Análise Bibliométrica da Pesquisa Farmacológica sobre Salidroside com base no CiteSpace: Tendências, Pontos Críticos e Perspectivas Futuras

Resumo

Este estudo mapeou pesquisas globais sobre salidrosídeo de 2000 a 2025 usando o CiteSpace, identificou tendências de publicação, autores e instituições líderes, principais pontos críticos de pesquisa e direções emergentes em suas aplicações farmacológicas.

Resumo

A salidroside exerce um amplo espectro de atividades farmacológicas e representa um candidato promissor para múltiplas enfermidades, incluindo lesões por isquemia-reperfusão do miocárdio, lesão pulmonar aguda e doença de Alzheimer; No entanto, visões quantitativas e sistemáticas que mapeiam todo o seu cenário de pesquisa continuam inadequadas. Neste estudo, publicações relevantes de 2000 a 2025 foram recuperadas da Web of Science Core Collection. Análises bibliométricas e visuais foram realizadas usando CiteSpace e Microsoft Excel. Um total de 1400 artigos elegíveis foram incluídos. A produção anual de publicações aumentou gradualmente antes de 2010 e acelerou depois disso. Pesquisadores de 62 países contribuíram para essa área, com clusters de pesquisa centrados em instituições como a Universidade Farmacêutica da China. A análise de coocorrência de palavras-chave revela que os pontos críticos de pesquisa se concentram nas propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e apoptóticas da salidrosídea, e a pesquisa tem se concentrado cada vez mais em distúrbios respiratórios, neurológicos e cardiovasculares por meio da modulação das cascatas de sinalização de NF-κB, HIF-1α e NLRP3. Enquanto isso, a produção de salidrosídeo evoluiu da extração herbal convencional para a fermentação industrial, e sua exploração farmacológica se expandiu além da bioatividade antienvelhecimento e anti-hipóxia, abrangendo eficácia antitumoral e proteção multiorgânica.

Introdução

O salidrosídeo é um glicosídeo feniletanoide derivado de uma variedade de plantas medicinais, incluindo a erva tradicional da medicina chinesa Rhodiola crenulata (Dahuahongjingtian), Ligustrum lucidum (Nüzhenzi), Cistanche deserticola (Roucongrong), Eleutherococcus senticosus (Ciwujia), Sargentodoxa cuneata (Daxueteng), além do Acer tegmentosum Maxim (Qingjieqi^)1,2,3,4. Apresenta efeitos farmacológicos proeminentes que abrangem atividades antioxidantes, anti-inflamatórias, anti-hipóxicas, anti-fadiga e neuroprotetoras, e já foi incorporado em várias preparações medicinais tradicionais chinesas, como cápsulas Nodikang, cápsulas Jinlian e cápsulas Zhenqi^{Fuzheng 5,6,7}. A salidroside demonstrou enorme potencial no combate a distúrbios do sistema nervoso central (como Alzheimer, doença de Parkinson e AVC isquêmico), no manejo de doenças metabólicas e no atraso da senescência, emergindo assim como um ponto crítico de pesquisa no campo de pesquisa em produtos naturais e desenvolvimento de novos medicamentos. Com o avanço das técnicas de biologia molecular, os mecanismos moleculares da salidrosídea na regulação de caminhos-chave de sinalização, incluindo o fator eritróide 2 relacionado ao fator nuclear (Nrf2), a proteína contendo domínio pirina do tipo NOD (NLRP3) e o Fator Nuclear Kappa B (NF-κB), melhorando a função mitocondrial e modulando a autofagia, foram continuamente elucidados, com um enorme volume de literatura relevante acumulada até^{o momento.} 9,10,11,12,13,14,15,16,17.

Bibliometria, inicialmente categorizada como bibliografia estatística, é uma disciplina que aplica métodos matemáticos e estatísticos a documentos bibliográficos. Ele analisa quantitativamente um vasto corpo de literatura para revelar trajetórias de desenvolvimento, pontos críticos de pesquisa, fronteiras e redes de colaboração acadêmica. No início, os bibliotecários o usavam para identificar periódicos centrais, otimizar coleções e apoiar decisões de aquisição¹⁸. O CiteSpace visualiza a evolução de domínios de conhecimento específicos por meio da mineração de texto. Comparado a outra ferramenta de visualização bibliométrica baseada no VOSviewer, oferece recursos únicos como a Visualização de Fuso Horário e a Visualização de Linha do Tempo, que mostram claramente a ascensão e queda, a divisão e a integração dos temas de pesquisa ao longo dos anos. Utilizando análise de coocorrência, co-citação e cluster, gera mapas de conhecimento para identificar literatura-chave, autores, instituições e frentes emergentes, rendendo-lhe o título de "radar de mapeamento de conhecimento científico^"19.

A pesquisa sobre a medicina tradicional chinesa (MTC) possui uma longa história, respaldada por abundante literatura arquivística. No entanto, os estudos existentes abrangem uma ampla gama de temas de pesquisa, desde a extração natural de plantas e a síntese bioengenharia do salidrosídeo até investigações de seus mecanismos farmacológicos contra diversas doenças, além de extensas pesquisas sobre seus regimes combinados de medicação.

Até o momento, pesquisas sobre salidroside apresentaram avanços substanciais. Embora inúmeras revisões tenham resumido as atividades farmacológicas da salidrosídea, avaliações quantitativas de tendências de publicação, padrões de colaboração, pontos críticos de pesquisa e temas emergentes continuam limitados. Assim, este estudo utiliza o CiteSpace 6.4.R1 para realizar uma análise visual da produção de publicações, focando nos autores, instituições afiliadas e palavras-chave de artigos relacionados à salidrosídea publicados entre 2000 e 2025. Ele caracteriza a evolução das tendências de pesquisa e dos temas quentes nos últimos 25 anos e identifica direções emergentes de pesquisa e potenciais pontos críticos futuros (Figura 1).

Protocolo

Fontes de dados e estratégia de recuperação

Todos os dados brutos utilizados neste estudo foram recuperados do banco de dados Web of Science Core^{Collection 20,21}. O período de estudo vai de 1º de janeiro de 2000 a 31 de dezembro de 2025, e a busca bibliográfica foi realizada em 27 de maio de 2026. A fórmula específica de busca foi definida como:

TS=(Salidrosídeo OU Rodilosídeo OU Rodosina OU "2-(4-Hidroxifenil)etil β-D-glipiranósido" OU "p-Hidroxifenetil glipiranósido" OU Tirosol β-D-glipiranósido OU Salliidrosídio) E FPY=2000-2025.

Critérios de inclusão e exclusão da literatura

Neste estudo, apenas artigos e resenhas da Web of Science Core Collection foram incluídos na análise, com o inglês como restrição linguística. Outros tipos de documentos, incluindo Resumo da Reunião, Publicação Retratada, Correção, Retratação, Artigo Preliminar, Material Editorial, Acesso Antecipado, Carta e Publicação com Expressão de Preocupação, foram excluídos de análises adicionais.

Processamento e visualização de dados

Toda a literatura recuperada foi exportada no formato RefWorks como um arquivo download.txt, que posteriormente foi importado para o CiteSpace 6.4.R1 para conversão e análise^{de dados 22}. Antes da análise, dois pesquisadores realizaram triagem manual para eliminar registros duplicados. Comparamos metadados básicos com duplicatas localizadas e verificamos minuciosamente as entradas com informações divergentes para uma identificação precisa.

Para garantir a identificação precisa pelo software, a unificação de palavras-chave foi aplicada às entradas recuperadas. Por exemplo, variantes como "nf kappa b" e "nuclear factor-kappab" foram padronizadas para "NF-κB", enquanto "interleucina-6" e "il 6" foram consolidadas como "IL-6"; Itens padronizados adicionais estão listados na tabela suplementar. Após a triagem manual, todas as instituições recebem seus nomes oficiais atuais, sem nomes desatualizados ou unidades secundárias afiliadas envolvidas. Nenhum autor tem nomes alternativos. Estados soberanos são considerados critério para contar publicações nacionais. Todos os registros originalmente marcados como "Taiwan" foram reclassificados como "China^"23.

As configurações detalhadas dos parâmetros são as seguintes: o período de pesquisa foi definido de 2000 a 2025 com um intervalo de fatiamento de 2 anos, e nenhuma publicação foi identificada para o ano 2000. Os tipos de nós foram selecionados como autor, instituição e palavra-chave, junto com um valor fixo de índice g de 25. O limiar do índice g de 25 foi adotado em conformidade com práticas comuns em estudos bibliométricos. Esse limiar exclui efetivamente nós dispersos de baixo impacto, mantendo as entidades centrais de pesquisa e grandes relações de cooperativa. O Fator de Retenção de Links foi definido para 2,5, e o Máximo de Links por Nó foi limitado a 10. Para a detecção de rajadas de palavras-chave visualizadas, γ foi atribuído como 0,7^24,25. Esse coeficiente varia de 0 a 1; Valores de γ mais altos impõem critérios de triagem mais rigorosos, mantendo apenas palavras-chave com força de rajada extremamente forte. Enquanto isso, a Duração Mínima foi definida para 2, o que significa que uma palavra-chave é marcada como termo de burst válido apenas se seu ponto de pesquisa persistir por pelo menos 2 anos consecutivos. Toda a triagem da literatura foi realizada manualmente por dois revisores de forma independente, e as discrepâncias foram resolvidas por meio de discussão para alcançar consenso.

Resultados

Análise das tendências de publicação

Um total de 1468 publicações foi recuperado entre 2000 e 2025. Após a triagem dos documentos, apenas 1293 Artigos originais e 107 Artigos de Revisão foram mantidos. As publicações permaneceram escassas de 2000 a 2010, indicando explorações preliminares e esporádicas da pesquisa com salidrosídeo. Nenhum artigo relevante foi publicado em 2000, 2004, 2005 e 2009, e nenhuma comunidade de pesquisa estável se formou durante esse período, com apenas um pequeno número de pesquisadores realizando investigações ocasionais. A partir de 2011, a produção anual de publicações aumentou de forma constante ano após ano, exceto por quedas consecutivas em 2020 e 2021, antes de atingir um pico de 166 artigos em 2025 em 25 anos. Após uma recuperação em 2022, o número de publicações voltou a manter um crescimento constante e regular de 2023 a 2025. Com base nessa tendência, prevemos que não haverá queda no volume de publicações em 2026 (Figura 2).

Rede de colaboração com autores

O CiteSpace foi usado para analisar estatisticamente os autores das publicações incluídas. Os 10 autores mais prolíficos classificados por número de publicações foram resumidos, e a rede correspondente de colaboração entre autores foi construída, conforme apresentado na Tabela 1 e na Figura 3, respectivamente. Um total de 504 autores únicos contribuíram para a literatura inglesa recuperada. Yan Tianhua ficou em primeiro lugar com 18 artigos publicados. Seguindo a lei de Price,

Autores com não menos que 3 publicações foram definidos como autores principais, resultando em 141 autores principais no^{total de 26} (Figura 3 e Tabela 1).

Uma análise das colaborações entre autores revelou que Yan Tianhua, Chang Xiayun, Luo Fen, He He e Zhou Rui, entre os 10 autores mais prolíficos, pertencem à mesma equipe de pesquisa. De 2006 a 2017, esse grupo concentrou-se principalmente nos efeitos protetores cardiovasculares e cerebrovasculares do salidrosídeo. Nos últimos anos, suas pesquisas se deslocaram para os mecanismos moleculares subjacentes à ferroptose em^tumores 27,28,29,30,31.

Redes de colaboração institucionais e nacionais

Um total de 355 instituições se envolveram em pesquisas básicas e translacionais relacionadas à salidrosídea ao longo dos 25 anos. A densidade da rede foi calculada como 0,012, uma métrica proposta por Chaomei Chen com base no número total de nós e nas arestas de conexão^{reais 32}. Essa baixa densidade indica que apenas um pequeno número de universidades médicas formou clusters cooperativos, enquanto a colaboração interinstitucional permanece limitada para a maioria das organizações participantes. As principais instituições iniciadas precocemente incluem a Universidade Farmacêutica da China, a Academia Chinesa de Ciências e a Universidade de Medicina Tradicional Chinesa de Chengdu (Figura 4).

Entre os 10 institutos de pesquisa mais produtivos (Tabela 2), a Universidade Farmacêutica da China ocupa o primeiro lugar com 43 artigos publicados. Seu escopo de pesquisa abrange mecanismos farmacológicos, biossíntese, vias metabólicas, desenvolvimento de formulações farmacêuticas e potencial clínico do salidrosídeo.

A análise de publicações em nível nacional (Figura 4, Tabela 3) identificou contribuições de pesquisa de 62 países entre 2000 e 2025. A China domina a produção total, seguida pelos EUA, Coreia do Sul e Índia.

A alta produção de publicações da China pode ser atribuída a três fatores-chave. Primeiro, os abundantes recursos selvagens de Rhodiola distribuídos pelo Planalto Qinghai-Tibete e noroeste de Yunnan criam vantagens geográficas únicas em termos de recursos. Segundo, como ingrediente essencial nas medicinas tradicionais chinesas e tibetanas documentadas na obra médica tibetana do século VIII Yuewang Yaojing (Clássico da Medicina do Rei da Lua), Rhodiola possui uma longa história clínica, estabelecendo uma base para as primeiras investigações farmacológicas sobre as atividades anti-fadiga e anti-hipóxia da^{salidrosídea 33}. Terceiro, o 14º Plano Quinquenal da China e as políticas nacionais de revitalização para a medicina tradicional chinesa aumentaram o financiamento para pesquisa em saúde, desenvolvimento industrial e desenvolvimento de talentos, facilitando substancialmente a publicação de descobertas relacionadas à salidrosídea.

Análise de citações da literatura

A frequência de citações serve como uma métrica central para avaliar a qualidade da produção de pesquisa e a influência acadêmica do autor. Análises de publicações altamente citadas ajudam a delimitar antecedentes de pesquisa, tendências de desenvolvimento e pontos críticos de fronteira, estabelecendo uma referência fundamental para investigações^{subsequentes 34}. As frequências de co-citação de publicações relacionadas à salidrosídea são resumidas na Tabela 4; Dois artigos são definidos como co-citados quando são referenciados conjuntamente por artigos publicados posteriormente.

A literatura altamente citada foi predominantemente publicada entre 2010 e 2021, sendo 2020 a maior parte das publicações e representando um ano crucial para o acúmulo de citações nessa área. A maioria desses artigos mais citados foi publicada em BIOMEDICINE e PHARMACOTHERAPY, ao lado de outros periódicos de referência especializados em farmacologia e pesquisa em produtos naturais, como CHEMISTRYCO-BIOLOGICAL INTERACTIONS e MEDICAL RESEARCH REVIEWS.

Estudiosos da China contribuíram com a maioria desses trabalhos altamente citados, complementados por um pequeno volume de produções de pesquisa no exterior. Os artigos altamente citados focam principalmente nos mecanismos farmacológicos e na avaliação farmacodinâmica do salidrosídeo, estabelecendo uma base essencial para a exploração mecanicista subsequente e o desenvolvimento de modelos de doenças dentro da área.

Análise de coocorrência de palavras-chave

A análise de coocorrência por palavras-chave identifica correlações temáticas, pontos críticos de pesquisa e tendências de desenvolvimento dentro da literatura publicada; Maior frequência de coocorrência indica uma relevância mais estreita entre os tópicos de pesquisa correspondentes. No presente estudo, um total de 465 palavras-chave foram extraídas das publicações incluídas, resultando em uma densidade de rede de 0,0221³⁵. Abundância de arestas de conexão entre nós demonstram fortes interconexões entre temas de pesquisa e uma ampla integração interdisciplinar nesse campo, conforme visualizado na Figura 5.

A frequência de coocorrência de palavras-chave está intimamente correlacionada com a centralidade. Palavras-chave com maior centralidade desfrutam de links de coocorrência mais próximas e exercem maior influência dentro da rede. Nós com centralidade ≥ 0,1 são considerados pivotais. Conforme listado na Tabela 5, as palavras-chave principais incluem apoptose (0,13) e glicosídeo (0,12).

As pesquisas existentes concentram-se predominantemente nas fontes biológicas e nas atividades farmacológicas do salidrosídeo. Um ramo foca na base material de extratos medicinais, glicosídeo feniletanolide (0,05) e composto fenólico (0,04); a outra explora mecanismos farmacológicos envolvendo vias de sinalização de estresse oxidativo (0,05), apoptose (0,13) e NF-κB (0,05). Modelos de pesquisa consistem principalmente em ensaios in vitro (0,04) e experimentos in vivo (0,05) com roedores usando ratos (0,02) e camundongos (0,02), enquanto as doenças-alvo incluem distúrbios neurodegenerativos, lesões de órgãos, cânceres e diversas doenças inflamatórias.

Referindo-se à legenda de cores da linha do tempo, a maioria dos nós principais de palavras-chave é colorida de vermelho ou laranja, indicando que a pesquisa mecanicista sobre salidrosídeo, estresse oxidativo e inflamação tem permanecido o foco dominante nos últimos anos. Em contraste, palavras-chave emergentes, incluindo microbiota intestinal (0,02), autofagia (0,02), HIF-1α (0,02) e NLRP3 (0,03), apresentam tons de cor mais recentes, representando novas fronteiras emergentes na pesquisa com salidrosídeos.

Análise de clusterização de palavras-chave

Dez clusters distintos foram gerados a partir do mapa de agrupamento de palavras-chave. Os parâmetros de agrupamento foram calculados como Q = 0,4295 (>0,3) e S = 0,7372 (>0,7), demonstrando uma arquitetura robusta de agrupamento, agregação favorável de palavras-chave intra-cluster e resultados de agrupamento estatisticamente^{confiáveis 36} (Figura 6 e Tabela 6).

Os dez clusters correspondem a dez temas centrais de pesquisa: estresse oxidativo, tirosol, NF-κB, Rhodiola, Cistanche, mitocôndrias, farmacologia em rede, síndrome metabólica, controle de qualidade e evolução dirigida. Cada agrupamento apresenta limites bem definidos, enquanto abundantes conexões cruzadas entre aglomerados revelam infiltração mútua intensa e correlações próximas entre temas de pesquisa díspares.

O sistema geral de pesquisa se divide em quatro domínios: a base material dos constituintes bioativos, os mecanismos moleculares da ação farmacológica, a investigação farmacodinâmica de distúrbios associados e as metodologias emergentes de pesquisa. Coletivamente, esses subcampos se integram para construir o quadro completo de pesquisa do salidrosídeo.

Os clusters #1 (tirosol), #3 (síndrome metabólica) e #8 (controle de qualidade) constituem coletivamente a pesquisa a montante focada em matérias-primas medicinais e substâncias bioativas. Investigações relevantes incluem a extração e síntese de medicamentos crus Rhodiola, tirosol e glicosídeos fenólicos, o estabelecimento de especificações de qualidade herbal e a intervenção integral contra a síndrome metabólica, que estabelece uma base sólida para estudos farmacodinâmicos posteriores de monômeros purificados.

Baseados nessas pesquisas fundamentais, os clusters #0 (estresse oxidativo), #2 (NF-κB), #4 (Rhodiola) e #6 (mitocôndrias) centram-se em mecanismos farmacológicos e aplicações de doenças. Utilizando modelos celulares e animais, pesquisadores conduzem testes farmacodinâmicos para neurodegeneração, lesão isquêmica, cânceres e distúrbios metabólicos por meio de alvos-chave como estresse oxidativo, cascatas inflamatórias mediadas por NF-κB e apoptose mitocondrial. O Cluster #5 Cistanche reflete uma exploração interdisciplinar do uso combinado de Rhodiola e Cistanche no tratamento de doenças hepáticas, ampliando o escopo de pesquisa das fórmulas medicinais tradicionais chinesas.

Os clusters #7 farmacologia de redes e #9 evolução dirigida representam duas categorias metodológicas distintas. A farmacologia em rede, combinada com acoplamento molecular e outras ferramentas bioinformáticas, ajuda a prever alvos moleculares e a ponte entre o perfil de ingredientes ativos e pesquisa mecanicista; Biotecnologia baseada em evolução direcionada é aplicada em estudos de nicho sobre lesões alcoólicas. A adoção de técnicas inovadoras facilita a pesquisa convencional em fitoquímica e farmacologia. Conexões densas entre aglomerados confirmam visualmente que esses módulos de pesquisa se desenvolvem de forma interativa, e não isolada. A integração interdisciplinar contínua entre descobertas de constituintes, elucidação mecanicista, verificação de doenças e inovação tecnológica eventualmente forma uma cadeia de pesquisa em ciclo fechado: começando pelos recursos herbais e isolamento de monômeros, avançando para mecanismos fundamentais e validação farmacológica orientada para doenças, e incorporando ensaios convencionais junto com abordagens técnicas de ponta.

Análise de rajada de palavras-chave

Mudanças temporais em palavras-chave de explosão revelam distintamente a trajetória evolutiva dos pontos críticos de pesquisa na pesquisa com salidrosídeo. De 2001 a 2014, termos explosivos como glicosídeo (7,15), Rhodiola crenulata (5,12), glicosídeo fenilpropanoide (3,73), estresse (5,95) e extrato (5,72) definiram o quadro de pesquisa em estágio pioneiro dominado pela investigação de recursos de ervas brutas, triagem de compostos bioativos glicosídicos e ensaios preliminares in vitro antioxidantes. Itens de explosão concorrente, como células PC12 (5,76), ensaio duplo-cego (4,82), óxido nítrico (4,07) e quinase (3,72), enriqueceram ainda mais pesquisas iniciais focadas em modelos celulares in vitro e biomarcadores farmacodinâmicos, com ênfase geral na identificação de bases materiais e validação farmacológica preliminar (Tabela 7).

Entre 2015 e 2018, a lesão pulmonar aguda (9,78) atingiu a maior intensidade de explosão durante todo o período de observação, acompanhada por explosões de explosão de experimento in vivo (3,84) e palavras-chave relacionadas a células endoteliais. Essa mudança marcou uma transição da caracterização básica de fitoquímicos para a verificação farmacodinâmica in vivo direcionada a lesões específicas de órgãos, à medida que os desenhos experimentais evoluíram de culturas celulares isoladas para modelos animais intactos e pesquisas direcionadas a doenças passaram a ter prioridade.

As prioridades de pesquisa foram reformuladas novamente após 2018. O inflamassoma NLRP3 (3,28) foi pioneiro em uma nova rodada de exploração de alvos, seguida por sucessivos surtos de microbiota intestinal, AVC isquêmico (3,34) e palavras-chave relacionadas ao coração. Essas tendências ampliaram as aplicações farmacológicas da salidrosídea para interações intestino-hospedeiro, distúrbios cardiovasculares e cerebrovasculares, além de novos alvos inflamatórios. No final do período de estudo, farmacologia de redes (11,67) e acoplamento molecular (6,85) apresentaram resistências sustentadas e altas de explosão até 2025, indicando que a previsão bioinformática se tornou um paradigma predominante de pesquisa e permitiu uma integração perfeita entre ensaios farmacológicos convencionais e técnicas farmacêuticas computacionais contemporâneas.

Coletivamente, a evolução dos hotspots segue um caminho progressivo: começando com constituintes herbais e vias de sinalização centrais, progredindo para doenças de órgão único e, eventualmente, avançando para distúrbios multi-alvo e multi-sistêmicos auxiliados por ferramentas analíticas emergentes. Essa progressão delineia uma rota de desenvolvimento passo a passo, desde experimentos empíricos fundamentais até a integração multidisciplinar.

Disponibilidade de Dados:

Os dados bibliométricos brutos recuperados da Web of Science Core Collection, juntamente com arquivos processados e mesclados neste estudo, são submetidos como Arquivo Suplementar de Codificação 1.

Figura 1: Fluxograma de recuperação e análise de literatura. Este fluxograma ilustra os procedimentos para recuperação de literatura, triagem de dados e análise bibliométrica. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Figura 2: Tendências anuais de publicação na pesquisa com salidrosídeo (2000–2025). O gráfico de barras e o gráfico de linhas mostram o número de publicações relacionadas à salidrosídea retiradas da Web of Science Core Collection para cada ano. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Figura 3: Atlas de coocorrência de autores na literatura. O mapa mostra as relações de colaboração entre pesquisadores na área, com o tamanho dos nós representando o volume de publicações e as linhas de conexão indicando os vínculos cooperativos entre os autores. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Figura 4: Atlas de coocorrência de instituições editoriais (A) e países (B) na literatura. O tamanho do nó corresponde à contagem de publicações. As linhas no painel (A) representam publicações colaborativas entre instituições, enquanto as linhas no painel (B) mostram publicações conjuntas sobre salidrosídeo entre diferentes países. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Figura 5: Atlas de coocorrência de palavras-chave da literatura. O tamanho do nó reflete a frequência de cada palavra-chave, e as linhas de conexão representam relações de coocorrência entre termos. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Figura 6: Análise de agrupamento de palavras-chave da literatura. As palavras-chave são agrupadas em agrupamentos temáticos distintos. A distribuição de clusters revela temas centrais de pesquisa e tendências em evolução nessa área. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Tabela 1: Principais autores por produção de publicações na literatura. A tabela mostra os dez principais colaboradores com os maiores volumes de publicação entre a literatura incluída. Por favor, clique aqui para baixar este arquivo.

Tabela 2: Top 10 instituições com maior contagem de publicações na literatura. A lista apresenta as principais instituições com mais publicações na área da salidrosídea. Por favor, clique aqui para baixar este arquivo.

Tabela 3: Principais 10 países por produção de publicações em literatura. A tabela classifica os dez países com maior produção de publicações em pesquisa com salidrosídeo. Por favor, clique aqui para baixar este arquivo.

Tabela 4: Top 10 artigos por frequência de co-citação na literatura incluída. A tabela lista os dez artigos mais frequentemente co-citados da literatura coletada. Por favor, clique aqui para baixar este arquivo.

Tabela 5: Principais palavras-chave na literatura. A tabela classifica as palavras-chave predominantes associadas à pesquisa com salidrosídeo. Por favor, clique aqui para baixar este arquivo.

Tabela 6: Análise de agrupamento de palavras-chave da literatura. Os grupos de tabelas frequentemente aparecem palavras-chave em agrupamentos temáticos para revelar os principais temas de pesquisa. Por favor, clique aqui para baixar este arquivo. 

Tabela 7: Explosão de palavras-chave da pesquisa sobre salidrosídeo na literatura (2000–2025). O segmento vermelho indica o período durante o qual a palavra-chave apresentou um burst significativo de citações, representando um ponto crítico de pesquisa nesse período.  Por favor, clique aqui para baixar este arquivo. 

Arquivo Suplementar de Codificação 1: Dados bibliométricos brutos recuperados da Web of Science Core Collection. O arquivo inclui todos os registros bibliográficos analisados neste estudo, exportados do Web of Science em três lotes de texto simples devido a limitações de download do banco de dados. Por favor, clique aqui para baixar este arquivo.

Discussão

Este estudo adotou abordagens bibliométricas baseadas em publicações retiradas da Web of Science Core Collection abrangendo 2000 a 2025. Por meio de visualização quantitativa sistemática, mapeamos a produção global de pesquisas, os cenários de colaboração institucional e os hotspots de pesquisa em constante mudança em torno da salidrosídea, delineando trajetórias de desenvolvimento específicas por estágio ao longo da janela analítica de 25 anos. O campo avançou em fases progressivas distintas. Antes de 2011, o volume total de publicações permanecia baixo, os grupos de pesquisa eram geograficamente fragmentados e uma estrutura de pesquisa coesa ainda não havia consolidado³⁷. As investigações focaram predominantemente na triagem de recursos Rhodiola e na caracterização preliminar de constituintes bioativos, produzindo achados dispersos com profundidade mecanicista limitada. A produção de publicações aumentou de forma constante após 2011, à medida que as prioridades de pesquisa mudaram do perfilamento fitoquímico para a validação farmacodinâmica in vivo orientada para^doenças 38,39,40. O aumento acentuado de publicações sobre lesão de órgãos e regulação endotelial entre 2015 e 2018 marcou uma transição metodológica crucial dos ensaios isolados de células in vitro para modelos patológicos integrados em animais inteiros. A partir de 2018, a pesquisa com salidrosídea entrou em uma era multidisciplinar e de desenvolvimento de alta qualidade. Temas emergentes, incluindo o inflammassoma^NLRP3 41,42,43, microbiota intestinal e patologias cardiovasculares e cerebrovasculares, expandem continuamente o escopo investigativo ^{do campo 44}. Aliada à ampla adoção de ferramentas bioinformáticas como farmacologia em redes e acoplamento molecular, uma cadeia de pesquisa abrangente que abrange exploração de recursos medicinais, identificação de constituintes, elucidação mecanicista, validação de doenças e inovação tecnológica foi gradualmente se formando.

Agrupamento de palavras-chave e detecção de explosões subdividem a pesquisa contemporânea de salidrosídeo em três camadas interconectadas: pesquisa fitoquímica fundamental a montante, exploração mecanicista farmacológica intermediária e desenvolvimento de tecnologia translacional a jusante. Os esforços a montante concentram-se no isolamento, purificação e otimização sintética de glicosódeos de tirossol e feniletanol derivados de materiais brutos de Rhodiola, juntamente com controle de qualidade herbal e ensaios completos avaliando a eficácia da síndrome antimetabólica, estabelecendo bases químicas sólidas e empíricas para farmacologia monomolecular subsequente. Investigações de nível intermediário focam em cascatas patológicas centrais, incluindo estresse oxidativo, sinalização inflamatória mediada por NF-κB e homeostase mitocondrial, para decifrar os mecanismos terapêuticos do salidrosídeo contra neurodegeneração, danos cardiovasculares, tumores malignos e distúrbios^{metabólicos 45}. O progresso a jusante utiliza metodologias de ponta que vão desde a predição de farmacologia em redes até a biologia sintética evolutiva direcionada, permitindo pesca precisa, verificação mecanicista sistemática e produção escalável de altos rendimentos de compostos bioativos; Esses avanços impulsionam uma integração interdisciplinar robusta entre farmacologia clássica, farmácia computacional, biologia sintética e bioinformática 46,47,48.

Apesar dos sólidos achados pré-clínicos, múltiplas barreiras dificultam o avanço da pesquisa com salidrosídeo e sua tradução clínica. Estudos atuais enfatizam demais os experimentos com células e pequenos animais, mas carecem de grandes ensaios clínicos multicêntricos, com regimes de dosagem indefinidos, dados de segurança e indicações terapêuticas que bloqueiem a tradução clínica. A maioria das investigações mecanicistas foca apenas em vias individuais de sinalização, como NF-κB, NLRP3 e ROS, identificadas no mapa de palavras-chave. A diafonia em redes de sinalização não foi totalmente explorada, deixando os mecanismos regulatórios específicos de cada célula pouco claros. As direções emergentes de pesquisa destacadas no mapa de palavras-chave, incluindo compatibilidade herbal, regulação da microbiota e novos portadores de medicamentos, ainda estão em estágio inicial. A baixa densidade de publicações das instituições de pesquisa reflete o padrão atual de pesquisa dominado por laboratórios independentes únicos, o que dificulta a cooperação entre áreas e avanços tecnológicos. Além disso, a escassez de matérias-primas limita a extração tradicional; A biossíntese escalável e de baixo custo ainda é imatura, enquanto a baixa biodisponibilidade oral e a permeabilidade da barreira hematoencefálica limitam ainda mais o desenvolvimento de formulações clínicas.

Guiados pelas limitações existentes e pelas tendências de pesquisa em evolução, os futuros trabalhos com salidroside provavelmente priorizarão a exploração de mecanismos refinados, pesquisa translacional, inovação técnica e sistemas de pesquisa padronizados. A pesquisa básica pode mudar de ensaios de alvo único para dissecar redes complexas envolvendo piroptose, mitocagia e metabolismo intestino-hospedeiro mediada por NLRP3, complementando teorias farmacológicas. Pesquisas aplicadas voltadas para neuroproteção, reparo cardiovascular, anticâncer e doenças metabólicas avançarão modificações estruturais e preparações de nanopartículas direcionadas para melhorar a biodisponibilidade, juntamente com pesquisas em terapia combinada para uso clínico ampliado. Tecnologias como farmacologia de redes e biologia sintética podem formar um sistema de pesquisa em circuito fechado, abrangendo triagem de alvos até verificação farmacodinâmica, promovendo assim a integração interdisciplinar. Ensaios clínicos padronizados podem confirmar dosagem e parâmetros de segurança, facilitando o desenvolvimento de novos medicamentos. Além disso, a ampla cooperação global provavelmente melhorará o compartilhamento de recursos e acelerará a modernização dos ingredientes ativos derivados da MTC.

A confiabilidade bibliométrica e reprodutibilidade dependem de todo o pipeline analítico de recuperação, triagem, pré-processamento, configuração de parâmetros e análise de resultados. Pequenas alterações em bancos de dados, termos de busca ou períodos de estudo, como números de publicação, podem levar a conjuntos de dados inconsistentes, enquanto triagem de revisão dupla não padronizada pode causar conjuntos de dados inconsistentes. A normalização não padronizada dos nomes e palavras-chave autor/instituição distorce os resultados de publicação, coocorrência e agrupamento. Configurações variáveis do CiteSpace e pós-processamento subjetivo de grafos de rede criam vieses sequenciais e enfraquecem a reprodutibilidade dos resultados.

Este estudo bibliométrico apresenta várias limitações metodológicas inerentes. Primeiro, a indexação inconsistente do banco de dados e os vários pseudônimos do salidrosídeo podem causar recuperação incompleta ou irrelevante da literatura, enquanto formatos de referência heterogêneos dificultam a deduplicação totalmente automática, exigindo limpeza manual dos dados. Segundo, parâmetros do CiteSpace, incluindo o g-index, valor TopN e configurações de poda de rede, podem afetar artificialmente a estrutura da rede, padrões de agrupamento e resultados de detecção de rajadas, que foram otimizados iterativamente para garantir visualização^{credível 49}. Terceiro, a cobertura restrita de banco de dados exclui literatura cinza, dados não publicados e registros médicos étnicos, enquanto a inclusão de bancos de dados dominadas pelo inglês leva a viés linguístico e representação incompleta dos estudos regionais da MTC.

Além disso, a replicação de análises bibliométricas é dificultada por vários obstáculos comuns durante o pré-processamento de dados. Abreviações inconsistentes dos nomes dos autores, variantes ortográficas e homonimias de nomes, agravados pela falta de identificadores únicos de pesquisadores, contagens de publicações enviesadas e estruturas de redes colaborativas. As instituições são listadas sob diversos nomes alternativos; a falta de padronização desses rótulos torna o agrupamento colaborativo inválido.

Esses fluxos de trabalho de limpeza de dados raramente são divulgados em trabalhos publicados. Se os pesquisadores de replicação dependerem diretamente de metadados brutos sem reconstruir regras de desambiguação dos autores, protocolos institucionais de normalização, esquemas de consolidação de palavras-chave e restrições originais de recuperação, eles observarão desvios em resultados estatísticos, mapas visuais e conclusões finais. Enfrentar adequadamente esses desafios é fundamental para garantir a reprodutibilidade da pesquisa bibliométrica.

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
CiteSpace 6.4.R1	Drexel University, Philadelphia, PA, USA	https://citespace.podia.com	Software de visualização bibliométrica
Microsoft Excel 2021	Microsoft Corporation, Redmond, WA, USA	https://www.microsoft.com/microsoft-365/excel	Software para triagem manual e mesclagem de palavras-chave, instituições e outros itens
Web of Science Core Collection database	Clarivate, Philadelphia, PA, USA	https://www.webofscience.com	Banco de dados de citações online