20 de janeiro de 2012
Aqui apresentamos um método para a formação de pessoas para controlar uma área do cérebro envolvida na ansiedade de contaminação e para sondar a relação entre a ansiedade de contaminação e os padrões de conectividade do cérebro.
O objetivo geral deste procedimento é treinar pessoas para controlar uma região do cérebro envolvida na ansiedade relacionada à contaminação e verificar se esse treinamento altera a função cerebral e melhora o controle sobre a ansiedade de contaminação. Isso é realizado primeiramente identificando uma região do córtex orbitofrontal do sujeito envolvida na ansiedade de contaminação. Essa região será uma área-alvo para uma intervenção de biofeedback.
O próximo passo é avaliar antes da intervenção de biofeedback o nível de ansiedade que o sujeito experimenta em resposta a imagens relacionadas à contaminação, bem como seus padrões de conectividade cerebral. Em seguida, o sujeito é treinado por meio de biofeedback para controlar a região cerebral-alvo. O passo final é avaliar se os sujeitos desenvolveram maior controle sobre a área cerebral-alvo e sobre sua ansiedade relacionada à contaminação como resultado do biofeedback e se essas mudanças estão associadas a alterações na conectividade com a área cerebral-alvo.
Em última análise, essa abordagem revelará se o biofeedback de fMRI em tempo real possui valor clínico potencial para pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo e investigará a base neural da ansiedade relacionada à contaminação. O biofeedback de fMRI em tempo real possui valor terapêutico potencial para muitas formas diferentes de doenças mentais, pois pode permitir que os indivíduos controlem aspectos de sua função cerebral que dão origem aos sintomas.
Aqui investigamos se isso pode ajudar as pessoas a controlar sua ansiedade relacionada à contaminação. Caso afirmativo, pode ser clinicamente útil para pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo. A abordagem apresentada aqui, que combina biofeedback com avaliações antes e depois de variáveis clínicas e conectividade cerebral, também pode responder questões básicas em neurociência e psiquiatria.
O biofeedback permite-nos alterar a dinâmica cerebral, e então podemos medir como as alterações na conectividade cerebral dão origem a diferenças em variáveis clínicas ou cognitivas. Antes de iniciar este experimento, é necessário um extenso desenvolvimento de estímulos. Imagens relacionadas à contaminação e imagens neutras devem primeiro ser coletadas e depois testadas para garantir que a ansiedade induzida por esses estímulos esteja equilibrada entre as condições de provocação e que a ansiedade seja significativamente maior nas condições de provocação do que nas condições neutras.
Quando os estudos pilotos forem concluídos, os participantes em potencial devem ser recrutados e triados para identificar indivíduos saudáveis que possam participar com segurança de experimentos de RNM e que relatem altos níveis de ansiedade relacionada à contaminação, bem como o desejo de aprender a controlar essa ansiedade. Para este experimento, os participantes comparecem em quatro dias separados, agendados em intervalos de aproximadamente meio semana, de modo que todo o estudo leve duas semanas para ser concluído. O fluxograma apresentado aqui descreve o protocolo adicional para cada participante que receberá sessões reais de biofeedback.
Outro participante deve ser recrutado, pareado em idade e gênero, para receber biofeedback simulado antes de cada sessão de RM. Os participantes são triados quanto à presença de metal no primeiro dia, quando é obtida uma imagem estrutural de alta resolução. Em seguida, são coletadas duas aquisições de dados funcionais em estado de repouso, seguidas por três aquisições localizadoras de dados funcionais nas quais o participante alterna entre a visualização de imagens intensamente relacionadas à contaminação e imagens neutras em intervalos de 42º.
Essas aquisições de localização são utilizadas para identificar a região da CCO ativada pela ansiedade de contaminação. Após a sessão de imagem do primeiro dia, os participantes se reúnem com o psicólogo clínico especializado em transtornos de ansiedade para uma sessão de desenvolvimento de estratégia de reavaliação. O objetivo dessa sessão é desenvolver uma estratégia cognitiva individualizada para o participante, proporcionando-lhe algum controle inicial sobre a atividade em seu córtex frontal orbital.
Essas estratégias para aumentar ou diminuir a atividade da COF têm como objetivo apenas fornecer uma capacidade inicial limitada de controlar a COF. Durante as sessões de biofeedback, os participantes terão a oportunidade de experimentar diferentes estratégias cognitivas e receber feedback direto, permitindo-lhes desenvolver um controle crescente sobre a COF. Em seguida, os dados coletados na sessão do dia um (localizador) são analisados antes da sessão do dia dois.
O mapa de equipe resultante indica quais regiões do cérebro foram mais ativas quando o sujeito visualizou imagens relacionadas à contaminação em comparação com imagens neutras. Os 30 pixels superiores neste mapa de TM localizados dentro do COF ou na região polar frontal adjacente são selecionados para representar a região-alvo particular do COF desse sujeito para seus próximos exames de biofeedback. Essa região é então traduzida do espaço funcional para o espaço anatômico por meio de um registro rígido com interpolação do vizinho mais próximo.
Uma região de controle também é definida para incluir toda a substância branca do cérebro e é traduzida para o mesmo espaço do cérebro MNI. Essas duas regiões serão utilizadas pelo programa de análise em tempo real durante a sessão de biofeedback do segundo dia. No segundo dia do experimento, os participantes primeiro participam de uma sessão de avaliação fora do imã.
Antes de cada sessão de avaliação, os participantes recebem instruções verbais para tentar minimizar sua ansiedade ao visualizar as imagens relacionadas à contaminação que serão apresentadas. Em seguida, recebem instruções detalhadas na tela para relatar o nível de ansiedade relacionada à contaminação que sentem em resposta às imagens. A resposta galvânica da pele é monitorada simultaneamente.
Os participantes então participam de uma sessão de biofeedback por FMRI em tempo real com duração de 1,5 hora. A sessão começa com a aquisição de imagens anatômicas axiais nas mesmas localizações de corte dos dados funcionais. Em seguida, é realizada uma varredura funcional de referência.
As duas regiões de interesse são traduzidas para o espaço funcional da sessão atual por meio de uma concatenação de dois registros rígidos. O primeiro registro mapeia as regiões do espaço anatômico do dia um para o espaço anatômico do dia dois. O segundo registro mapeia as regiões do espaço anatômico do dia dois para o espaço da varredura de referência funcional do dia dois.
Enquanto as regiões estão sendo registradas, são coletadas duas séries funcionais denominadas séries de tarefa de controle. Essas séries não envolvem biofeedback, mas são utilizadas para avaliar a capacidade dos participantes de controlar a atividade dentro da região de interesse do córtex orbitofrontal (OFC) quando expostos a imagens relacionadas à contaminação. Durante a aquisição, os participantes visualizam imagens acompanhadas por uma seta que aponta para cima ou para baixo nas imagens relacionadas à contaminação, ou para a frente nas imagens neutras.
Os participantes recebem a instrução para tentar aumentar a atividade em sua CCO quando a seta aponta para cima, tentar diminuir a atividade em sua CCO quando a seta aponta para baixo e simplesmente relaxar quando a seta aponta para a direita. A seta e a imagem mudam a cada 26 segundos, alternando entre as três condições após a realização da tarefa de controle e quando a região-alvo e a região de controle já foram registradas no espaço funcional atual. São realizadas seis sessões de biofeedback ou sessões de biofeedback simulado, conforme o caso do participante.
As séries de biofeedback são usadas para treinar os indivíduos a controlar a atividade em sua O-F-C-R-O-I. Elas são semelhantes às séries da tarefa de controle, exceto pelo fato de os indivíduos receberem um retorno na parte inferior da tela sobre o sucesso no controle da região cerebral. A exibição de biofeedback mostrada aqui foi acelerada, mas, caso contrário, reflete exatamente o que um indivíduo visualizava durante o biofeedback.
As sessões simuladas de biofeedback serão idênticas às sessões reais de biofeedback, exceto pelo fato de que os participantes visualizarão a série temporal de atividade na COT de participantes previamente pareados por idade e sexo durante a sessão de biofeedback, na medida em que o participante submetido ao biofeedback conseguiu controlar a atividade na COT. O participante simulado parecerá igualmente bem-sucedido durante as sessões simuladas, resultando em impressões semelhantes de sucesso. Por fim, são coletadas mais duas sessões de tarefa de controle para cada participante.
Em seguida, os participantes devem retornar no terceiro dia para uma sessão de varredura idêntica à do segundo dia, mas utilizando conjuntos separados e pareados de estímulos; no quarto dia, os participantes devem participar de uma sessão final de avaliação. Em seguida, uma sessão final de ressonância magnética de uma hora, na qual são coletados dados de conectividade funcional em estado de repouso, após a coleta de dados de todos os participantes. Participantes que receberam biofeedback real podem ser comparados com participantes que receberam biofeedback simulado para determinar se desenvolveram maior controle sobre sua região-alvo e se isso lhes permitiu exercer maior controle sobre sua ansiedade relacionada à contaminação.
As alterações na ansiedade de contaminação em sujeitos submetidos à biofeedback estão relacionadas às mudanças no controle sobre sua região-alvo e às alterações nos padrões de conectividade funcional. Aqui vemos uma captura de tela da exibição visual de uma das últimas sessões de biofeedback de um sujeito que conseguiu obter controle sobre seu córtex orbitofrontal (OFC). A sessão termina com a condição neutra e, portanto, a seta está branca e apontando para frente.
Este indivíduo também demonstrou maior controle sobre sua ansiedade relacionada à contaminação, conforme indicado por pontuações mais baixas de ansiedade na avaliação pós-intervenção, e apresentou maior controle sobre seu córtex orbitofrontal durante as execuções da tarefa de controle. Este método possui grande potencial na psiquiatria, tanto como tratamento clínico quanto como ferramenta de pesquisa para investigar os substratos neurais que subjazem aos sintomas clínicos.
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Este estudo apresenta um método para treinar indivíduos a controlar uma região cerebral associada à ansiedade de contaminação. Ele explora a relação entre essa ansiedade e os padrões de conectividade cerebral.
Este método permite a desmistificação mecanicista da ansiedade relacionada à contaminação ao estabelecer vínculos causais entre a atividade do córtex orbitofrontal e a modulação dos sintomas. Ele fornece um modelo pré-clínico para a validação de alvos no desenvolvimento de medicamentos neuropsiquiátricos, reforçando a confiança preditiva em intervenções direcionadas ao COF. A abordagem oferece continuidade translacional da neurociência básica à exploração terapêutica de transtornos relacionados à ansiedade.
O método se insere no continuum de descoberta, desde a testagem de hipóteses sobre alvos até a validação pré-clínica, permitindo o aprimoramento iterativo de intervenções neuropsiquiátricas com base em resultados neurais e comportamentais.