Name: O modelo animal CYP2D6: Como induzir hepatite auto-imune em ratos (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-02-03T12:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 3 s
Description: Aprenda a induzir hepatite autoimune em camundongos usando adenovírus expressando CYP2D6. Este modelo reproduz inflamação hepática crônica e respostas imunes específicas, auxiliando pesquisas sobre doenças autoimunes do fígado.

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Este trabalho é apoiado pela Universidade Goethe de Frankfurt Hospital e uma bolsa da Fundação Alemã de Pesquisa para a UC

<ol><li>Manns, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diagnosis+and+management+of+autoimmune+hepatitis%5BTitle%5D)+AND+%22Hepatology%22%5BJournal%5D)">Diagnosis and management of autoimmune hepatitis.</a> Hepatology. 51, 2193-2213 (2010).</li>
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<li>Lapierre, P., Djilali-Saiah, I., Vitozzi, S., Alvarez, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+murine+model+of+type+2+autoimmune+hepatitis%3A+Xenoimmunization+with+human+antigens%5BTitle%5D)+AND+%22Hepatology%22%5BJournal%5D)">A murine model of type 2 autoimmune hepatitis: Xenoimmunization with human antigens.</a> Hepatology. 39, 1066-1074 (2004).</li>
<li>Djilali-Saiah, I., Lapierre, P., Vittozi, S., Alvarez, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((DNA+vaccination+breaks+tolerance+for+a+neo-self+antigen+in+liver%3A+a+transgenic+murine+model+of+autoimmune+hepatitis%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Immunol%22%5BJournal%5D)">DNA vaccination breaks tolerance for a neo-self antigen in liver: a transgenic murine model of autoimmune hepatitis.</a> J. Immunol. 169, 4889-4896 (2002).</li>
<li>Christen, U., Hintermann, E., Holdener, M., von Herrath, M. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Viral+triggers+for+autoimmunity%3A+is+the+%27glass+of+molecular+mimicry%27+half+full+or+half+empty%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Autoimmun%22%5BJournal%5D)">Viral triggers for autoimmunity: is the 'glass of molecular mimicry' half full or half empty.</a> J. Autoimmun. 34, 38-44 (2010).</li>
<li>Krebs, P., Scandella, E., Odermatt, B., Ludewig, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rapid+functional+exhaustion+and+deletion+of+CTL+following+immunization+with+recombinant+adenovirus%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Immunol%22%5BJournal%5D)">Rapid functional exhaustion and deletion of CTL following immunization with recombinant adenovirus.</a> J. Immunol. 174, 4559-4566 (2005).</li>
<li>Hintermann, E., Bayer, M., Pfeilschifter, J., Christen, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adenoviral+delivery+of+the+liver+autoantigen+cytochrome+P450+2D6+chronically+activates+hepatic+stellate+cells+and+induces+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Manuscript+Submitted%22%5BJournal%5D)">Adenoviral delivery of the liver autoantigen cytochrome P450 2D6 chronically activates hepatic stellate cells and induces fibrosis.</a> Manuscript Submitted. , (2011).</li>
</ol>

Os autores não têm nada a revelar.

Em estudos anteriores, hepatite experimental foi freqüentemente relatado para ser apenas transitórios e muitos modelos atuais para doença hepática auto-imune dependem de uma doença bastante complexos protocolos de indução (para revisões ver 3,5). Por exemplo, vários modelos usar camundongos transgênicos expressando antígenos-alvo específicos e adotivamente transferido alvo antígeno-específicas, na sua maioria TcR-transgênicas células, T 14,15. Muitas vezes, uma infecção adicional com vírus, bactérias ou livertropic parasitas é necessário para induzir a doença 16-18. Alternativamente, o DNA-vacinação com plasmídeos que codificam para antígenos-alvo, incluindo CYP2D6 19, é usado para induzir a hepatite. No entanto, uma vacinação adicional com plasmídeos que codificam para citocinas pró-inflamatórias, tais como a IL-12, é exigido 20. Infelizmente, com raras exceções 15,20 hepatite é apenas transitória. O modelo CYP2D6 6,21 usa um método simples tPara induzir a hepatite auto-imune, simplesmente infectando camundongos com um adenovírus expressando hCYP2D6, o auto-antígeno importante na AIH-2 7,8. Entrega de CYP2D6 por uma construção adenovírus garante a segmentação direta do fígado, bem como uma inflamação local que promove a quebra de tolerância. É importante notar, contudo, que tanto o título de o vírus, bem como a via de administração é crucial para esse modelo. Por um lado, o Ad-2D6 é um vírus de replicação deficiente, assim, um titer suficiente elevado de vírus é necessária para gerar uma quantidade crítica de antígeno dentro do fígado. Por outro lado, demasiado elevado título de um pode resultar em uma falha de fígado aguda fatal. Além disso, ele tem sido demonstrada anteriormente de que a infecção de camundongos por altos títulos de adenovírus leva a uma exaustão funcional da resposta imune 22. Em nosso modelo, nós usou uma combinação de infecção por via venosa e por via intraperitoneal em fim de se obter tanto a infiltração crônica celular, bem como extfibrose ensive. Temos observado que a infecção por via venosa sozinho ainda faz com que infiltração celular maciço, mas nenhuma fibrose da região subcapsular, indicando que a inflamação peritoneal devido à injecção intraperitoneal pode estar envolvido na o acúmulo contínuo subcapsular de colágeno (Hintermann &amp; Christen, manuscrito em preparação). No entanto, ele é importante para, observe que o fibrose hepática observada é antígeno-específica, desde que nós não detectou a ativação de células estreladas hepáticas e deposição de colágeno após a infecção com igualdade de vírus-títulos de Ad GFP-ou Ad de Controle-23. O modelo CYP2D6 reflete muitos aspectos de 1,2 AIH humana, tais como hepatite crônica caracterizada por infiltração celular persistente e fibrose hepática 6. Além disso, a presença de alta-título de anti-CYP2D6 anticorpos com especificidade epítopo semelhante e se espalhando 13 a LKM-1 anticorpos encontrados em AIH-2 pacientes indica o présença de uma reatividade crônica auto-imune comum. CYP2D6 é o antígeno importante na AIH-2, mas ele não é reconhecido por pacientes diagnosticados com a mais freqüente AIH tipo 1. Além disso, pacientes que sofrem de outras doenças hepáticas de etiologia auto-imune, tais como cirrose biliar primária (PBC) ou colangite esclerosante primária (PSC), gerar auto-anticorpos característicos com a especificidade de auto-antígenos distintos do fígado e seus fígados mostram diferentes características patológicas centradas no pequeno (PBC ) ou grandes dutos (PSC) biliares. Não obstante, as CYP2D6 modelos oferece a oportunidade de analisar mecanismos imunopatogênicos envolvidos em processos de hepáticas crônicas inflamatórias como ocorrendo durante as doenças hepáticas auto-imunes, para identificar jogadores-chave que impulsionam a destruição auto-imune de hepatócitos e para avaliar possíveis intervenções terapêuticas para curar a doença.

<table border="1"><tbody><tr><td> Nome do equipamento de </td><td> Companhia </td><td> Número de catálogo </td><td> Comentários </td></tr><tr><td> Agulha 23G </td><td> BD Biosciences </td><td> 300800 </td><td></td></tr><tr><td> 27 ½ G agulha </td><td> VWR </td><td> 612-0151 </td><td></td></tr><tr><td> 30 ½ agulha G </td><td> BD Biosciences </td><td> 304000 </td><td></td></tr><tr><td> Alanina aminotransferase (tiras de teste GPT / ALT) </td><td> Roche Diagnostics </td><td> 10 745 138 202 </td><td></td></tr><tr><td> Aspartato aminotransferase tiras de teste (TGO / AST) </td><td> Roche Diagnostics </td><td> 10 745 120 202 </td><td></td></tr><tr><td> Anestesia Unidade Univentor 400 </td><td> <a href="http://www.agnthos.se" target="_blank" >AgnTho de</a> </td><td></td><td></td></tr><tr><td> Moldes base, 37x24x10 mm descartável </td><td> VWR </td><td> 720-0208 </td><td></td></tr><tr><td> Celular filtro 70 milímetros </td><td> VWR </td><td> 734-0003 </td><td></td></tr><tr><td> Criostato </td><td> Leica </td><td> CM1850 UV </td><td></td></tr><tr><td> Tubos capilares heparinizados </td><td> Pescador </td><td> 3123987 </td><td></td></tr><tr><td> Microscópio Lâminas SuperFrost Plus </td><td> Menzel Glaser </td><td> J1800AMNZ </td><td></td></tr><tr><td> Microtainer SST tubos </td><td> BD Biosciences </td><td> 365951 </td><td></td></tr><tr><td> Placas de poliestireno, V-bottom </td><td> VWR </td><td> 391-1924 </td><td></td></tr><tr><td> Além disso Reflotron </td><td> Roche Diagnostics </td><td></td><td> Determiniation de soro AST / ALT </td></tr><tr><td colspan="4"></td></tr><tr><td> Nomeie of reagente de o </td><td> Companhia </td><td> Número de catálogo </td><td> Comentários </td></tr><tr><td> Coelho anti-rato tipo anti-colágeno I IgG, </td><td> Chemicon </td><td> AB765P </td><td></td></tr><tr><td> Biotinilado de cabra anti-IgG de coelho </td><td> Vetorial (AXXORA) </td><td> VC-BA-1000-MC15 </td><td></td></tr><tr><td> FITC-conjugado anti-rato anticorpo CD8a </td><td> Southern Biotech </td><td> 1550-1502 </td><td></td></tr><tr><td> PE-anticorpo conjugado com IFNy anti-rato </td><td> BD Biosciences </td><td> 554412 </td><td></td></tr><tr><td> PE-conjugado anti-rato CD16/CD32 anticorpo (FcR bloco) </td><td> BD Biosciences </td><td> 553141 </td><td></td></tr><tr><td> Aquatex </td><td> VWR </td><td> 1.08562.0050 </td><td></td></tr><tr><td> Avidina / biotina Bloqueio de kit </td><td&gt; Vetorial (AXXORA) </td><td> VC-SP-2001-KI01 </td><td></td></tr><tr><td> A Brefeldin </td><td> Sigma </td><td> B6542 </td><td></td></tr><tr><td> Colagenase IV </td><td> Sigma </td><td> C5138-100mg </td><td></td></tr><tr><td> Substrato DAB kit 3&#39;3&#39;diaminobenzidine </td><td> Vetorial (AXXORA) </td><td> VC-SK-4100-KI01 </td><td></td></tr><tr><td> DNase </td><td> Sigma </td><td> DN-25 </td><td></td></tr><tr><td> Elite Reagente ABC </td><td> Vetorial (AXXORA) </td><td> VC-PK-7100-L050 </td><td></td></tr><tr><td> Eosina solução G / Y </td><td> Roth </td><td> X883.1 </td><td></td></tr><tr><td> Soro fetal de vitelo (FCS) </td><td> Biochrom AG </td><td> S 0115 </td><td></td></tr><tr><td> Isofluran </td><td> Forene </td><td> B506 </td><td></td></tr><tr><td> Solução de hematoxilina de Meyer </td><td> AppliChem </td><td> A4840, 1000 </td><td></td></tr><tr><td> Composto outubro </td><td> Sakura Finetek Europa </td><td> 4583 </td><td></td></tr><tr><td> PBS-formol tamponado a 10% </td><td> Roth </td><td> A146.3 </td><td></td></tr><tr><td> Percoll </td><td> Amersham </td><td> 17-0891-01 </td><td></td></tr><tr><td> Roti-Histokit </td><td> Roth </td><td> 6638,1 </td><td></td></tr><tr><td> RPMI </td><td> Invitrogen </td><td> 61870 </td><td></td></tr><tr><td> Saponina da casca Quillaja </td><td> Sigma </td><td> S7900 </td><td></td></tr></tbody></table>

o modelo animal cyp2d6: como induzir hepatite auto-imune em ratos

The CYP2D6 Animal Model: How to Induce Autoimmune Hepatitis in Mice

Hepatite auto-imune é uma doença rara mas potencialmente fatal auto-imune do fígado de 1,2 etiologia desconhecida. Em as tentativas passado, muitos tenham sido efectuadas ao gerar um modelo animal, que reflete as características de a doença humana 3-5. No entanto, em vários modelos a indução de doença foi de bastante complexo e, muitas vezes a hepatite foi de apenas transiente 3-5. Portanto, temos desenvolvido um modelo do rato simples de que, usa o autoantígeno major humano em tipo 2 hepatite auto-imune (AIH-2), a saber, hCYP2D6, como um gatilho 6. Tipo 1 fígado e rim-anticorpos microssomais (LKM-1) anticorpos que reconhecem hCYP2D6 são a marca registrada de AIH-2 7,8. Entrega de hCYP2D6 em tipo selvagem FVB ou camundongos C57BL / 6 foi por um construto Adenovírus (Ad-2D6), que garanta uma entrega directa de o antígeno desencadeante para o fígado. Assim, a inflamação que se seguiu local gera um campo fértil 9 para o desenvolvimento subseqüente de auto-imunidade. Um combination de injecção intravenosa e intraperitoneal de Ad-2D6 é a rota mais eficaz para induzir a um dano a longo-duradoura auto-imune para o fígado (secção 1). Aqui nós fornecemos um protocolo detalhado sobre como doença auto-imune hepática é induzida no modelo de CYP2D6 e como os diferentes aspectos da lesão hepática pode ser avaliada. Em primeiro lugar, os níveis séricos de marcadores que indicam destruição hepatócito, tais como aminotransferases, bem como os títulos de aglutininas hCYP2D6 anticorpos são determinadas pela recolha de sangue retroorbitaly (seção 2). Segundo lugar, o hCYP2D6-específico resposta das células T é caracterizada através da recolha de linfócitos a partir do baço e do fígado. A fim de obter linfócitos de fígado puros, os fígados são perfundidos pela PBS através da veia portal (secção 3), digerido em colágeno e purificou-se ao longo de um gradiente de Percoll (seção 4). A frequência de células hCYP2D6-T específicas é analisada por estimulação com hCYP2D6 peptídeos e à identificação de IFNy-células produtoras de por citometria de fluxo (seção 5). Em terceiro lugar,infiltração celular e fibrose é determinada por imuno-histoquímica de secções de fígado (seção 6). Regimen Tal análise tem de ser conduzida a várias vezes após a iniciação da doença, a fim de provar a natureza crônica do modelo. A magnitude da resposta imune caracterizada por a freqüência e actividade das hCYP2D6-específicos T e / ou células B e o grau de a danos no fígado e fibrose têm de ser avaliados para uma subsequente avaliação de possíveis tratamentos para prevenir, atrasar ou revogue a autodestructive processo de o fígado.

Infecção de camundongos com um Adenovírus expressando o autoantígeno major humano do citocromo P450 2D6 (hCYP2D6) reconhecidas pelos soros de pacientes que sofrem a partir de tipo 2 resultados da hepatite auto-imunes em uma forma persistente da auto-imune-mediada doença do fígado caracterizada por extenso hepatite fibrose, e de geração de um CYP2D6 -específica resposta imune.

O modelo animal CYP2D6: Como induzir hepatite auto-imune em ratos

A hepatite autoimune é uma doença autoimune do fígado rara, porém potencialmente fatal, de etiologia desconhecida1,2. No passado, foram feitas diversas tentativas de...

O objetivo geral dos experimentos a seguir é gerar e verificar um modelo murino para hepatite autoimune, uma doença hepática autoimune humana caracterizada por inflamação crônica da interface hepática, hepatite, hiper gamaglobulinemia e produção de autoanticorpos marcadores. Os animais são primeiramente infectados com um vetor de adenovírus que expressa o autoantígeno causador da doença, CYP2D6, para induzir inflamação local no fígado. Em seguida, os linfócitos hepáticos são isolados por perfusão hepática e centrifugação em gradiente de densidade diferencial. Por fim, a lesão hepática e a identificação de linfócitos T específicos para o autoantígeno podem ser avaliadas por imunohistoquímica e coloração intracelular de citocinas, respectivamente.A principal vantagem desta técnica em relação aos métodos existentes é que nosso modelo de hepatite autoimune é caracterizado por uma inflamação crônica do fígado e por uma resposta imune específica ao autoantígeno que é quase idêntica à observada em indivíduos humanos que sofrem de hepatite autoimune tipo dois. Nosso modelo pode ajudar a responder perguntas fundamentais na área das doenças hepáticas autoimunes, como, por exemplo, como ocorre a destruição progressiva do fígado em pacientes com hepatite autoimune. Geralmente, no método com frascos, enfrentamos dificuldades em realizar infecção intravenosa e coleta de sangue por meio do seio venoso oftálmico, bem como na perfusão do fígado, tarefas que, quando realizadas pelo operador, exigem bastante prática.Após anestesiar, segure o camundongo pela parte posterior do pescoço e tensione a pele solta da cabeça com o polegar e o dedo médio. Observe como, nesta posição, o olho protrai ligeiramente devido à tração da pele adjacente ao olho. Agora, posicione a agulha no canto medial, na junção de uma das pálpebras mais próxima do nariz do animal, e injete lentamente 100 microlitros da solução do vírus 80 2D seis.Em seguida, retire levemente a agulha e feche as pálpebras. Comece enchendo uma seringa de cinco mililitros com PBS frio e fixando uma agulha de 27 graus na seringa. Depois de eutanasiar o camundongo, faça uma incisão com uma tesoura a cerca de um centímetro das patas traseiras do animal, atravessando as camadas de pele e músculo, cortando em ambos os lados do animal com a tesoura, avançando até o diafragma.E quando o diafragma for alcançado, puxe a pele para trás e corte o diafragma afastando-o das costelas com uma tesoura, e dissecar a veia cava. Neste ponto da dissecação, mova o estômago e os intestinos para o lado, expondo a veia porta. Perfundir o fígado é a parte mais difícil do procedimento, especialmente quando o fígado está cronicamente inflamado ou mesmo fibrotico. O camundongo é bastante pequeno, portanto é necessária uma mão firme para punccionar a veia porta com precisão.Além disso, é importante que o PBS seja aplicado lentamente, caso contrário o tecido pode ser danificado. Insira a agulha previamente preparada na veia porta e, em seguida, aplique suavemente pressão ao êmbolo da seringa para permitir que o PBS lave lentamente o sangue do fígado. Quando a perfusão estiver completa, remova o fígado segurando o diafragma com uma pinça e use a tesoura para cortar o diafragma do corpo.Por fim, transfira o órgão para uma placa de Petri e remova o diafragma, a vesícula biliar e quaisquer outros tecidos ainda conectados ao fígado. Observe que o fígado do animal com hepatite autoimune é fibroso e os lobos individuais estão fundidos. Comece enchendo uma placa de Petri com 10 mililitros de PPS fresco e colocando-a sobre gelo.Transfira o fígado perfundido para a placa e, usando tesoura, corte o tecido em pequenos pedaços. Em seguida, despeje o tecido e o PBS em um filtro celular de 70 micrômetros e, com um pistilo de vidro, pressione os pedaços de fígado através do filtro. Agora, despeje cuidadosamente 10 mililitros de tampão de colagenase frio sobre os pedaços de tecido, continuando a usar o pistilo conforme necessário.Centrifugue as células a 30 × g durante três minutos a quatro graus Celsius. Transfira o sobrenadante para um tubo novo, deixando cinco milímetros de fluido acima do pellet. Centrifugue a 650 × g durante 10 minutos a quatro graus Celsius. Descarte todo o sobrenadante, exceto os últimos três milímetros.Re-suspenda o pellet em 20 mililitros de tampão por célula e, após centrifugar as células a 600 × g durante 20 minutos a 4 °C, descarte o sobrenadante e re-suspenda o pellet agitando o tubo em hepatite autoimune persistente que se desenvolve após infecção pelo adenovírus 2D seis em camundongos selvagens no modelo CYP 2D seis. O fígado exibe uma morfologia aparentemente alterada, conforme observado aqui na figura à direita. Em particular, os lobos hepáticos estão fundidos, conforme indicado pelas setas pretas, e nódulos hiperfágicos indicados por setas pretas aparecem espalhados por todo o fígado, além de uma fibrose capsular maciça ser visível após infecção com controle.Adenovírus que não expressa a CYP humana 2D seis não tem efeito sobre a morfologia hepática, conforme visto na figura à esquerda. Infiltrações celulares extensas e persistentes aparecem nas regiões periportais e parenquimatosas dos fígados de camundongos infectados com adenovírus 2D seis, mas não nos camundongos infectados com o controle de adenovírus. Observe as infiltrações significativas de células mononucleares presentes apenas nos camundongos infectados com adenovírus 2D seis, indicadas pelas setas pretas simples. Aqui.As três setas indicam maiores infiltrações celulares no parênquima hepático, ligando tratos porta vizinhos. Nesta figura, pode-se observar como a fibrose se desenvolve predominantemente na região subcapsular, com alguns feixes de colágeno protruindo para o parênquima. Observe as múltiplas camadas de deposição de colágeno sob a cápsula hepática, conforme indicado pelas três setas pretas, com alguns feixes protruindo para o parênquima, conforme indicado pelas setas simples, bem como a presença de grandes aglomerados de células infiltrantes, conforme indicado pelas cabeças de seta pretas.Uma terceira característica da hepatite autoimune persistente em camundongos infectados com adenovírus 2D seis é a geração predominante de linfócitos T humanos CYP 2D seis específicos com tropismo hepático, CD quatro e CD oito, conforme observado nestes gráficos de dispersão representativos de coloração intracelular de citocinas. A estimulação noturna de linfócitos hepáticos com o peptídeo imunodominante CD quatro ou CD oito do CYP 2D seis humano induz, respectivamente, a expressão específica de interferon gama em células T CD quatro positivas ou CD oito positivas. Ao tentar este procedimento, é importante lembrar que a perfusão ideal do fígado é uma etapa crítica para evitar a contaminação dos linfócitos hepáticos por células mononucleares do sangue periférico. Após este procedimento, outros métodos, como o isolamento de células esteroides hepáticas primárias, podem ser realizados para estudar o estado de ativação e o potencial migratório das células T após seu desenvolvimento.Esse modelo animal deve abrir caminho para pesquisadores na área das doenças hepáticas autoimunes explorarem fatores-chave que impulsionam a inflamação crônica do fígado e avaliarem possíveis tratamentos para pacientes.

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Indução de hipofisite Auto-Imune Experimental em Ratos SJL

O vídeo demonstra um ensaio usando células-tronco pluripotentes induzidas por humanos (iPSC) Essas células T, projetadas com receptores específicos do HBV, são transferidas para camundongos transgênicos. Os plasmídeos do genoma do HBV competentes para replicação são então injetados diretamente no fígado, permitindo a captação do DNA viral. Uma vez que os antígenos virais são expressos e apresentados por moléculas híbridas de MHC-I, as células T modificadas reconhecem e se ligam a esses...

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Este vídeo demonstra um método para gerar um modelo de camundongo humanizado duplo com um sistema imunológico humano e células hepáticas. Envolve o transplante de células hepáticas humanas e células-tronco hematopoiéticas e progenitoras em um camundongo imunodeficiente transgênico por meio de injeção intraesplênica, levando ao enxerto de células hepáticas e ao desenvolvimento de células imunes humanas.

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A transferência de linfócitos bm12 para um receptor C57BL/6 é um modelo estabelecido de lúpus eritematoso sistêmico. Aqui descrevemos como iniciar a doença usando este modelo e como caracterizar células T foliculares auxiliares, células B do centro germinativo e células plasmáticas por citometria de fluxo.

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Aqui nós descrevemos um método comum para induzir lesão hepática crônica em ratos, alimentando-se de uma dieta deficiente em colina e ethionine-complementado do (CDE). Demonstramos que o monitoramento de integridade, perfusão hepática, isolamento e preservação. Um curso de tempo de seis semanas pode informar sobre a lesão hepática, pathohistology, fibrose, inflamatória e respostas de células progenitoras de fígado.

O murino colina deficiente, Ethionine-completada (CDE) dieta modelo de lesão hepática crônica

Aqui, apresentamos um protocolo para gerar um modelo de rato quimérico fígado humano de hipercolesterolemia familiar, usando hepatócitos de células-tronco derivadas de humanas pluripotentes induzidas. Este é um modelo valioso para testar novas terapias para hipercolesterolemia.

Um modelo de Mouse quimérico fígado humano de hipercolesterolemia familiar usando hepatócitos de derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas

Descrevemos um modelo de imunização in vivo, hepatite translacional em camundongos BALB/c que pode ser utilizado para estudar a patogênese da hepatite autoimune induzida por drogas, incluindo diferenças sexuais observadas nesta doença. Descreveremos como este modelo demonstra análises reprodutíveis utilizando técnicas experimentais in vivo e in vitro.

Indução de Hepatite Autoimune Induzida por Drogas em CAMUNDONGOS BALB/c para o Estudo de Seus Mecanismos Patogênicos

Aqui, nós descrevemos o desenvolvimento de um modelo murino clìnica relevante do cancro do fígado que recapitulando as características imunes típicas do cancro hepatocelular (HCC).

Um modelo de camundongo de câncer hepatocelular induzido por hepatócitos oncogênico, decorrente do ajuste da inflamação e fibrose hepática

Um modelo animal da dieta-induzido simples e de confiança do roedor para o esteatohepatite não alcoólico (Nash) é descrito, conseguido com a carcaça non-SPF dos animais e a administração de uma dieta high-fat específica. Nós descrevemos a identificação de subconjuntos hepatic e adiposos da pilha imune para recapitular condições imunológicas humanas expondo ratos aos germes ambientais.

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Neste relato apresentamos um protocolo que permite ao investigador gerar um modelo de uveíte intraocular em camundongo. Mais comumente referido como uveíte autoimune experimental (EAU), este modelo estabelecido captura muitos aspectos da doença humana. Aqui, descreveremos como induzir e monitorar a progressão da doença usando várias leituras.

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O modelo animal CYP2D6: Como induzir hepatite auto-imune em ratos

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