Aplicação e metodologia da técnica não-destrutiva ¹⁹F no domínio do tempo NMR para medir o teor em flúor-contendo produtos de droga

O objetivo geral desta metodologia de ressonância magnética nuclear de flúor 19 de baixo campo é determinar o conteúdo médio de medicamentos florinados em medicamentos formulados. Esta é uma técnica não destrutiva para o desenvolvimento e fabricação de medicamentos na indústria farmacêutica. Este método pode ajudar a responder a questões-chave dentro do campo farmacêutico, no processo de formulação de medicamentos e medicamentos.

Sugira o conteúdo médio de medicamentos em comprimidos e cápsulas. A principal vantagem desta técnica é que ela não é destrutiva e é mais rápida do que os métodos convencionais, como a cromatografia líquida de alta eficiência, ao medir o conteúdo médio de medicamentos em medicamentos. Pesar as amostras para calibração nos tubos de RMN apropriados até a linha de marcação, ou cerca de 30 milímetros de altura.

Pese também as amostras de medicamentos formulados nos tubos de RMN apropriados até a linha de marcação ou cerca de 30 milímetros de altura. Em seguida, coloque a amostra padrão de Teflon dentro de um tubo de RMN de 25 ou 26 milímetros. Coloque o tubo de RMN na sonda dentro do ímã.

Deixe o tubo se equilibrar por cinco a 10 minutos, antes de afinar o instrumento em f 19. Selecione auto o one, no menu de comandos do software RINMR. Repita a medição pelo menos três vezes.

E pegue o último valor do parâmetro o one. Navegue até o menu de comandos no software RINMR e selecione auto p 90, para calibrar o pulso de 90 graus para f 19, com o Teflon padrão sample, usando a sequência de calibração automatizada padrão disponível no instrumento. Para uma melhor relação sinal-ruído, coloque a amostra API, preparada no tubo NMR de 25 milímetros, dentro da sonda f 19, instalada no ímã e deixe equilibrar por pelo menos 10 minutos.

Meça o tempo de relaxamento de t um seguindo as instruções do manual do instrumento, para cada amostra API, usando o experimento padrão para recuperação de inversão, do software RINMR. Para medir o tempo de relaxamento, navegue até a sequência e selecione a carga no software RINMR. Em seguida, selecione a sequência de pulso de recuperação inversa e clique em abrir.

Verifique se os parâmetros básicos têm os valores corretos clicando na guia a. No menu de ferramentas, selecione scripts e uma janela aparecerá. Em seguida, selecione a guia para t um e clique na seta verde.

Outra janela aparecerá. Selecione o arquivo de lista de atrasos com os atrasos apropriados. Ou crie a lista depois de clicar em abrir.

Quando a lista de atrasos estiver satisfatória, clique em OK. Uma janela exibirá um prompt para a criação de um arquivo para todos os espectros que serão coletados, a fim de calcular o valor de t um. Clique em salvar para o instrumento para começar a adquirir os dados.

E salve automaticamente os arquivos na pasta selecionada. Uma janela aparecerá, com a curva de relaxamento t um e a constante de tempo ou t um valor. Para construir a curva de calibração, primeiro coloque uma amostra de calibração no ímã, para um API específico.

Equilibre as amostras por um mínimo de cinco minutos para os tubos menores e 10 minutos para os tubos maiores. Adquira um decaimento de indução livre ou experimento sólido com os parâmetros apropriados, seguindo as instruções no manual do instrumento. Na guia de sequência do software RINMR, carregue a sequência de pulso selecionando a sequência e clicando em abrir.

Verifique se os parâmetros básicos têm os valores corretos. Meça todas as amostras, preparadas para cada API, depois de serem equilibradas com a temperatura do ímã, por cinco a 10 minutos, para gerar as curvas de calibração para cada amostra de API. Salve os dados em uma pasta, dando um nome distinto a cada execução experimental.

Calcule a porcentagem de peso das amostras, com base na quantidade em cada tubo. Considerando a pureza da amostra API, no maior tubo. Coloque as amostras de medicamentos formulados já preparadas no ímã, para medi-las uma de cada vez.

Equilibre as amostras em cinco minutos para tubos de RMN pequenos ou 10 minutos para as amostras nos tubos de RMN maiores. Adquira o mesmo experimento de RMN, com as mesmas condições, que para as amostras calibradas para cada API. Abra o software de calibração de RI.

Recupere todos os dados sólidos clicando no símbolo do clipe para abrir o FID ou arquivos sólidos de um API específico e suas amostras de medicamentos como comprimidos. Para todas as amostras medidas, indicar as percentagens de peso na coluna de concentração e os pesos na coluna de massa. Selecione a região apropriada, usando o método médio para construir a curva de calibração.

Salve a curva de calibração. Em seguida, selecione a região do experimento sólido de cinco a 300 pontos, para criar as curvas de calibração. Os resultados da calibração, usando o método da média, aparecem em forma de tabela.

Como segundo método de calibração, use o método Fit no software de calibração RI para construir a curva de calibração com a mesma região selecionada. Salve a curva de calibração. Os resultados da calibração, usando o método Ajustar, aparecem em forma de tabela.

Como terceiro método de calibração, abra o software Mnova. Arraste todos os dados sólidos de uma API específica. E insira as porcentagens de peso das amostras.

No menu avançado, selecione domínio de tempo e, em seguida, quantificação. Uma janela aparecerá. Clique no sinal de mais azul para selecionar a área de integração.

Em seguida, integre a região apropriada usando o modo de magnitude, para construir a curva de calibração. Salve a curva de calibração. Na tabela, insira as porcentagens de medicamentos por amostra na coluna de concentração apenas para os padrões.

E os pesos para todas as amostras sob a coluna de massa. As amostras de calibração devem estar em vermelho. Certifique-se de que a função do sinal seja y igual a s sobre m, para normalizar o sinal para massa.

Para reprodutibilidade e repetibilidade, meça cada amostra três vezes, em dias diferentes e construa uma curva de calibração em ambos os pacotes de software. Certifique-se de salvar os arquivos da curva de calibração. Leia os dados de RMN das amostras medidas e insira seus pesos para determinar a porcentagem de peso de API fluorado nos comprimidos ou cápsulas formulados.

Utilizar as curvas de calibração obtidas a partir de cada um dos três diferentes métodos de calibração. Por fim, calcule a quantidade de medicamento fluorado por comprimido ou cápsula como o valor médio, usando a equação encontrada no protocolo de texto. E compare com os valores calculados pelo software, com base nas curvas de calibração.

Aqui são mostrados os resultados representativos da curva de calibração do Cinacalcet HCL, calculados como medições de base livre e triplicata. Usando o software de calibração de RI no modo médio. O uso do software de calibração RI no modo Fit resulta em uma curva de calibração semelhante de Cinacalcet HCL em medições triplicadas.

A curva de calibração do Cinacalcet HCL em medições triplicadas, usando o método de área do software Mnova no modo de magnitude, produz resultados comparáveis. Aqui é mostrada uma tabela de resultados para as doses calculadas de base livre de Cinacalcet em comprimidos comerciais. Com suas estatísticas pelo software de calibração RI usando os métodos de média e ajuste, bem como o software Mnova.

Uma vez dominada, essa técnica pode ser feita em 15 a 20 minutos. Por exemplo, as amostras de calibração podem levar uma hora. E eles só precisam ser feitos uma vez se forem executados corretamente.

Depois de assistir a este vídeo, você deve ter uma boa compreensão de como quantificar o conteúdo médio de medicamentos fluorados em medicamentos formulados, pela técnica não destrutiva de NMR de flúor 19 TD de baixo campo. Não se esqueça de que trabalhar com medicamentos e instrumentos de RMN pode ser extremamente perigoso e precauções como equipamento de proteção individual e nenhum objeto de metal próximo ao ímã devem sempre ser tomadas durante a execução deste procedimento.