Rastreio de degeneração Axonal na síndrome do túnel do carpo, usando a ultrassonografia e eletroneuromiografia
11 de janeiro de 2019
Aqui nós apresentamos um protocolo usando eletroneuromiografia e ultra-som para degeneração axonal potenciais tela, associada com a síndrome do túnel do carpo. Os critérios de diferenciação são estabelecidos. Em comparação com abordagens convencionais, este método é não-invasivo, conveniente e eficiente, com uma precisão globalmente satisfatória, sensibilidade e especificidade.
Esta abordagem não invasiva utilizando estudos de condução nervosa e ultrassom é usada para avaliar especificamente e sensivelmente a degeneração axonal em pacientes com síndrome do túnel do carpo. Este método pode ser utilizado por médicos para avaliar diretamente o estágio patológico da doença, podendo ser facilmente aplicado para um melhor planejamento da região de tratamento. Demonstrando o procedimento estarão Phoebe Chau, uma enfermeira matriculada, e Kwok-Pui Leung, médica, ambas do meu laboratório.
Para medir a condução no nervo sensorial mediano, primeiro faça com que o paciente lave as mãos com água morna. Após a secagem, coloque o eletrodo do anel de gravação na articulação interfalangeal proximal, e o eletrodo do anel de referência sobre a articulação interfalangeal distal. Coloque os outros eletrodos de gravação no pulso, entre os tendões do flexor carpal radialis, e o palmaris longus.
12cm proximal ao eletrodo do anel de gravação, e idealmente proximal ao vinco do pulso distal. Depois de certificar-se de que o eletrodo do solo está entre os locais de estimulação e gravação, aplique estímulos super máximos 10 vezes ao nervo mediano através dos eletrodos ligados sobre o dedo indicador. Para medir a condução no nervo sensorial ulnar, coloque o eletrodo do anel de gravação no meio da falange proximal do 5º dígito, e o eletrodo do anel de referência 4cm distal ao eletrodo do anel de gravação.
Coloque os outros eletrodos de gravação perto do tendão do flexor carpi ulnaris, 12cm proximal ao eletrodo do anel de gravação, certificando-se de que o eletrodo do solo esteja entre os locais de estimulação e gravação. Em seguida, aplique um estímulo super máximo 10 vezes ao nervo ulnar através de eletrodos ligados sobre o 5º dedo. Para medir a condução no nervo motor mediano, coloque o eletrodo do anel de gravação na eminência mais proeminente da área tármica no ponto motor do abduzidor pollicis brevis, e coloque o eletrodo do anel de referência na falange proximal do polegar.
Em seguida, use um estimulador eletrônico para estimular na palma da mão média, três a quatro centímetros distal ao vinco do pulso distal, e 6,5 centímetros proximal ao eletrodo do anel de gravação no pulso, entre os tendões do flexor carpi radialis e o palmaris longus. No aspecto medial do espaço antecubital do cotovelo, apenas lateral à artéria braquial. Para medir a condução no nervo motor ulnar, coloque o eletrodo do anel de gravação sobre a barriga do abduzidor digiti minimi.
O eletrodo do anel de referência à falange distal do 5º dígito, e o eletrodo do solo, entre a estimulação e os locais de gravação. Em seguida, estimule no pulso, 7cm proximal ao eletrodo do anel de gravação, apenas lateral ou medial para o tendão do fior de radial do carpi. Abaixo e acima do cotovelo, 5cm distal e proximal ao sulco ulnar.
Para as medidas de ultrassom, coloque o paciente em uma plinth com as mãos descansando em uma posição de supinação horizontal, e os dedos semi estendidos. Coloque um pouco de gel de ultrassom sobre a sonda do transdutor, o local do pulso e o antebraço distal 1/3. Em seguida, use um transdutor de matriz linear de 13 a 14 mega-hertz para realizar uma varredura transversal na entrada do túnel do carpo.
Congele a imagem em tempo real e insupere continuamente o epineurium hiperecóico do nervo mediano na entrada do túnel do carpo. Em seguida, escaneie proximicamente ao longo da área interna do nervo mediano até o local do antebraço distal de 1/3. Congele a imagem em tempo real e úba o epineurium hiperecóico do nervo mediano no antebraço distal de 1/3.
Após a triagem para degeneração axonal associada, aqueles pacientes com quaisquer valores de parâmetros de ultrassom acima dos valores de corte correspondentes são considerados como sofrendo da potencial coexistência da degeneração axonal. Alternativamente, as leituras de ultrassom podem ser consideradas como indicadores de potencial degeneração axonal, caso o sujeito não cumpra os critérios de estudos de condução nervosa. Por exemplo, neste estudo representativo, foram encontradas diferenças significativas entre pacientes com desmielinização e degeneração axonal associada, indicando que este protocolo pode ser uma ferramenta eficaz na triagem da degeneração axonal associada à síndrome do túnel do carpo.
Além disso, nesse grupo de pacientes que não preenesse os critérios de condução nervosa e fossem inscritos com medições de ultrassom geradas descritivamente, os dados de medição do ultrassom sugeriam que todos esses pacientes estavam potencialmente associados à degeneração axonal coexistitiva com base apenas em suas medidas de ultrassom. No estudo de condução nervosa, o procedimento químico higienizado e comparações lado a lado são importantes, pois podem aumentar a confiabilidade da avaliação. Embora a tomografia seja o padrão-ouro para confirmar a degeneração axonal, um estudo de validação adicional pode ser usado para avaliar a confiabilidade e validade entre a tomografia e nosso pacote de avaliação.
Durante a avaliação do ultrassom, certifique-se de que os parâmetros de ultrassom são consistentes e selecione a frequência apropriada e o tamanho da sonda. Esse caminho técnico é o caminho para os pesquisadores explorarem usos inovadores do ultrassom para diagnosticar a síndrome do túnel do carpo, e pode ter o potencial de ser usado para prever a eficácia do tratamento.
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Visão Geral
Este protocolo descreve uma abordagem não invasiva que utiliza estudos de condução nervosa e ultrassonografia para avaliar a degeneração axonal em pacientes com síndrome do túnel do carpo. Foi desenvolvido para oferecer um método de triagem conveniente e eficiente em comparação com as técnicas convencionais.
Componentes Principais do Estudo
Área da Ciência
- Neurociência
- Avaliação clínica
- Imagem diagnóstica
Contexto
- A síndrome do túnel do carpo envolve o nervo mediano no punho, podendo levar à degeneração axonal.
- Os métodos diagnósticos convencionais podem ser invasivos e eventualmente apresentar baixa eficiência.
- Essa nova abordagem combina estudos de condução nervosa com tecnologia de ultrassonografia.
- Estudos anteriores sugeriram uma ligação entre desmielinização e degeneração axonal, exigindo métodos diagnósticos eficazes.
Objetivo do Estudo
- Desenvolver um protocolo para triagem da degeneração axonal associada à síndrome do túnel do carpo.
- Estabelecer critérios para diferenciar entre os tipos de lesão nervosa.
- Aprimorar a precisão e a especificidade diagnósticas ao avaliar pacientes.
Métodos Utilizados
- Os estudos de condução nervosa e a imagem por ultrassom foram as principais plataformas utilizadas para a avaliação.
- O estudo avaliou a condução sensitiva e motora dos nervos mediano e ulnar em pacientes suspeitos de terem síndrome do túnel do carpo.
- As medidas por ultrassom focaram-se no epineúrio do nervo mediano em marcos anatômicos específicos.
- Os passos principais incluíram o posicionamento dos eletrodos e múltiplas estimulações para uma medição precisa.
- O protocolo também envolveu comparações entre os achados de condução nervosa e de ultrassom para identificar possível degeneração axonal.
Resultados Principais
- O protocolo demonstrou diferenças significativas nos parâmetros de ultrassom entre pacientes com desmielinização e degeneração axonal.
- Pacientes que não atenderam aos critérios de condução nervosa apresentaram achados de ultrassom indicativos de possível degeneração axonal.
- A técnica melhorou a confiabilidade do diagnóstico por meio de medições sistemáticas e avaliações consistentes dos parâmetros.
- Embora a tomografia permaneça o padrão-ouro, o método fornece um meio eficaz para triagem inicial.
Conclusões
- Este estudo estabelece um novo método não invasivo para o diagnóstico da degeneração axonal na síndrome do túnel do carpo.
- A abordagem combinada de estudos de condução nervosa e ultrassonografia pode aprimorar as capacidades diagnósticas em ambientes clínicos.
- Este método representa um avanço promissor para clínicos no que diz respeito ao planejamento terapêutico e à gestão de pacientes.
Perguntas Frequentes
Relevância Executiva para a Indústria
Este protocolo fornece uma abordagem de triagem não invasiva para identificar a degeneração axonal na síndrome do túnel do carpo, abordando uma lacuna nos sistemas diagnósticos atuais que não conseguem indicar claramente patologias coexistentes. Ao combinar estudos de condução nervosa com medidas ecográficas do epineúrio do nervo mediano, o método permite a detecção precoce de alterações neurodegenerativas que podem influenciar decisões terapêuticas. Seu baixo custo, conveniência e eficiência permitem a integração em fluxos de trabalho clínicos para triagem prévia de pacientes antes da confirmação invasiva, melhorando assim a especificidade diagnóstica e reduzindo a ambiguidade na estratificação da doença.
Aplicações Estratégicas em P&D de Biotecnologia e Farmacêuticos
Descoberta Inicial e Validação de Alvo
- Valor Científico: Permite a investigação de hipóteses terapêuticas mediante a diferenciação entre degeneração axonal e desmielinização em modelos de neuropatia periférica.
- Valor Operacional: Apoia a redução de riscos biológicos por meio de leituras padronizadas e quantitativas de ultrassom e eletrofisiologia que esclarecem o engajamento do alvo e a especificidade da via.
Desenvolvimento de Ensaios e Triagem
- Valor Científico: Prepara sistemas biológicos validados para fluxos de trabalho posteriores, estabelecendo valores de corte para parâmetros de ultrassom (CSA, P, ΔCSA, ΔP) que se correlacionam com a degeneração axonal.
- Valor Operacional: Aprimora a padronização e reprodutibilidade do ensaio por meio do posicionamento consistente dos eletrodos, protocolos de estimulação supramaximais e varredura ultrassonográfica transversal em marcos anatômicos definidos.
Pesquisa Translacional e Pré-Clinica
- Valor Científico: Apoia a modelagem de sistemas relevantes para doenças ao associar alterações estruturais derivadas de ultrassom a déficits funcionais na condução nervosa, permitindo a desvinculação mecanicista de hipóteses de neurodegeneração.
- Valor Operacional: Facilita a continuidade translacional do descobrimento à validação pré-clínica, fornecendo uma ferramenta de triagem não invasiva que pode ser aplicada longitudinalmente para monitorar a progressão da doença ou os efeitos de intervenções.
Integração de Pipeline e Fluxo de Trabalho
O método se insere na fase inicial da descoberta, apoiando testes de hipóteses e redução de riscos biológicos antes da identificação de compostos líderes, especialmente em modelos de neuropatia periférica onde a distinção entre patologia axonal e desmielinizante é fundamental para a confiança no alvo.
- Biologia da Descoberta: Permite a elucidação de vias ao isolar a degeneração axonal como uma variável patológica distinta por meio de critérios combinados de condução nervosa e ultrassonografia.
- Triagem: Oferece prontidão para ensaios por meio de saídas quantitativas e reprodutíveis — velocidades de condução nervosa, amplitudes dos potenciais de ação e área e perímetro da secção transversal do epineúrio — que permitem comparação entre condições experimentais.
- Análises: Gera leituras mensuráveis e baseadas em limiares (R-CSA, R-P, ΔCSA, ΔP) que ajudam as equipes a estratificar amostras com base no risco de neurodegeneração.
- Pesquisa Translacional: Conecta-se à continuidade pré-clínica ao oferecer um biomarcador não invasivo indireto para degeneração axonal que pode ser monitorado ao longo do tempo em modelos de doença.
- Reutilização Empresarial: Funciona como uma plataforma de triagem reutilizável em múltiplos modelos de lesão do nervo periférico, reduzindo a dependência de histologia terminal ou eletrofisiologia invasiva para avaliações intermediárias.
Impacto Operacional e Empresarial
- Valor Científico: Aumenta a confiança preditiva ao reduzir a ambiguidade mecanicista entre desmielinização e degeneração axonal em modelos de neuropatia.
- Valor Operacional: Oferece padronização e escalabilidade por meio de sítios de estimulação definidos, configurações de eletrodos e procedimentos padronizados de calibragem por ultrassom.
- Valor Estratégico: Melhora decisões de avanço ou interrupção ao permitir a identificação precoce de componentes neurodegenerativos que podem prever resposta insatisfatória à remielinização ou exigir estratégias neuroprotetoras.
- Impacto no Portfólio: Apoia a priorização ajustada ao risco ao identificar compostos ou alvos que necessitam de mecanismos de ação dupla (por exemplo, anti-inflamatórios mais neuroprotetores) em modelos positivos para degeneração axonal.
Considerações de Implementação
- Requer experiência em eletrofisiologia do nervo periférico e imagem por ultrassom para garantir o posicionamento preciso dos eletrodos e pressão consistente do transdutor.
- Depende do acesso a um transdutor linear de matriz linear com frequência de 13–14 MHz e estimulador nervoso capaz de fornecer estímulos supramáximos.
- Necessita padronização entre equipes distintas, incluindo neurologia, radiologia e desenvolvimento de ensaios, para definir valores de corte e protocolos de varredura.
- Deve levar em conta a variabilidade anatômica na posição dos nervos entre espécies ou estados patológicos ao adaptar os pontos de referência no punho e antebraço distal.
- Limita-se à avaliação indireta; não permite visualizar diretamente a degeneração axonal e depende de métodos invasivos, como EMG ou biópsia, para confirmação quando necessário.
