Name: Um modelo de remodelação vascular reversa na hipertensão pulmonar devido a doença cardíaca esquerda por debandada de aórtica em ratos (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-03-01T14:45:00.000+00:00
Duration: 7 min 41 s
Description: Aprenda a técnica de debandada de aórtica em ratos para estudar a reversão da hipertensão pulmonar por doença cardíaca esquerda. Este método permite investigar os mecanismos de remodelação vascular reversa e desenvolver estratégias terapêuticas.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Esta pesquisa foi apoiada por doações do DZHK (Centro Alemão de Pesquisa Cardiovascular) à CK e à WMK, à BMBF (Ministério Alemão da Educação e Pesquisa) à CK no âmbito da VasBio, e à WMK no âmbito da VasBio, SYMPATH e PROVID, e à Fundação Alemã de Pesquisa (DFG) à WMK (SFB-TR84 A2, SFB-TR84 C9, SFB 1449 B1, SFB 1470 A4, KU1218/9-1 e KU1218/11-1).

Todos os procedimentos foram realizados seguindo o "Guia de Cuidado e Uso de Animais de Laboratório" (Instituto de Recursos Animais laboratoriais, 8ª edição 2011) e aprovados pelo comitê de cuidados e uso de animais governamentais locais do Escritório Estadual alemão de Saúde e Assuntos Sociais (Landesamt für Gesundheit und Soziales (LaGeSO), Berlim; protocolo nº. G0030/18). Primeiro, a insuficiência cardíaca congestiva foi cirurgicamente induzida em ratos juvenis Sprague-Dawley ~100 g de peso corporal (bw) (ver Tabela de Materiais) colocando um clipe de titânio com um diâmetro interno de 0,8 mm na aorta ascendente (banda aórtica, AoB) como descrito anteriormente29,30. Na semana 3, após a AoB (Figura 1), foi realizada a cirurgia de debandada (Deb) para retirada do clipe da aorta. Os procedimentos cirúrgicos e a validação da reversão de PH em ratos aoB realizados são esquematicamente retratados na Figura 1.
1. Preparações cirúrgicas
<ol><li>Esterilize os instrumentos cirúrgicos necessários (Figura 2) por autoclavagem.</li>
	<li>Injete rato com carprofeno (5 mg/kg bw) (ver Tabela de Materiais) intraperitoneally (i.p.) para analgesia 30 min antes da cirurgia.</li>
	<li>Anesthetize rato por injeção i.p. de cetamina (87 mg/kg bw) e xilazina (13 mg/kg bw).</li>
	<li>Remova o cabelo do decote e do peito do animal usando uma máquina de barbear elétrica.</li>
	<li>Aplique um pouco de pomada ocular para proteger os olhos durante a cirurgia.</li>
	<li>Coloque o rato em uma posição supina sobre uma mesa cirúrgica esterilizada. Conserte cuidadosamente o abdômen e os membros do animal com fita adesiva. NOTA: Para manter a temperatura corporal, coloque um tapete de aquecimento de 37 °C sob a mesa cirúrgica. Evite o aquecimento da região da cabeça para evitar a secagem dos olhos.</li>
	<li>Desinfete a pele animal com solução povidone-iodo/iodophor. Note cicatrizes e suturas da cirurgia aob primária e drape o campo cirúrgico.</li>
	<li>Certifique-se de profundidade adequada da anestesia pelo dedo do dedo do sol. NOTA: A profundidade da anestesia precisa ser controlada regularmente durante a cirurgia.</li>
</ol>2. Traqueotomia e ventilação mecânica
NOTA: Durante toda a cirurgia, troque as luvas após o manuseio de equipamentos não estéreis.
<ol><li>Com uma tesoura fina (Figura 2A), faça uma incisão midline cervical de 7-10 mm de comprimento (Figura 3A).</li>
	<li>Com a ajuda de um par de fórceps contundentes (Figura 2B'), dissecar o tecido mole cervical para expor os músculos infra-heróides. Divida os músculos na linha média para visualizar a traqueia. Corte e remova a sutura da cirurgia aoB primária.</li>
	<li>Faça incisão de ~2 mm traqueia entre dois anéis cartilaginosos usando tesouras angulares de mola Noyes (Figura 2C,3B). Insira a cânula traqueal de diâmetro externo 2 mm (Figura 2D) na traqueia e fixe-a com uma sutura de seda 4-0 (Figura 2E,3C).</li>
	<li>Conecte a cânula traqueal a um ventilador mecânico (ver Tabela de Materiais) mantendo o espaço morto ao mínimo (Figura 3D-E). Mantenha a ventilação pulmonar perioperatória a uma taxa respiratória de 90 respirações/min em um volume de maré (Vt) de 8,5 mL/kg bw.</li>
</ol>3. Debandagem aórtica
<ol><li>Faça uma incisão de pele longa de ~20 mm entre a segunda e a terceira costelas usando uma tesoura fina (Figura 3F).</li>
	<li>Com a ajuda de uma tesoura cirúrgica menor (Figura 2F), espalhe cuidadosamente os músculos e corte-os camada por camada (Figura 3G). Faça uma incisão lateral de 10 mm ao longo do espaço intercostal entre a segunda e a terceira costela. NOTA: A linha do meio-coração precisa ser cuidadosamente abordada para evitar sangramento.</li>
	<li>Use um espalhador de costela (Figura 2G) para expandir o espaço intercostal entre a segunda e a terceira costela para criar uma janela cirúrgica (Figura 3H).</li>
	<li>Com a ajuda de fórceps contundentes (Figura 2B,B'), separe cuidadosamente o timo do coração e artérias de conduítes para visualizar a aorta com o clipe (Figura 4A).</li>
	<li>Segure o clipe com a ajuda dos fórceps e remova cuidadosamente o tecido conjuntivo ao redor do clipe para expô-lo. NOTA: Evite segurar ou levantar a aorta com os fórceps, pois pode ferir a aorta resultando em sangramento e um desfecho letal.</li>
	<li>Com a ajuda de um suporte de agulha (Figura 2H), abra o clipe (Figura 4B) e remova-o da cavidade torácica.</li>
	<li>Antes de fechar o tórax, abra atelectasia pulmonar, garanta o recrutamento adequado do pulmão sem excesso de distensão, continue a ventilação mecânica com um Vt de 9,5 mL/kg bw por mais 10 minutos, e retorne a um Vt de 8,5 mL/kg bw para recrutar os pulmões e resolver um possível pneumotórax.</li>
	<li>Feche os músculos profundos por uma sutura simples interrompida usando seda 4-0. Em seguida, conecte os músculos superiores e a pele com uma sutura contínua simples (Figura 5A,B).</li>
</ol>4. Extubação traqueal
<ol><li>Desconecte a cânula traqueal da máquina de ventilação. Observe atentamente o rato até que a respiração espontânea seja restabelecido. Se o animal não respirar espontaneamente após a desconexão, reconecte o ventilador e continue ventilando por mais 5 minutos. Em seguida, repita o procedimento.</li>
	<li>Após a restabelecição espontânea, retire a cânula da traqueia e limpe o líquido ao redor da traqueia com pontos de esponja (Figura 2I) (ver Tabela de Materiais).</li>
	<li>Feche a traqueia com uma sutura simples usando prolene 6-0 (Figura 2E' e Figura 5C). Em seguida, feche os músculos infra-heróides em uma sutura simples interrompida usando seda 4-0 (Figura 5D), e conecte a pele em uma sutura simples contínua (Figura 5E). Limpe e desinfete os músculos e a pele durante o processo com solução povidone-iodophor/iodophor.</li>
</ol>5. Cuidados pós-operatórios
<ol><li>Após a conclusão do procedimento cirúrgico, mova cuidadosamente o animal para uma gaiola de recuperação com oxigênio suplementar e uma lâmpada infravermelhada para manter os animais aquecidos e suficientemente oxigenados durante a fase de recuperação. Coloque a máscara de oxigênio perto do focinho do rato. Só mantenha um animal por gaiola de recuperação a qualquer momento.</li>
	<li>Depois que o animal acordar, mova-o cuidadosamente para uma gaiola normal abastecida com água e comida. Para as próximas 12 horas, controle o estado de saúde do animal operado em intervalos de 2h.</li>
	<li>Após completar o procedimento cirúrgico, aplique analgesia diariamente por injeção de carprofeno (5 mg/kg bw) durante uma semana.</li>
	<li>Para evitar infecções bacterianas, administre amoxicilina (500 mg/L) na água potável durante uma semana após o operatório.</li>
</ol>

<ol><li>Rosenkranz, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+disease%3A+Updated+recommendations+of+the+cologne+consensus+conference+2011%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Pulmonary hypertension due to left heart disease: Updated recommendations of the cologne consensus conference 2011.</a> International Journal of Cardiology. 154, Suppl 1 34-44 (2011).</li>
<li>Rosenkranz, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Left+ventricular+heart+failure+and+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22European+Heart+Journal%22%5BJournal%5D)">Left ventricular heart failure and pulmonary hypertension.</a> European Heart Journal. 37 (12), 942-954 (2016).</li>
<li>Fayyaz, A. U., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Global+Pulmonary+vascular+remodeling+in+pulmonary+hypertension+associated+with+heart+failure+and+preserved+or+reduced+ejection+fraction%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Global Pulmonary vascular remodeling in pulmonary hypertension associated with heart failure and preserved or reduced ejection fraction.</a> Circulation. 137 (17), 1796-1810 (2018).</li>
<li>Hunt, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+veins+in+the+normal+lung+and+pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22The+American+Journal+of+Physiology+-+Lung+Cellular+and+Molecular+Physiology%22%5BJournal%5D)">Pulmonary veins in the normal lung and pulmonary hypertension due to left heart disease.</a> The American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 305 (10), 725-736 (2013).</li>
<li>Bursi, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+pressures+and+death+in+heart+failure%3A+A+community+study%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+College+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Pulmonary pressures and death in heart failure: A community study.</a> Journal of the American College of Cardiology. 59 (3), 222-231 (2012).</li>
<li>Ryan, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+adaptation+and+failure+in+pulmonary+arterial+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Canadian+Journal+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Right ventricular adaptation and failure in pulmonary arterial hypertension.</a> Canadian Journal of Cardiology. 31 (4), 391-406 (2015).</li>
<li>Miller, W. L., Mahoney, D. W., Enriquez-Sarano, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+Doppler-echocardiographic+imaging+and+clinical+outcomes+with+left+ventricular+systolic+dysfunction%3A+Independent+effect+of+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%3A+Cardiovascular+Imaging%22%5BJournal%5D)">Quantitative Doppler-echocardiographic imaging and clinical outcomes with left ventricular systolic dysfunction: Independent effect of pulmonary hypertension.</a> Circulation: Cardiovascular Imaging. 7 (2), 330-336 (2014).</li>
<li>Kjaergaard, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prognostic+importance+of+pulmonary+hypertension+in+patients+with+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22The+American+Journal+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Prognostic importance of pulmonary hypertension in patients with heart failure.</a> The American Journal of Cardiology. 99 (8), 1146-1150 (2007).</li>
<li>Shah, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+hypertension+after+heart+transplantation+in+patients+bridged+with+the+total+artificial+heart%5BTitle%5D)+AND+%22ASAIO+Journal%22%5BJournal%5D)">Pulmonary hypertension after heart transplantation in patients bridged with the total artificial heart.</a> ASAIO Journal. 62 (1), 69-73 (2016).</li>
<li>Tracy, G. P., Proctor, M. S., Hizny, C. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reversibility+of+pulmonary+artery+hypertension+in+aortic+stenosis+after+aortic+valve+replacement%5BTitle%5D)+AND+%22The+Annals+of+Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Reversibility of pulmonary artery hypertension in aortic stenosis after aortic valve replacement.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 50 (1), 89-93 (1990).</li>
<li>Lindelow, B., Andersson, B., Waagstein, F., Bergh, C. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High+and+low+pulmonary+vascular+resistance+in+heart+transplant+candidates.+A+5-year+follow-up+after+heart+transplantation+shows+continuous+reduction+in+resistance+and+no+difference+in+complication+rate%5BTitle%5D)+AND+%22European+Heart+Journal%22%5BJournal%5D)">High and low pulmonary vascular resistance in heart transplant candidates. A 5-year follow-up after heart transplantation shows continuous reduction in resistance and no difference in complication rate.</a> European Heart Journal. 20 (2), 148-156 (1999).</li>
<li>Martin, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Implantable+left+ventricular+assist+device+for+treatment+of+pulmonary+hypertension+in+candidates+for+orthotopic+heart+transplantation-a+preliminary+study%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Cardio-Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Implantable left ventricular assist device for treatment of pulmonary hypertension in candidates for orthotopic heart transplantation-a preliminary study.</a> European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 25 (6), 971-977 (2004).</li>
<li>Gallagher, R. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Univentricular+support+results+in+reduction+of+pulmonary+resistance+and+improved+right+ventricular+function%5BTitle%5D)+AND+%22ASAIO+Transactions%22%5BJournal%5D)">Univentricular support results in reduction of pulmonary resistance and improved right ventricular function.</a> ASAIO Transactions. 37 (3), 287-288 (1991).</li>
<li>Beyersdorf, F., Schlensak, C., Berchtold-Herz, M., Trummer, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regression+of+%26%2334%3Bfixed%26%2334%3B+pulmonary+vascular+resistance+in+heart+transplant+candidates+after+unloading+with+ventricular+assist+devices%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">Regression of &#34;fixed&#34; pulmonary vascular resistance in heart transplant candidates after unloading with ventricular assist devices.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 140 (4), 747-749 (2010).</li>
<li>Hoffmann, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mast+cells+promote+lung+vascular+remodelling+in+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22European+Respiratory+Journal%22%5BJournal%5D)">Mast cells promote lung vascular remodelling in pulmonary hypertension.</a> European Respiratory Journal. 37 (6), 1400-1410 (2011).</li>
<li>Litwin, S. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Serial+echocardiographic-Doppler+assessment+of+left+ventricular+geometry+and+function+in+rats+with+pressure-overload+hypertrophy.+Chronic+angiotensin-converting+enzyme+inhibition+attenuates+the+transition+to+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Serial echocardiographic-Doppler assessment of left ventricular geometry and function in rats with pressure-overload hypertrophy. Chronic angiotensin-converting enzyme inhibition attenuates the transition to heart failure.</a> Circulation. 91 (10), 2642-2654 (1995).</li>
<li>Rockman, H. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Segregation+of+atrial-specific+and+inducible+expression+of+an+atrial+natriuretic+factor+transgene+in+an+in+vivo+murine+model+of+cardiac+hypertrophy%5BTitle%5D)+AND+%22Proceedings+of+the+National+Academy+of+Sciences+of+the+United+States+of+America%22%5BJournal%5D)">Segregation of atrial-specific and inducible expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 88 (18), 8277-8281 (1991).</li>
<li>de Montgolfier, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High+Systolic+blood+pressure+induces+cerebral+microvascular+endothelial+dysfunction%2C+neurovascular+unit+damage%2C+and+cognitive+decline+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Hypertension%22%5BJournal%5D)">High Systolic blood pressure induces cerebral microvascular endothelial dysfunction, neurovascular unit damage, and cognitive decline in mice.</a> Hypertension. 73 (1), 217-228 (2019).</li>
<li>Breitling, S., Ravindran, K., Goldenberg, N. M., Kuebler, W. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+pathophysiology+of+pulmonary+hypertension+in+left+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology+-+Lung+Cellular+and+Molecular+Physiology%22%5BJournal%5D)">The pathophysiology of pulmonary hypertension in left heart disease.</a> American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 309 (9), 924-941 (2015).</li>
<li>Ranchoux, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metabolic+syndrome+exacerbates+pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Metabolic syndrome exacerbates pulmonary hypertension due to left heart disease.</a> Circulation Research. 125 (4), 449-466 (2019).</li>
<li>Zhang, H., Huang, W., Liu, H., Zheng, Y., Liao, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanical+stretching+of+pulmonary+vein+stimulates+matrix+metalloproteinase-9+and+transforming+growth+factor-beta1+through+stretch-activated+channel%2FMAPK+pathways+in+pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+disease+model+rats%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Mechanical stretching of pulmonary vein stimulates matrix metalloproteinase-9 and transforming growth factor-beta1 through stretch-activated channel/MAPK pathways in pulmonary hypertension due to left heart disease model rats.</a> PLoS One. 15, 0235824(2020).</li>
<li>Yin, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sildenafil+preserves+lung+endothelial+function+and+prevents+pulmonary+vascular+remodeling+in+a+rat+model+of+diastolic+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%3A+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Sildenafil preserves lung endothelial function and prevents pulmonary vascular remodeling in a rat model of diastolic heart failure.</a> Circulation: Heart Failure. 4 (2), 198-206 (2011).</li>
<li>Yin, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhaled+nitric+oxide+versus+aerosolized+iloprost+for+the+treatment+of+pulmonary+hypertension+with+left+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Critical+Care+Medicine%22%5BJournal%5D)">Inhaled nitric oxide versus aerosolized iloprost for the treatment of pulmonary hypertension with left heart disease.</a> Critical Care Medicine. 37 (3), 980-986 (2009).</li>
<li>Breitling, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+mast+cell-B+cell+axis+in+lung+vascular+remodeling+and+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology+-+Lung+Cellular+and+Molecular+Physiology%22%5BJournal%5D)">The mast cell-B cell axis in lung vascular remodeling and pulmonary hypertension.</a> American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 312 (5), 710-721 (2017).</li>
<li>Kerem, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lung+endothelial+dysfunction+in+congestive+heart+failure%3A+Role+of+impaired+Ca2%2B+signaling+and+cytoskeletal+reorganization%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Lung endothelial dysfunction in congestive heart failure: Role of impaired Ca2+ signaling and cytoskeletal reorganization.</a> Circulation Research. 106 (6), 1103-1116 (2010).</li>
<li>Goncalves-Rodrigues, P., Miranda-Silva, D., Leite-Moreira, A. F., Falcao-Pires, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Studying+left+ventricular+reverse+remodeling+by+aortic+debanding+in+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Studying left ventricular reverse remodeling by aortic debanding in rodents.</a> Journal of Visualized Experiments. (173), e60036(2021).</li>
<li>Miranda-Silva, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+biventricular+alterations+in+myocardial+%28reverse%29+remodelling+in+aortic+banding-induced+chronic+pressure+overload%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Characterization of biventricular alterations in myocardial (reverse) remodelling in aortic banding-induced chronic pressure overload.</a> Scientific Reports. 9, 2956(2019).</li>
<li>Chou, S. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+debanding+on+the+lung+expression+of+ET-1%2C+eNOS%2C+and+cGMP+in+rats+with+left+ventricular+pressure+overload%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+Biology+and+Medicine%22%5BJournal%5D)">The effects of debanding on the lung expression of ET-1, eNOS, and cGMP in rats with left ventricular pressure overload.</a> Experimental Biology and Medicine. 231 (6), 954-959 (2006).</li>
<li>Hentschel, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhalation+of+the+phosphodiesterase-3+inhibitor+milrinone+attenuates+pulmonary+hypertension+in+a+rat+model+of+congestive+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Anesthesiology%22%5BJournal%5D)">Inhalation of the phosphodiesterase-3 inhibitor milrinone attenuates pulmonary hypertension in a rat model of congestive heart failure.</a> Anesthesiology. 106 (1), 124-131 (2007).</li>
<li>Gs, A. K., Raj, B., Santhosh, K. S., Sanjay, G., Kartha, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ascending+aortic+constriction+in+rats+for+creation+of+pressure+overload+cardiac+hypertrophy+model%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Ascending aortic constriction in rats for creation of pressure overload cardiac hypertrophy model.</a> Journal of Visualized Experiments. (88), e50983(2014).</li>
<li>Angermann, C. E., Ertl, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Natriuretic+peptides--new+diagnostic+markers+in+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Herz%22%5BJournal%5D)">Natriuretic peptides--new diagnostic markers in heart disease.</a> Herz. 29 (6), 609-617 (2004).</li>
<li>Ordodi, V. L., Paunescu, V., Mic, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Optimal+access+to+the+rat+heart+by+transverse+bilateral+thoracotomy+with+double+ligature+of+the+internal+thoracic+arteries%5BTitle%5D)+AND+%22American+Association+for+Laboratory+Animal+Science%22%5BJournal%5D)">Optimal access to the rat heart by transverse bilateral thoracotomy with double ligature of the internal thoracic arteries.</a> American Association for Laboratory Animal Science. 47 (5), 44-46 (2008).</li>
<li>Fay, D. S., Gerow, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+biologist%27s+guide+to+statistical+thinking+and+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22WormBook%22%5BJournal%5D)">A biologist's guide to statistical thinking and analysis.</a> WormBook. , 1-54 (2013).</li>
<li>Etz, C. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Medically+refractory+pulmonary+hypertension%3A+treatment+with+nonpulsatile+left+ventricular+assist+devices%5BTitle%5D)+AND+%22The+Annals+of+Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Medically refractory pulmonary hypertension: treatment with nonpulsatile left ventricular assist devices.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 83 (5), 1697-1705 (2007).</li>
<li>Mikus, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reversibility+of+fixed+pulmonary+hypertension+in+left+ventricular+assist+device+support+recipients%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Cardio-Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Reversibility of fixed pulmonary hypertension in left ventricular assist device support recipients.</a> European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 40 (4), 971-977 (2011).</li>
<li>Zelt, J. G. E., Chaudhary, K. R., Cadete, V. J., Mielniczuk, L. M., Stewart, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Medical+therapy+for+heart+failure+associated+with+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Medical therapy for heart failure associated with pulmonary hypertension.</a> Circulation Research. 124 (11), 1551-1567 (2019).</li>
</ol>

Os autores não têm conflitos de interesse para declarar. Todos os coautores viram e concordam com o conteúdo do manuscrito.

Aqui, é relatada uma técnica cirúrgica detalhada para debandar aórtico em um modelo aob de rato que pode ser utilizada para investigar a reversibilidade do PH-LHD e os mecanismos celulares e moleculares que impulsionam a remodelação reversa na vasculatura pulmonar e no RV. Três semanas de constrição aórtica em ratos juvenis resultam em PH-LHD evidente como aumento das pressões de LV, hipertrofia lv, e concomitantemente aumentado pressões de RV e hipertrofia rv. A debandagem do aórtico na semana 3 pós-AoB foi capaz de des...

A insuficiência cardíaca é a principal causa de morte nos países desenvolvidos e deve aumentar 25% na próxima década. A hipertensão pulmonar (PH) - um aumento patológico da pressão arterial na circulação pulmonar - afeta aproximadamente 70% dos pacientes com insuficiência cardíaca em estágio terminal; a Organização Mundial da Saúde classifica a PH como hipertensão pulmonar devido à doença cardíaca esquerda (PH-LHD)1. O PH-LHD é iniciado pela função ventricular esquerda (LV) sistólica e/ou diastólica prejudicada que resulta em pressão de enchimento elevada e congestão passiva de sangue na circulação pulmonar2. Embora inicialmente reversível, o PH-LHD gradualmente se fixa devido à remodelação vascular pulmonar ativa em todos os compartimentos da circulação pulmonar, ou seja, artérias, capilares e veias 3,4. Tanto o PH reversível quanto o PH fixo aumentam a carga posterior do RV, inicialmente conduzindo hipertrofia miocárdio adaptativa, mas, em última análise, causando dilatação de RV, hipocinese, fibrose e descompensação que progressivamente levam à falha do RV 1,2,5,6. Assim, a AP acelera a progressão da doença em pacientes com insuficiência cardíaca e aumenta a mortalidade, particularmente em pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico por implantação de dispositivos de assistência ventricular esquerda (LVAD) e/ou transplante de coração 7,8,9. Atualmente, não existem terapias curativas que possam reverter o processo de remodelação vascular pulmonar, por isso são necessárias pesquisas mecanicistas fundamentais em sistemas de modelos adequados.
É importante ressaltar que os estudos clínicos mostram que o PH-LHD como uma complicação frequente em pacientes com estenose aórtica pode melhorar rapidamente no período pós-operatório inicial após a substituição da válvula aórtica10. Análogamente, alta (>3 Unidades de Madeira) resistência vascular pulmonar pré-operatória (PVR) que era, no entanto, reversível em nitroprusside foi sustentávelmente normalizada após o transplante de coração em um estudo de acompanhamento de 5 anos11. Da mesma forma, uma redução adequada da PVR reversível e fixa e a melhoria da função RV em pacientes com LHD poderiam ser realizadas dentro de vários meses, descarregando o ventrículo esquerdo usando dispositivos de assistência ventricular pulsal e não pulsante 12,13,14. Atualmente, os mecanismos celulares e moleculares que impulsionam a remodelação reversa na circulação pulmonar e no miocárdio rv não são claros. No entanto, sua compreensão pode fornecer uma visão importante sobre vias fisiológicas que podem ser exploradas terapeuticamente para reverter a remodelação vascular pulmonar e rv em PH-LHD e outras formas de PH.
Um modelo pré-clínico adequado que replica adequadamente as características fisiopatológicas e moleculares do PH-LHD pode ser usado para estudos translacionais em insuficiência cardíaca congestiva induzida por sobrecarga de pressão devido à banda aórtica cirúrgica (AoB) em ratos 4,15,16. Em comparação com a insuficiência cardíaca semelhante devido à sobrecarga de pressão no modelo murino de constrição aórtica transversa (TAC)17, a banda da aorta ascendente acima da raiz aórtica em ratos AoB não produz hipertensão na artéria carótida esquerda, pois o local de banda é proximal do fluxo da artéria carótida esquerda da aorta. Como resultado, o AoB não causa lesão neuronal do lado esquerdo no córtex como é característico do TAC18, e que pode afetar o resultado do estudo. Em comparação com outros modelos de roedores de PH-LHD cirurgicamente induzidos, modelos de ratos em geral, e AoB em particular, provam ser mais robustos, reprodutíveis e replicar a remodelagem da característica de circulação pulmonar para pacientes com PH-LHD. Ao mesmo tempo, a letalidade perioperatória é baixade 19. O aumento das pressões de LV e a disfunção de LV em ratos aoB induzem o desenvolvimento de PH-LHD, resultando em pressões elevadas de RV e remodelação de RV. Como tal, o modelo de ratos aoB tem se mostrado extremamente útil em uma série de estudos anteriores por grupos independentes, incluindo nós mesmos, para identificar pathomecanismos de remodelação vascular pulmonar e testar estratégias potenciais de tratamento para PH-LHD 4,15,20,21,22,23,24,25.
No presente estudo, o modelo de rato AoB foi utilizado para estabelecer um procedimento cirúrgico de debandagem aórtica para estudar mecanismos de remodelação reversa na vasculatura pulmonar e no RV. Anteriormente, modelos de remodelação reversa do miocárdio, como a debandagem aórtica em camundongos26 e ratos27 foram desenvolvidos para investigar os mecanismos celulares e moleculares que regulam a regressão da hipertrofia ventricular esquerda e testar potenciais opções terapêuticas para promover o miocárdio recuperação. Além disso, um número limitado de estudos anteriores têm explorado os efeitos da debandada aórtica no PH-LHD em ratos e mostrado que a debandada aórtica pode reverter a hipertrofia medial em artérias pulmonares, normalizar a expressão da pré-endotelina 1 e melhorar a hemodinâmica pulmonar27,28, fornecendo evidências para a reversibilidade de PH em ratos com insuficiência cardíaca. Aqui, os procedimentos técnicos da cirurgia de desbandada são otimizados e padronizados, por exemplo, aplicando uma traqueotomia em vez de intubação endotraqueal ou utilizando clipes de titânio de diâmetro interno definido para banda aórtica em vez de suturas de polipropileno com agulha cega 26,27, proporcionando assim melhor controle dos procedimentos cirúrgicos, maior reprodutibilidade do modelo e uma melhor taxa de sobrevivência.
Do ponto de vista científico, a importância do modelo de desbanding ph-LHD não reside apenas em demonstrar a reversibilidade do fenótipo cardiovascular e pulmonar na insuficiência cardíaca, mas, mais importante, na identificação de condutores moleculares que desencadeiam e/ou sustentam a remodelação reversa nas artérias pulmonares como candidatos promissores para futuras segmentações terapêuticas.

<table><tbody><tr><td>Amoxicilina</td><td>Ratiopharm</td><td>PC:</td><td>Antibiótico</td>04150075615985</tr><tr><td>Anticorpo anti-BNP</td><td>Abcam</td><td>ab239510</td><td>Western Blotting</td></tr><tr><td>Aquasonic 100 Gel de ultrassom</td><td>Parker Laboratories</td><td>BT-025-0037L</td><td>Consumíveis de ecocardiografia</td></tr><tr><td>Bepanthen</td><td>Bayer</td><td>6029009.00.00</td><td>Pomada para os olhos</td></tr><tr><td>Carprosol (Carprofeno)</td><td>CP-Pharma</td><td>401808.00.00</td> Suporte de clipe <td>analgésico</td></tr><tr><td></td><td>Weck inoxidável EUA</td><td>523140S</td><td>Instrumentos</td></tr><tr><td>cirúrgicos Tesoura fina Carboneto de tungstênio</td><td>Ferramentas de ciências finas</td><td>14568-12</td><td>Tesoura cirúrgica</td></tr><tr><td>Tesoura fina Carboneto de tungstênio</td><td>Ferramentas de ciências finas</td><td>14568-09</td><td>Tesoura cirúrgica</td></tr><tr><td>Sistema de imagem de alta resolução</td><td>FUJIFILM VisualSonics, Amesterdão, Países Baixos</td> Máquina de ecocardiografia <td>VeVo 3100</td><td>. As imagens foram adquiridas com modo Doppler de onda de pulso, modo M e modo B</td></tr><tr><td>Isoflurano</td><td>CP-Pharma</td><td>400806.00.00</td><td>Anestésico</td></tr><tr><td>Cetamina</td><td>CP-Pharma</td><td>401650.00.00</td><td>Anestésico</td></tr><tr><td>Porta-agulha Mathieu</td><td>Ferramentas de Belas Ciências</td><td>12010-14</td><td>Instrumentos cirúrgicos</td></tr><tr><td>Ventilador mecânico (ventilador para roedores)</td><td>UGO Basile S.R.L.</td><td>7025</td><td>Respirador controlado</td></tr><tr><td>por volume Clipe de metal</td><td>Hemoclip</td><td>523735</td><td>Consumíveis cirúrgicos</td></tr><tr><td>Microscópio</td><td>Leica</td><td>M651</td><td>Microscópio cirúrgico manual para procedimentos microcirúrgicos</td></tr><tr><td>Cateteres de pressão Millar Mikro-Tip</td><td>ADInstruments</td><td>SPR-671</td><td>Avaliação hemodinâmica</td></tr><tr><td>Pinça Moria Iris</td><td>Fine Science Tools</td><td>11373-12</td><td>Pinça cirúrgica</td></tr><tr><td>Tesoura de mola Noyes</td><td>Fine Science Tools</td><td>15013-12</td><td>Tesoura cirúrgica</td></tr> Solução de <tr><td>iodopovidona/iodóforo</td><td>B/Braun</td><td>16332M01</td><td>Desinfecção</td></tr><tr><td>PowerLab</td><td>ADInstruments</td><td>4_35</td><td>Avaliação hemodinâmica</td></tr><tr><td>Sutura Prolene, 4-0</td><td>Ethicon</td><td>EH7830</td><td>Consumíveis cirúrgicos</td></tr><tr><td>Espalhador de nervuras (Afastador auto-retentor Alm romba, 70 mm, 2 3/4&Prime;)</td><td>Austos</td><td>AE-BV010R</td><td>Instrumentos cirúrgicos</td></tr><tr><td>Pinça serrilhada Graefe</td><td>Ferramentas de ciências finas</td><td>11052-10</td><td>Pinça cirúrgica</td></tr><tr><td>Sutura de seda, 4-0</td><td>Ethicon</td><td>K871</td><td>Consumíveis cirúrgicos</td></tr><tr><td>Solução de desinformação da pele (colorida)</td><td>B/Braun</td><td>19412M07</td><td>Espectros de desinfecção</td></tr><tr><td>360 Gel Elektrode</td><td>Parker Laboratories</td><td>TB-250-0241H</td><td>Consumíveis de ecocardiografia</td></tr><tr><td>Tecido de pontas de esponja</td><td>Sugi</td><td>REF 30601</td><td>Consumíveis cirúrgicos</td></tr><tr><td>Rato Sprague-Dawley</td><td>Janvier Labs, Le Genest-Saint-Isle, França</td><td></td><td>Animais de estudo</td></tr><tr><td>Cânula</td><td></td><td></td> traqueal <td>Diâmetro externo 2 mm</td></tr><tr><td>Xylazin</td><td>CP-Pharma</td><td>401510.00.00</td><td>Anestésico</td></tr></tbody></table>

um modelo de remodelação vascular reversa na hipertensão pulmonar devido a doença cardíaca esquerda por debandada de aórtica em ratos

A Model of Reverse Vascular Remodeling in Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease by Aortic Debanding in Rats

A hipertensão pulmonar devido à doença cardíaca esquerda (PH-LHD) é a forma mais comum de PH, mas sua fisiopatologia é pouco caracterizada do que a hipertensão arterial pulmonar (AP). Como resultado, faltam intervenções terapêuticas aprovadas para o tratamento ou prevenção da PH-LHD. Medicamentos utilizados para tratar PH em pacientes com APS não são recomendados para o tratamento de PH-LHD, pois a redução da resistência vascular pulmonar (PVR) e o aumento do fluxo sanguíneo pulmonar na presença de aumento das pressões de enchimento do lado esquerdo podem causar descompensação do coração esquerdo e edema pulmonar. Novas estratégias precisam ser desenvolvidas para reverter o PH em pacientes com LHD. Em contraste com o PAH, o PH-LHD desenvolve-se devido ao aumento da carga mecânica causada pelo congestionamento do sangue na circulação pulmonar durante a insuficiência cardíaca esquerda. Clinicamente, o descarregamento mecânico do ventrículo esquerdo (LV) por substituição da válvula aórtica em pacientes com estenose aórtica ou pela implantação de dispositivos auxiliares de LV em pacientes com insuficiência cardíaca em estágio final normaliza não apenas pressões pulmonares e ventriculares direitas (RV), mas também PVR, fornecendo evidências indiretas para remodelação reversa na vasculatura pulmonar. Utilizando um modelo de rato estabelecido de PH-LHD devido à insuficiência cardíaca esquerda desencadeada pela sobrecarga de pressão com o desenvolvimento subsequente de PH, um modelo é desenvolvido para estudar os mecanismos moleculares e celulares deste processo fisiológico de remodelação reversa. Especificamente, foi realizada uma cirurgia de debandada de aoórtica, que resultou na remodelação reversa do miocárdio lv e sua descarga. Em paralelo, foi detectável a normalização completa da pressão sistólica do RV e a reversão significativa, mas incompleta, da hipertrofia do RV. Este modelo pode apresentar uma ferramenta valiosa para estudar os mecanismos de remodelação fisiológica reversa na circulação pulmonar e no RV, visando desenvolver estratégias terapêuticas para o tratamento do PH-LHD e outras formas de PH.

Primeiro, o debandado aórtico bem sucedido foi confirmado pela ecocardiografia transtorácica realizada antes e depois do procedimento de debandada em animais aoB (Figura 6). Para isso, o arco aórtico foi avaliado na visualização do modo B do eixo longo parasternal (PLAX). A posição do clipe na aorta ascendente em animais AoB e sua ausência após a cirurgia de Deb foi visualizada (Figura 6A,B). Em seguida, o fluxo sanguíneo aórtico foi avaliado po...

O presente protocolo descreve um procedimento cirúrgico para remover a faixa ascendente-aórtica em um modelo de rato de hipertensão pulmonar devido a doença cardíaca esquerda. Esta técnica estuda mecanismos endógenos de remodelação reversa na circulação pulmonar e no coração direito, informando estratégias para reverter a hipertensão pulmonar e/ou disfunção ventricular direita.

Um modelo de remodelação vascular reversa na hipertensão pulmonar devido a doença cardíaca esquerda por debandada de aórtica em ratos

Pulmonary hypertension due to left heart disease (PH-LHD) is the most common form of PH, yet its pathophysiology is poorly characterized than pulmonary ...

Nosso protocolo descreve um procedimento cirúrgico para remover a faixa aórtica ascendente em um modelo de rato de hipertensão pulmonar devido a doença cardíaca esquerda, que leva à reversão da hipertensão pulmonar. Esta técnica apresenta uma ferramenta valiosa para estudar mecanismos de remodelação fisiológica reversa na circulação pulmonar e no ventrículo direito. Pode ajudar no desenvolvimento de estratégias para o tratamento da hipertensão pulmonar.Após a preparação dos instrumentos cirúrgicos, coloque um rato anestesiado em posição supina em uma mesa cirúrgica esterilizada. Em seguida, fixar o abdômen e os membros do animal com uma fita adesiva, e desinfetar a pele animal com solução povidone-iodo/iodophor. Note cicatrizes e suturas da primeira cirurgia de banda aórtica cirúrgica, ou AoB, cirurgia.Depois de garantir a profundidade adequada da anestesia com beliscar o dedo do pé, remova as suturas da cirurgia aoB primária. Em seguida, realize uma traqueotomia fazendo uma incisão cervical cervical de 7 a 10 milímetros de comprimento com uma tesoura fina. Com a ajuda de um par de fórceps contundentes, disseca o tecido mole cervical para expor os músculos infraidóides.Então, dividindo os músculos na linha média, visualize a traqueia. Quando terminar, faça uma incisão de traqueia de dois milímetros entre dois anéis cartilaginosos usando uma tesoura de mola noyes angular para inserir a cânula traqueal de diâmetro externo de dois milímetros na traqueia. Em seguida, segure a cânula com uma sutura de seda 4-0.Conecte a outra extremidade da cânula traqueal a um ventilador mecânico, mantendo o mínimo de espaço morto. Mantenha a ventilação pulmonar perioperatória a uma taxa respiratória de 90 respirações por minuto a um volume de maré de 8,5 mililitros por quilograma de peso corporal. Para a debandada aórtica, faça uma incisão de pele de 20 milímetros entre a segunda e a terceira costelas usando uma tesoura fina.Com a ajuda de uma tesoura cirúrgica menor, espalhe e corte os músculos camada por camada, seguido por fazer uma incisão lateral de 10 milímetros ao longo do espaço intercostal entre a segunda e a terceira costela. Use um espalhador de costela para expandir o espaço intercostal entre a segunda e a terceira costela, para criar uma janela cirúrgica. Com a ajuda de fórceps contundentes, separe o timo do coração e artérias de conduítes para visualizar a aorta com o clipe.Segure o clipe com a ajuda dos fórceps, seguido da remoção do tecido conjuntivo ao redor do clipe para expor a aorta. Abra o clipe com um suporte de agulha e remova o clipe da cavidade torácica. Antes de fechar o tórax, abra a atelectasia pulmonar e garanta o recrutamento adequado do pulmão sem distensão com ventilação mecânica, com um volume de maré de 9,5 mililitros por quilograma de peso corporal por 10 minutos, e retorne a um volume de maré de 8,5 mililitros por quilograma de peso corporal.Mais tarde, feche os músculos profundos por uma simples sutura interrompida usando seda 4-0, e conecte os músculos superiores com uma sutura contínua simples. Em seguida, feche a pele com uma sutura contínua simples. Desconecte a cânula traqueal da máquina de ventilação enquanto observa o rato para respirar espontâneo.Se o animal não respirar espontaneamente após a desconexão, reconecte o ventilador e continue ventilando por mais cinco minutos antes de repetir o procedimento. Após a respiração espontânea ser restabelecida, remova a cânula da traqueia e limpe o líquido ao redor da traqueia com pontos de esponja. Feche a traqueia com uma sutura simples usando 6-0 Prolene, e feche os músculos infraidóides em uma simples sutura interrompida usando seda 4-0.Conecte a pele em uma sutura contínua simples, seguida pela limpeza e desinfeturação dos músculos e da pele no processo com solução povidone-iodo/iodophor. Após completar o procedimento cirúrgico, mova um único animal para uma gaiola de recuperação com oxigênio suplementar e uma lâmpada infravermelha, e coloque a máscara de oxigênio perto do focinho do rato. No estudo, foi visualizada a posição do clipe na aorta ascendente nos animais aoB e sua ausência após a debandada, ou Deb, a cirurgia.Além disso, o fluxo sanguíneo aórtico foi avaliado por imagens doppler de ondas pulsadas antes e depois do clipe em animais aoB antes da debandada e em segmentos aórticos correspondentes após a cirurgia de Deb. Os resultados mostraram atenuação acentuada do gradiente de fluxo sanguíneo em consonância com a debandada funcional. Na quinta semana, os ratos Deb expressaram peptídeo natriurético cerebral, ou BNP, em níveis comparáveis aos animais falsos, indicando a reversão do ventrículo esquerdo, ou LV, falha pela debandada aórtica.A avaliação da função LV por ecocardiografia transtorácica revelou uma maior fração de ejeção de LV e volume de LV nos animais Deb em comparação com os ratos aoB. A cirurgia de desbandada realizada na terceira semana após o AoB resultou em uma redução significativa da pressão sistólica ventricular esquerda e hipertrofia lv em comparação com os animais aoB. Comparados aos ratos aoB na semana três e semana cinco, os animais Deb também apresentaram uma redução significativa na pressão sistólica ventricular direita e hipertrofia ventricular direita, demonstrando uma reversão bem sucedida da hipertensão pulmonar devido a doença cardíaca esquerda.Os passos mais críticos neste procedimento são a remoção do clipe e o recrutamento do pulmão após a debandada aórtica. Essas etapas, quando corretamente realizadas, aumentam a sobrevivência animal.

a-model-reverse-vascular-remodeling-pulmonary-hypertension-due-to

Research

JoVE Journal

Medicine

Medicina

Este vídeo demonstra a técnica de disbandação da aorta, que pode levar ao remodelamento reverso para limitar a progressão para insuficiência cardíaca em um modelo murino. Após a dissolução, uma redução significativa da pós-carga ventricular desencadeia regressão da hipertrofia ventricular e fibrose, causando uma recuperação da função cardíaca.

Debandação Aórtica Cirúrgica: Um Procedimento para Estudar a Remodelação Reversa do Ventrículo Esquerdo em Modelo Murino de Constrição Aórtica

Nós descrevemos um procedimento passo a passo para a criação de sobrecarga de pressão e hipertrofia ventricular esquerda em ratos Wistar pela constrição da aorta ascendente com clipe metálico pequeno. Este modelo é amplamente utilizado para o estudo de alterações de remodelação durante a hipertrofia cardíaca e para identificar e avaliar estratégias para a regressão de tais mudanças.

Aorta ascendente constrição em ratos para a criação de sobrecarga de pressão Cardíaca Hipertrofia Modelo

Um modelo de rato de constrição da aorta abdominal que induz hipertrofia e remodelamento cardíaco é descrito. Um método eficiente, altamente reprodutível e minimamente invasivo é usado para fornecer uma plataforma simples, mas útil, para pesquisa em hipertrofia e disfunção miocárdica.

Um Modelo de Cardiologia remodela Através constrição da Aorta Abdominal em Ratos

Este protocolo descreve um procedimento cirúrgico para criar um modelo de hipertensão arterial pulmonar (HAP) induzida por fluxo em ratos e os procedimentos para analisar os principais desfechos hemodinâmicos e histológicos neste modelo.

A cirurgia de derivação, coração direito Cateterismo e Vascular morfometria em um modelo de rato para induzida Fluxo de Hipertensão Arterial Pulmonar

Aqui, nós fornecemos uma aproximação útil para estudar o mecanismo da falha ventricular direita. Uma aproximação mais conveniente e mais eficiente à constrição da artéria pulmonaa é estabelecida usando instrumentos cirúrgicos feitos inhouse. Além disso, são fornecidos métodos para avaliar a qualidade dessa abordagem por ecocardiografia e cateterismo.

Indução de insuficiência ventricular direita por constrição da artéria pulmonar e avaliação da função ventricular direita em camundongos

Aqui descrevemos um protocolo passo-a-passo de desbandada cirúrgica de aorta no modelo de camundongos bem estabelecido de constrição aórtica. Este procedimento não só permite estudar os mecanismos subjacentes à remodelação reversa ventricular esquerda e à regressão da hipertrofia, mas também testar novas opções terapêuticas que possam acelerar a recuperação do miocárdio.

Estudando remodelagem reversa ventricular esquerda por debandagem aórtica em roedores

Descrevemos a criação de um modelo de rato de sobrecarga de pressão induzida remodelação moderada e disfunção sistólica precoce onde as vias de transdução de sinal envolvidas no início do processo de remodelação são ativadas. Este modelo animal ajudará na identificação de alvos moleculares para a aplicação de estratégias terapêuticas precoces anti-remodelação para insuficiência cardíaca.

Um modelo de rato de sobrecarga de pressão induzida remodelação moderada e disfunção sistólica em oposição à insuficiência cardíaca sistólica overt

O presente protocolo descreve a caracterização ecocardiográfica da morfologia e função do ventrículo direito em um modelo de hipertensão arterial pulmonar em ratos.

Avaliação Ecocardiográfica Abrangente da Função do Ventrículo Direito em Modelo de Hipertensão Arterial Pulmonar em Rato

Este estudo demonstra uma técnica reprodutível de transplante cardíaco abdominal heterotópico em ratos que iniciantes podem aprender e executar. Além disso, um novo modelo de regurgitação aórtica em ratos é gerado pela realização de transplante cardíaco abdominal heterotópico e lesão da valva aórtica do doador usando fio-guia após a coleta.

Transplante Cardíaco Heterotópico Abdominal Modificado e um Novo Modelo de Regurgitação Aórtica em Ratos

A insuficiência cardíaca direita (ICD) é caracterizada por dilatação e hipertrofia cardíaca do lado direito, levando a disfunção ventricular e atrial. As condições cardiopulmonares associadas à ICD são acompanhadas por um risco aumentado de arritmias cardíacas. Este artigo descreve um modelo padronizado de FTE induzida por bandagem da artéria pulmonar associada a arritmogênese ventricular e atrial aumentada.

Modelo de rato de remodelamento cardíaco do lado direito e arritmia usando bandagem da artéria pulmonar

Aqui, é introduzido o método de indução de hipertensão arterial pulmonar associada à fibrose pulmonar (FP-HP) modelo de rato por meio da injeção de bleomicina nas vias aéreas. Também fornecemos uma abordagem passo a passo para validar esse modelo animal.

Estabelecimento e Validação de um Modelo de Rato de Hipertensão Arterial Pulmonar Associada à Fibrose Pulmonar

Aprenda a técnica de debandada de aórtica em ratos para estudar a reversão da hipertensão pulmonar por doença cardíaca esquerda. Este método permite investigar os mecanismos de remodelação vascular reversa e desenvolver estratégias terapêuticas.

Um modelo de remodelação vascular reversa na hipertensão pulmonar devido a doença cardíaca esquerda por debandada de aórtica em ratos (Vídeo) | JoVE Journal

Um modelo de remodelação vascular reversa na hipertensão pulmonar devido a doença cardíaca esquerda por debandada de aórtica em ratos

Explorar mais vídeos