Name: Denervação renal melhorada Hipertensão Mitigada Induzida por Infusão de Angiotensina II (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-05-26T13:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 35 s
Description: Aprenda a técnica de denervação renal simpática em camundongos com hipertensão induzida por angiotensina II. Este protocolo padronizado permite estudar mecanismos de controle da pressão arterial e hipertrofia cardíaca de forma reprodutível.

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Este trabalho foi apoiado pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (81770420), Comissão de Ciência e Tecnologia do Município de Xangai (20140900600), Laboratório Chave de Medicina Geriátrica Clínica de Xangai (13dz2260700), Especialidade Clínica Chave Municipal de Xangai (shslczdzk02801) e Centro de Doença Arterial Coronária geriátrica, Hospital Huadong Afiliado à Universidade de Fudan.

Todos os procedimentos experimentais em animais cumpriram o Guia Ético relevante para o Cuidado e Uso de Animais de Laboratório (NIH Publication no. 85-23, revisado em 2011) e foram aprovados pelos comitês de pesquisa animal do Hospital Huadong, afiliado à Universidade de Fudan. Camundongos C57BL/6 machos de quatorze semanas de idade (28-30g) foram divididos aleatoriamente em quatro grupos: grupo Sham, grupo Sham+Ang II, grupo RDN, grupo RDN+Ang II, n = 6 em cada grupo. Todos os animais foram mantidos sob condições específicas fechadas livres de patógenos em uma sala com temperatura controlada a 24 ± 1 °C com um ciclo claro/escuro de 12h e livre acesso à ração padrão de roedores e água ad libitum.
1. Preparação do campo de operação
<ol><li>Desinfete a mesa de operação com etanol a 70%. Ajustar a temperatura da almofada de aquecimento para 37 °C.</li>
	<li>Certifique-se de que todos os instrumentos cirúrgicos são esterilizados antes da cirurgia a 121 °C por 30 min ou por outros métodos. Este procedimento requer uma tesoura microcirúrgica, duas pinças finas e retas, duas pinças curvas finas, pinças hemostáticas, gazes estéreis e papéis de pesagem.</li>
</ol>2. Hipertensão induzida por angiotensina II
<ol><li>Fornecer meloxicam (0,5 mg/kg, SC) aos camundongos C57BL/6 pouco antes da indução anestésica. Em seguida, anestesiar os camundongos com injeção de pentobarbital sódico conforme descrito anteriormente20,21. O isoflurano também pode ser usado, se preferir. Confirme a profundidade da anestesia com um reflexo negativo de pinça do dedo do pé.</li>
	<li>Remova o cabelo nas costas com um barbeador. Aplique pomada veterinária nos olhos para evitar a secura durante a anestesia.</li>
	<li>Coloque o animal sobre uma mesa de operação na posição dorsal. Esfregue e limpe a área raspada com iodopovidona seguido de três toalhetes com etanol a 70%.</li>
	<li>Faça uma incisão de 1 cm usando uma lâmina de bisturi estéril, perpendicular à cauda, atrás da orelha sobre a omoplata da perna dianteira.</li>
	<li>Utilizar um hemostato estéril para fazer um túnel subcutâneo sob a pele e criar uma bolsa para a bomba22. Insira uma bomba osmótica cheia de angiotensina II (1.000 ng/kg/min) no bolso suavemente. Certifique-se de que há espaço livre suficiente para suturar a ferida sem esticar a pele.</li>
	<li>Suture o músculo com suturas de Vicryl 6-0 interrompidas e feche a pele com suturas de nylon 4-0 interrompidas. Swab e limpar o local da ferida com povidona-iodo. Realizar a mesma cirurgia com igual volume de soro fisiológico para o grupo controle.</li>
	<li>Coloque todos os instrumentos cirúrgicos em um esterilizador por 10 s e substitua as luvas estéreis entre as cirurgias. Monitore todos os ratos até que estejam totalmente recuperados.</li>
	<li>Monitore de perto e observe a cicatrização de feridas em camundongos pelo menos duas vezes por dia durante a primeira semana e uma vez por dia posteriormente, incluindo vermelhidão, inchaço e infecção. Efectuar a dissecção imediatamente se os ratinhos morrerem durante a perfusão de Ang II.</li>
	<li>Medir a pressão arterial no início do estudo e todas as semanas após a perfusão de Ang II com o método de pletismografia do manguito caudal23 em ratinhos conscientes. Certifique-se de que os experimentos de medição da pressão arterial sejam conduzidos em uma área silenciosa, a 22 ± 2 °C, onde os camundongos sejam aclimatados por 1 h antes do início do experimento. Habituar camundongos por pelo menos 5 dias consecutivos antes das medidas basais da pressão arterial23,24.</li>
</ol>3. Denervação renal bilateral
<ol><li>Selecione os camundongos com pressão arterial (PA) elevada ≥140/90mmHg ou aumento de 25% na PA sistólica/PA diastólica, 1 semana após a infusão de Ang II.</li>
	<li>Registrar o peso do animal antes da cirurgia e escolher animais com peso mínimo de 24 g para cirurgia de desnervação renal.</li>
	<li>Anestesiar os ratos usando pentobarbital sódico. Confirme a profundidade da anestesia com um reflexo negativo de pinça do dedo do pé.</li>
	<li>Remova o cabelo no abdômen com um barbeador. Realize este procedimento com cuidado e minuciosamente para evitar qualquer contaminação cirúrgica.</li>
	<li>Coloque os ratos na mesa de operação, mantendo o abdômen para cima e fixe seus membros com fita adesiva. Desinfetar a pele abdominal com iodopovidona seguido de três toalhetes com etanol a 70%.</li>
	<li>Faça uma incisão abdominal ventral de 2 cm na linha média usando uma lâmina de bisturi. Puxe o intestino para trás com gaze embebida em solução salina de 37 °C para expor a artéria renal esquerda. Cuidadosamente, mas sem rodeios, disseque a gordura para longe da artéria renal usando pinças curvas. (Figura 1A-C).</li>
	<li>Corte o papel de pesagem em um retângulo do mesmo tamanho que a artéria renal com uma tesoura afiada estéril. Para referência, corte o papel de pesagem no mesmo tamanho mostrado pela linha pontilhada na Figura 1C. NOTA: É uma parte crítica da cirurgia, tente cortar vários pedaços do papel de pesagem de cada vez para manter a mesma forma.</li>
	<li>Mergulhe o papel de pesagem em solução de fenol/etanol a 10% por pelo menos 30 s. Cobrir a superfície da artéria renal esquerda e envolver o vaso com o papel de pesagem, manter por 2 min (Figura 1D). Use gaze para proteger os tecidos circundantes para evitar que o papel de pesagem toque o rim e o intestino circundantes. NOTA: A solução de fenol é estável em tubos de plástico, mas não em frascos para injetáveis de vidro. Portanto, a solução deve ser preparada na hora para cada experimento18.</li>
	<li>Realizar o mesmo procedimento para a artéria renal direita. Realize a cirurgia simulada com papel de pesagem imerso em solução salina.</li>
	<li>Reposicione os músculos em sua posição inicial e feche o peritônio com suturas de Vicryl 6-0 em uma sutura interrompida. Em seguida, feche a pele com suturas de nylon 4-0 interrompidas. Monitore todos os ratos até que estejam totalmente recuperados.</li>
</ol>4. Cuidados pós-operatórios
<ol><li>Aplique iodopovidona na incisão e coloque o animal em um cobertor elétrico aquecido para recuperação e monitoramento pós-operatório.</li>
	<li>Monitore os ratos duas vezes ao dia para avaliar se há vermelhidão, inchaço e dor ou infecção abdominal. Fornecer meloxicam (0,5 mg/kg, SC) a todos os ratinhos cerca de 1 h antes e 24 h após o procedimento RDN.</li>
</ol>

<ol><li>Messerli, F. H., Rimoldi, S. F., Bangalore, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+transition+from+hypertension+to+heart+failure%3A+Contemporary+update%5BTitle%5D)+AND+%22JACC+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">The transition from hypertension to heart failure: Contemporary update.</a> JACC Heart Failure. 5 (8), 543-551 (2017).</li>
<li>Lackland, D. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Implications+of+recent+clinical+trials+and+hypertension+guidelines+on+stroke+and+future+cerebrovascular+research%5BTitle%5D)+AND+%22Stroke%22%5BJournal%5D)">Implications of recent clinical trials and hypertension guidelines on stroke and future cerebrovascular research.</a> Stroke. 49 (3), 772-779 (2018).</li>
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<li>Chen, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Renal+denervation+mitigates+atherosclerosis+in+ApoE-%2F-+mice+via+the+suppression+of+inflammation%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Translational+Research%22%5BJournal%5D)">Renal denervation mitigates atherosclerosis in ApoE-/- mice via the suppression of inflammation.</a> American Journal of Translational Research. 12 (9), 5362-5380 (2020).</li>
<li>Wang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Renal+denervation+promotes+atherosclerosis+in+hypertensive+apolipoprotein+E-deficient+mice+infused+with+Angiotensin+II%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Physiology%22%5BJournal%5D)">Renal denervation promotes atherosclerosis in hypertensive apolipoprotein E-deficient mice infused with Angiotensin II.</a> Frontiers in Physiology. 8, 215(2017).</li>
<li>Eriguchi, M., Tsuruya, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Renal+sympathetic+denervation+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+in+Molecular+Biology%22%5BJournal%5D)">Renal sympathetic denervation in rats.</a> Methods in Molecular Biology. 1397, 45-52 (2016).</li>
<li>Thukkani, A. K., Bhatt, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Renal+denervation+therapy+for+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Renal denervation therapy for hypertension.</a> Circulation. 128 (20), 2251-2254 (2013).</li>
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<li>Han, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+safety+of+renal+denervation+as+assessed+by+optical+coherence+tomography%3A+pre-+and+post-procedure+comparison+with+multi-electrode+ablation+catheter+in+animal+experiment%5BTitle%5D)+AND+%22Hellenic+Journal+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">The safety of renal denervation as assessed by optical coherence tomography: pre- and post-procedure comparison with multi-electrode ablation catheter in animal experiment.</a> Hellenic Journal of Cardiology. 61 (3), 190-196 (2020).</li>
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</ol>

Não há conflitos de interesse, financeiros ou não, conforme declarado pelos autores.

Se a RDN poderia reduzir a pressão arterial tornou-se controversa desde a publicação do resultado negativo do estudo de simplicidade HTN-3 7,25. No entanto, os diversos ensaios clínicos e experimentos com animais têm demonstrado resultados positivos e efetivos da RDN em humanos e animais hipertensos 9,10,11,12,13,14,15,16,17....

A hipertensão é uma importante doença cardiovascular crônica em todo o mundo. A hipertensão não controlada pode danificar órgãos-alvo e contribuir para insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral e doenças renais crônicas 1,2,3. A prevalência de hipertensão aumentou de 20% para 31% entre 1991 e 2007 na China. O número de adultos com hipertensão na China pode dobrar após uma recente revisão dos critérios diagnósticos para hipertensão (130/80 mmHg)4. A hipertensão pode ser controlada por medicamentos, no entanto, aproximadamente 20% dos pacientes são incapazes de controlar sua hipertensão, mesmo quando recebem pelo menos três medicamentos anti-hipertensivos (incluindo um diurético) na dose máxima tolerada, o que pode levar ao desenvolvimento de hipertensão resistente a medicamentos5.
A denervação simpática renal (RDN) provou ser um tratamento potencial para a hipertensão. Em 2009, Krum e seus colegas relataram tratamento de hipertensão resistente usando RDN pela primeira vez. Verificou-se que a ablação percutânea da artéria renal pode efetivamente causar redução persistente da pressão arterial em pacientes6. No entanto, o fracasso do estudo Symplicity Hypertension 3 (HTN-3) impediu a aplicação do RDN7, transformando o RDN em uma terapia controversa. No entanto, a perspectiva de RDN ainda não foi descartada. Ensaios clínicos recentes, incluindo RADIANCE-HTN SOLO, SPYRAL HTN-OFF MED/ON MED e SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal confirmaram a eficácia do RDN na hipertensão 8,9,10,11,12. Assim, pesquisas mecanicistas mais detalhadas precisam ser realizadas para explorar os efeitos da RDN.
O objetivo geral deste estudo é demonstrar como a RDN em camundongos pode ser modificada para produzir uma cirurgia mais simples e estável. Um grande número de experimentos tem estudado várias abordagens da RDN, como crioablação intravascular, ultrassonografia extracorpórea e aplicação local de uma substância química ou neurotoxina em diferentes modelos animais 13,14,15,16,17. O modelo RDN gerado por ablação química com fenol é um modelo experimental bem estabelecido para estudar a patogênese da ativação simpática na hipertensão. Este modelo é gerado pela corrosão química dos nervos simpáticos renais com solução de fenol/etanol a 10% utilizando um cotonete18. Por um lado, o RDN convencional potencialmente inibe a atividade simpática renal, o que diminui a secreção de renina e a reabsorção de sódio e aumenta o fluxo sanguíneo renal. Por outro lado, suprime o sistema renina-angiotensina-aldosterona19. Assim, RDN tem um efeito benéfico sobre a hipertensão. No entanto, o modelo RDN gerado pela ablação química carece de critérios de ablação e tempo de ablação e os detalhes do procedimento experimental ainda não estão claros. Além disso, não há relatórios técnicos disponíveis. Neste relato, descrevemos um protocolo cirúrgico para a geração de modelo RDN com fenol utilizando papel de pesagem na hipertensão induzida por Angiotensina II (Ang II) em camundongos C57BL/6. Envolvemos a artéria renal com papel de pesagem contendo fenol e unificamos o tempo de ablação, o que ajuda a estabelecer um modelo RDN mais reprodutível e confiável. Este modelo experimental tem como objetivo avaliar o efeito da RDN sobre a hipertensão.

<table><tbody><tr><td>Angiotensina II</td><td>Sangon Biotech</td><td>CAS: 4474-91-3</td><td>Para fazer um modelo de animol hipertensivo</td></tr><tr><td>Anticorpo anti-tirosina hidroxilase</td><td>Abcam</td><td>ab137869</td><td>Para avaliar a expressão de TH dos nervos renais</td></tr><tr><td>Análise da pressão arterial</td><td>Visitech Systems</td><td>BP-2000</td><td>Meça a pressão arterial de camundongos</td></tr><tr><td>Bomba mini-osmótica</td><td>DURECT Corporation</td><td>CA 95014</td><td>Para preencher com Angiotensina II</td></tr><tr><td>Norepinefrina ELISA Kit</td><td>Abcam</td><td>ab287789</td><td>para medir os níveis renais de norepinefrina</td></tr><tr><td></td><td>Fenol Sangon Biotech</td><td>CAS:108-95-2</td><td>Danificar o nervo simpático renal</td></tr><tr><td>Papel de pesagem</td><td>Sangon Biotech</td><td>F512112</td><td>Para destruir o nervo renal com papel de pesagem imerso em fenol; https://www.sangon.com/productDetail?productInfo.code=F512112.&nbsp;</td></tr></tbody></table>

denervação renal melhorada hipertensão mitigada induzida por infusão de angiotensina ii

Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion

Os benefícios da denervação simpática renal (RDN) sobre a pressão arterial foram comprovados em um grande número de ensaios clínicos nos últimos anos. No entanto, o mecanismo regulador da RDN na hipertensão permanece indefinido. Assim, é essencial estabelecer um modelo RDN mais simples em camundongos. Neste estudo, minibombas osmóticas cheias de angiotensina II foram implantadas em camundongos C57BL/6 de 14 semanas de idade. Uma semana após o implante da bomba mini-osmótica, um procedimento RDN modificado foi realizado nas artérias renais bilaterais dos camundongos usando fenol. Camundongos pareados por idade-sexo receberam soro fisiológico e serviram como grupo simulado. A pressão arterial foi medida no início do estudo e a cada semana subsequentemente durante 21 dias. Em seguida, artéria renal, aorta abdominal e coração foram coletados para exame histológico com coloração H&E e Masson. Neste estudo, apresentamos um modelo de RDN simples, prático, repetível e padronizado, que pode controlar a hipertensão e aliviar a hipertrofia cardíaca. A técnica pode desnervar os nervos simpáticos renais periféricos sem danos na artéria renal. Em comparação com os modelos anteriores, o RDN modificado facilita o estudo da patobiologia e fisiopatologia da hipertensão.

Estatística Todos os dados são expressos como média ± desvio padrão. A ANOVA one-way foi utilizada para experimentos com três ou mais condições, seguida de testes post-hoc de Bonferroni para comparações entre grupos individuais. Considere um valor de p igual ou menor que 0,05 como significativo. Um software comercial foi utilizado para realizar todas as análises estatísticas.
O aumento da pressão arterial induzido por Ang II foi atenuado após a RDN Obser...

Aqui, apresentamos um protocolo para denervação simpática renal (RDN) em camundongos com hipertensão induzida por infusão de Angiotensina II. O procedimento é repetível, conveniente e permite estudar os mecanismos regulatórios da RDN na hipertensão e hipertrofia cardíaca.

Denervação renal melhorada Hipertensão Mitigada Induzida por Infusão de Angiotensina II

The benefits of renal sympathetic denervation (RDN) on blood pressure have been proved in a large number of clinical trials in recent years. However, the ...

A denervação simpática renal é um tratamento potencial para a hipertensão, que foi comprovado por muitos ensaios clínicos. Esta técnica desnerva os nervos renais de fluxo livre sem danos na artéria renal. Além disso, é um modelo simples, crítico, repetível e padronizado.Demonstrando o procedimento estará Ming Wang, um assistente de laboratório do meu laboratório. Comece desinfetando a mesa de operação com etanol a 70% e, em seguida, ajuste a temperatura da almofada de aquecimento para 37 graus Celsius. Antes da cirurgia, esterilize todos os instrumentos cirúrgicos, incluindo tesouras microcirúrgicas, pinça reta fina, pinça curva fina, pinça hemostática, gazes estéreis e papel de pesagem a 121 graus Celsius por 30 minutos.Depois de anestesiar um rato C57BKL/6 macho de 14 semanas de idade, remova o cabelo nas costas com um barbeador e, em seguida, aplique pomada veterinária nos olhos para evitar o ressecamento. Coloque o rato sobre uma mesa de operação na posição dorsal. Passe o dedo e limpe a área raspada com iodopovidona, seguido de três toalhetes com etanol a 70%.Usando uma lâmina de bisturi estéril, faça uma incisão de um centímetro perpendicular à cauda atrás da orelha sobre a omoplata da perna da frente. Em seguida, use um hemostato estéril para fazer um túnel subcutâneo sob a pele e criar uma bolsa para a bomba. Insira suavemente uma bomba osmótica cheia de angiotensina II na bolsa, garantindo espaço livre suficiente para suturar a ferida sem esticar a pele.Suture o músculo com suturas de Vicryl 6-0 interrompidas e feche a pele com suturas de nylon 4-0 interrompidas. em seguida, esfregue e limpe o local da ferida com iodopovidona. Coloque todos os instrumentos cirúrgicos em um esterilizador por 10 segundos e substitua as luvas estéreis entre as cirurgias.Monitore o mouse até que ele tenha se recuperado completamente. Monitore de perto e observe a cicatrização de feridas pelo menos duas vezes por dia durante a primeira semana e uma vez por dia posteriormente, incluindo vermelhidão, inchaço e infecção. Realize a dissecção imediatamente se o rato morrer durante a perfusão de angiotensina II.Medir a pressão arterial no início do estudo e todas as semanas após a perfusão de angiotensina II com o método de pletismografia do manguito caudal em ratinhos conscientes. Uma semana após a infusão de angiotensina II, selecione os camundongos com pressão arterial elevada e registre seu peso. Escolha animais com um peso mínimo de 24 gramas para a cirurgia de desnervação renal.Em seguida, remova os pelos no abdômen de um rato anestesiado com um barbeador e, em seguida, coloque o rato na mesa de operação. Mantenha o abdômen para cima e fixe os membros com fita adesiva. Desinfetar a pele abdominal com iodopovidona, seguido de três toalhetes com etanol a 70%.Depois de fazer uma incisão abdominal ventral de dois centímetros na linha média, puxe o intestino para trás com gaze embebida em solução salina de 37 graus Celsius para expor a artéria renal esquerda. Cuidadosamente, mas sem rodeios, disseque a gordura para longe da artéria renal usando pinças curvas. Usando uma tesoura afiada estéril, corte o papel de pesagem em um retângulo do mesmo tamanho que a artéria renal.Corte vários pedaços do papel de pesagem de cada vez para manter a mesma forma. Mergulhe o papel de pesagem em solução de etanol a 10% de fenol durante, pelo menos, 30 segundos. Cubra a superfície da artéria renal esquerda e envolva o vaso com o papel de pesagem por dois minutos.Use gaze para proteger os tecidos circundantes para evitar que o papel de pesagem toque o rim e o intestino. Repita o mesmo procedimento para a artéria renal direita. Após a cirurgia, reposicione os músculos em sua posição inicial e feche o peritônio com suturas de Vicryl 6-0 em um padrão de sutura interrompido, em seguida, feche a pele com suturas de nylon 4-0 interrompidas.Monitore todos os ratos até que estejam totalmente recuperados. Um aumento significativo da pressão arterial sistólica foi observado uma semana após a infusão de angiotensina II. O grupo de angiotensina II de denervação simpática renal, ou RDN, mostrou uma redução significativa na pressão arterial sistólica em comparação com o grupo de angiotensina II simulada aos 21 dias após o procedimento de RDN.Não foi observada diferença significativa entre os grupos sham e RDN em duas semanas após o procedimento RDN. A coloração de hematoxilina e eosina do nervo simpático renal e da artéria renal é mostrada aqui. Não foi observado espessamento da camada íntima da artéria renal nos quatro grupos.Em comparação com o grupo shams, núcleos fragmentados e picnóticos, digestão e inchaço do tecido endoneurial foram observados em ambos os grupos RDN. A imuno-histoquímica dos feixes nervosos revelou que a expressão de tirosina hidroxilase foi significativamente diminuída no grupo RDN e RDN angiotensina II em comparação com ambos os grupos shams. O conteúdo de norepinefrina cortical renal nos rins desnervados tanto no grupo normotenso quanto no hipertenso foi significativamente reduzido em comparação com o rim inervado.A coloração de Masson não mostrou aumento notável da íntima média da aorta abdominal entre os grupos. Imagens representativas do miocárdio em diferentes grupos são mostradas aqui. A hipertrofia cardíaca induzida por infusão de angiotensina II foi melhorada pelo tratamento com RDN pela diminuição da fibrose intersticial e do tamanho dos cardiomiócitos.Durante o procedimento, não toque o fenol no tecido circundante, exceto na artéria renal, pois pode causar obstrução intestinal, infecção abdominal e estenose da artéria renal. Este método pode estabelecer um modelo RDN padronizado para ajudar a estudar os mecanismos que controlam a hipertensão. Futuras aplicações dessa técnica podem contribuir para a ampliação das vias que reforçam o processo de hipertensão e hipertrofia cardíaca.

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Este vídeo demonstra um procedimento para denervação simpática da artéria renal em um modelo de camundongo hipertenso induzido por angiotensina II, usando fenol para interromper a função nervosa simpática e reduzir a pressão arterial.

Denervação simpática de artérias renais em um modelo de camundongo com hipertensão induzida por angiotensina II

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Melhor controle da pressão arterial em casa por denervação renal mediada por ozônio guiada por TC para pacientes com hipertensão resistente

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Detecção precoce de Induzida por Medicamentos Renal hemodinâmica Disfunção Usando ultrassonografia Tecnologia em Ratos

Aprenda a técnica de denervação renal simpática em camundongos com hipertensão induzida por angiotensina II. Este protocolo padronizado permite estudar mecanismos de controle da pressão arterial e hipertrofia cardíaca de forma reprodutível.

Denervação renal melhorada Hipertensão Mitigada Induzida por Infusão de Angiotensina II

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