Geração de Células Dendríticas Derivadas de Monócitos com Fenótipos Sialilados Diferentes

O escopo de pesquisa do grupo de glicoimunologia é estudar o papel da imunologia glicana na saúde e doença humanas. Esta pesquisa visa desvendar mecanismos biológicos modulados por glicosilações, e descobrir novas terapias baseadas em glicanos para câncer e distúrbios congênitos de glicosilação. Nosso foco tem sido os glicanos siallados que afetam a função de moléculas relevantes, particularmente durante a resposta.

Desenvolvemos tecnologias para alterar o conteúdo de ácido siálico e uma plataforma multimodal para dissolução de alto rendimento de proteínas ligadoras de glicanos com potenciais aplicações clínicas. Para avançar as pesquisas na área, utilizamos diversas tecnologias como perfil glicano, seleção ou coloração de anticorpos, espectrometria de massa e imunohistoquímica, ensaios in vitro com linhagens celulares como modelos de doenças, manipulações do conteúdo de ácido siálico através de engenharia enzimática e metabólica. Os desafios experimentais atuais dizem respeito à compreensão das complexas interações entre glicanos sialilados e lectinas.

Existem mecanismos e consequências funcionais em diversas respostas imunes. O ácido siálico modula a potência das células dendríticas e o turnover do MHC1. Essa descoberta identificou novos mecanismos biológicos e patológicos e desenvolveu terapias inovadoras.

Também identificou novas vias imunes e abordagens para sua modulação terapêutica. Um dos problemas na produção ex vivo de células dendríticas derivadas de monócitos humanos para usos terapêuticos é a sua incapacidade de amadurecer completamente. Este protocolo mostra que a maturação das DCs pode ser alcançada através do tratamento enzimaticamente da superfície celular com sialidases, mantendo a viabilidade celular.

Este método é rentável e economiza tempo. Em comparação com os inibidores metabólicos do ácido siálico, o tratamento com sialidase oferece um método eficaz e rápido de remoção de ácidos siálicos da superfície celular, mantendo a viabilidade celular. A compreensão do papel do conteúdo de ácido siálico nos glicanos gera alguma consciência precedente da importância deste glicano no câncer e fomentará a identificação de novos mecanismos de doença e estratégias neuropatas.