Name: Identificação de inibidores de PD-1/PD-L1 com tecnologia de ressonância plasmônica de superfície (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-05-02T13:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 4 s
Description: Aprenda a identificar inibidores de PD-1/PD-L1 usando ressonância plasmônica de superfície para descoberta de fármacos em imunoterapia oncológica. Este protocolo de triagem em alta vazão acelera o desenvolvimento de novos tratamentos.

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<ol><li>Ribas, A., Wolchok, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cancer+immunotherapy+using+checkpoint+blockade%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Cancer immunotherapy using checkpoint blockade.</a> Science. 359 (6382), 1350-1355 (2018).</li>
<li>Zhang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Structural+and+functional+analysis+of+the+costimulatory+receptor+programmed+death-1%5BTitle%5D)+AND+%22Immunity%22%5BJournal%5D)">Structural and functional analysis of the costimulatory receptor programmed death-1.</a> Immunity. 20 (3), 337-347 (2004).</li>
<li>Freeman, G. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Engagement+of+the+PD-1+immunoinhibitory+receptor+by+a+novel+B7+family+member+leads+to+negative+regulation+of+lymphocyte+activation%5BTitle%5D)+AND+%22J+Exp+Med%22%5BJournal%5D)">Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation.</a> J Exp Med. 192 (7), 1027-1034 (2000).</li>
<li>Han, Y., Liu, D., Li, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((PD-1%2FPD-L1+pathway%3A+Current+researches+in+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">PD-1/PD-L1 pathway: Current researches in cancer.</a> Am J Cancer Res. 10 (3), 727-742 (2020).</li>
<li>Lyu, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recognition+of+PDL1%2FL2+by+different+induced-fit+mechanisms+of+PD1%3A+A+comparative+study+of+molecular+dynamics+simulations%5BTitle%5D)+AND+%22Phys+Chem+Chem+Phys%22%5BJournal%5D)">Recognition of PDL1/L2 by different induced-fit mechanisms of PD1: A comparative study of molecular dynamics simulations.</a> Phys Chem Chem Phys. 22 (3), 1276-1287 (2020).</li>
<li>Taube, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Colocalization+of+inflammatory+response+with+B7-H1+expression+in+human+melanocytic+lesions+supports+an+adaptive+resistance+mechanism+of+immune+escape%5BTitle%5D)+AND+%22Sci+Trans+Med%22%5BJournal%5D)">Colocalization of inflammatory response with B7-H1 expression in human melanocytic lesions supports an adaptive resistance mechanism of immune escape.</a> Sci Trans Med. 4 (127), 127ra37(2012).</li>
<li>Sun, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Immune-related+adverse+events+associated+with+programmed+cell+death+protein-1+and+programmed+cell+death+ligand+1+inhibitors+for+non-small+cell+lung+cancer%3A+A+PRISMA+systematic+review+and+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Cancer%22%5BJournal%5D)">Immune-related adverse events associated with programmed cell death protein-1 and programmed cell death ligand 1 inhibitors for non-small cell lung cancer: A PRISMA systematic review and meta-analysis.</a> BMC Cancer. 19 (1), 558(2019).</li>
<li>Alkholifi, F. K., Alsaffar, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dostarlimab+an+inhibitor+of+PD-1%2FPD-L1%3A+A+new+paradigm+for+the+treatment+of+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Medicina%22%5BJournal%5D)">Dostarlimab an inhibitor of PD-1/PD-L1: A new paradigm for the treatment of cancer.</a> Medicina. 58 (11), 1572(2022).</li>
<li>Uzar, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((An+updated+patent+review+on+PD-1%2FPD-L1+antagonists+%282022-present%29%5BTitle%5D)+AND+%22Expert+Opin+Ther+Pat%22%5BJournal%5D)">An updated patent review on PD-1/PD-L1 antagonists (2022-present).</a> Expert Opin Ther Pat. 34 (8), 627-650 (2024).</li>
<li>Ai, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Research+status+and+outlook+of+PD-1%2FPD-L1+inhibitors+for+cancer+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Des+Devel+Ther%22%5BJournal%5D)">Research status and outlook of PD-1/PD-L1 inhibitors for cancer therapy.</a> Drug Des Devel Ther. 14, 3625-3649 (2020).</li>
<li>Conroy, M., Naidoo, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Immune-related+adverse+events+and+the+balancing+act+of+immunotherapy%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Commun%22%5BJournal%5D)">Immune-related adverse events and the balancing act of immunotherapy.</a> Nat Commun. 13 (1), 392(2022).</li>
<li>Guzik, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Small-molecule+inhibitors+of+the+Programmed+Cell+Death-1%2FProgrammed+Death-Ligand+1+%28PD-1%2FPD-L1%29+interaction+via+transiently+induced+protein+states+and+dimerization+of+PD-L1%5BTitle%5D)+AND+%22J+Med+Chem%22%5BJournal%5D)">Small-molecule inhibitors of the Programmed Cell Death-1/Programmed Death-Ligand 1 (PD-1/PD-L1) interaction via transiently induced protein states and dimerization of PD-L1.</a> J Med Chem. 60 (13), 5857-5867 (2017).</li>
<li>Sifniotis, V., Cruz, E., Eroglu, B., Kayser, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Current+advancements+in+addressing+key+challenges+of+therapeutic+antibody+design%2C+manufacture%2C+and+formulation%5BTitle%5D)+AND+%22Antibodies%22%5BJournal%5D)">Current advancements in addressing key challenges of therapeutic antibody design, manufacture, and formulation.</a> Antibodies. 8 (2), 36(2019).</li>
<li>Beck, H., Härter, M., Haß, B., Schmeck, C., Baerfacker, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Small+molecules+and+their+impact+in+drug+discovery%3A+A+perspective+on+the+occasion+of+the+125th+anniversary+of+the+Bayer+Chemical+Research+Laboratory%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Discov+Today%22%5BJournal%5D)">Small molecules and their impact in drug discovery: A perspective on the occasion of the 125th anniversary of the Bayer Chemical Research Laboratory.</a> Drug Discov Today. 27 (6), 1560-1574 (2022).</li>
<li>Nguyen, H. H., Park, J., Kang, S., Kim, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Surface+plasmon+resonance%3A+A+Versatile+technique+for+biosensor+applications%5BTitle%5D)+AND+%22Sensors+%28Basel%2C+Switzerland%29%22%5BJournal%5D)">Surface plasmon resonance: A Versatile technique for biosensor applications.</a> Sensors (Basel, Switzerland). 15 (5), 10481-10510 (2015).</li>
<li>Liu, C., Seeram, N. P., Ma, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Small+molecule+inhibitors+against+PD-1%2FPD-L1+immune+checkpoints+and+current+methodologies+for+their+development%3A+A+review%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Cell+Int%22%5BJournal%5D)">Small molecule inhibitors against PD-1/PD-L1 immune checkpoints and current methodologies for their development: A review.</a> Cancer Cell Int. 21 (1), 239(2021).</li>
<li>Hu, K., Li, X. -J., Asmamaw, M. D., Shi, X. -J., Liu, H. -M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishment+of+high-throughput+screening+HTRF+assay+for+identification+small+molecule+inhibitors+of+Skp2-Cks1%5BTitle%5D)+AND+%22Sci+Rep%22%5BJournal%5D)">Establishment of high-throughput screening HTRF assay for identification small molecule inhibitors of Skp2-Cks1.</a> Sci Rep. 11 (1), 21105(2021).</li>
<li>Puopolo, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishment+of+human+PD-1%2FPD-L1+blockade+assay+based+on+surface+plasmon+resonance+%28SPR%29+biosensor%5BTitle%5D)+AND+%22Bio-protoc%22%5BJournal%5D)">Establishment of human PD-1/PD-L1 blockade assay based on surface plasmon resonance (SPR) biosensor.</a> Bio-protoc. 13 (15), e4765(2023).</li>
<li>Ding, M., Chen, Y., Lang, Y., Cui, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+role+of+cellular+prion+protein+in+cancer+biology%3A+A+potential+therapeutic+target%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Oncol%22%5BJournal%5D)">The role of cellular prion protein in cancer biology: A potential therapeutic target.</a> Front Oncol. 11, 742949(2021).</li>
<li>Li, H., Seeram, N. P., Liu, C., Ma, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Further+investigation+of+blockade+effects+and+binding+affinities+of+selected+natural+compounds+to+immune+checkpoint+PD-1%2FPD-L1%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Oncol%22%5BJournal%5D)">Further investigation of blockade effects and binding affinities of selected natural compounds to immune checkpoint PD-1/PD-L1.</a> Front Oncol. 12, 995461(2022).</li>
<li>Kamrani, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+immunotherapeutic+approaches+for+cancer+treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Pathol+Res+Pract%22%5BJournal%5D)">New immunotherapeutic approaches for cancer treatment.</a> Pathol Res Pract. 248, 154632(2023).</li>
<li>Yan, Y., Zhang, L., Zuo, Y., Qian, H., Liu, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Immune+checkpoint+blockade+in+cancer+immunotherapy%3A+mechanisms%2C+clinical+outcomes%2C+and+safety+profiles+of+PD-1%2FPD-L1+inhibitors%5BTitle%5D)+AND+%22Arch+Immunol+Ther+Exp%22%5BJournal%5D)">Immune checkpoint blockade in cancer immunotherapy: mechanisms, clinical outcomes, and safety profiles of PD-1/PD-L1 inhibitors.</a> Arch Immunol Ther Exp. 68 (6), 36(2020).</li>
<li>Chandrasekharan, G., Unnikrishnan, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High+throughput+methods+to+study+protein-protein+interactions+during+host-pathogen+interactions%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Cell+Biol%22%5BJournal%5D)">High throughput methods to study protein-protein interactions during host-pathogen interactions.</a> Eur J Cell Biol. 103 (2), 151393(2024).</li>
<li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((BMS-202%2C+a+PD-1%2FPD-L1+inhibitor%2C+decelerates+the+profibrotic+effects+of+fibroblasts+derived+from+scar+tissues+via+ERK+and+TGF%CE%B21%2FSmad+signaling+pathways%5BTitle%5D)+AND+%22Immun+Inflamm+Dis%22%5BJournal%5D)">BMS-202, a PD-1/PD-L1 inhibitor, decelerates the profibrotic effects of fibroblasts derived from scar tissues via ERK and TGFβ1/Smad signaling pathways.</a> Immun Inflamm Dis. 10 (1), e591(2022).</li>
<li>Surmiak, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((PD-L1+inhibitors%3A+Different+classes%2C+activities%2C+and+mechanisms+of+action%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Mol+Sci%22%5BJournal%5D)">PD-L1 inhibitors: Different classes, activities, and mechanisms of action.</a> Int J Mol Sci. 22 (21), 11797(2021).</li>
<li>Feoli, A., Sarno, G., Castellano, S., Sbardella, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((DMSO-Related+effects+on+ligand-binding+properties+of+lysine+methyltransferases+G9a+and+SETD8%5BTitle%5D)+AND+%22ChemBioChem%22%5BJournal%5D)">DMSO-Related effects on ligand-binding properties of lysine methyltransferases G9a and SETD8.</a> ChemBioChem. 25 (4), e202300809(2024).</li>
<li>Tjernberg, A., Markova, N., Griffiths, W. J., HalléN, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((DMSO-Related+effects+in+protein+characterization%5BTitle%5D)+AND+%22SLAS+Discov%22%5BJournal%5D)">DMSO-Related effects in protein characterization.</a> SLAS Discov. 11 (2), 131-137 (2006).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>50 mM NaOH</td><td>Cytiva Life Sciences</td><td>100358</td><td></td></tr><tr><td>50 mM NaOH</td><td>Fisher Scientific</td><td>905376</td><td></td></tr><tr><td>Microplacas de poliestireno de 96 poços</td> Kit de acoplamento <td>de</td> amina <td>BR100503</td><td></td></tr><tr><td></td><td>Cytiva Life Sciences Cytiva Life Sciences</td><td>35120</td><td></td></tr><tr><td>Biacore T200 SPR System and Evaluation Software 3.2</td><td>Cytiva Life Sciences</td><td>28975001</td><td></td></tr><tr><td>PD-1 FC humano biotinilado, proteína Avitag</td><td>Acro Biosystems</td><td>PD1-H82F1</td><td></td></tr><tr><td>BMS1166</td><td>MedChemExpress</td><td>HY-102011</td><td></td></tr><tr><td>Dimetil Sulfóxido (DMSO)</td> <td>Sigma-Aldrich</td><td>276855</td><td></td></tr><tr><td>Água livre Fisher</td><td>Scientific</td><td>188506</td><td></td></tr><tr><td>Glycine 1.5</td><td>Cytiva Life Sciences</td><td>BR100354</td><td></td></tr><tr><td>Glicina 2.0</td><td>Cytiva Life Sciences</td><td>BR100355</td><td></td></tr><tr><td>Glycine 2.5</td><td>Cytiva Life Sciences</td><td>BR100356</td><td></td></tr><tr><td>Glycine 3.0</td><td>Cytiva Life Sciences</td><td>BR100357</td><td></td></tr><tr><td>HBS-EP+ Buffer</td><td>Cytiva Life Sciences</td><td>BR100669</td><td></td></tr><tr><td>Proteína Humana PD-L1 Fc Tag Acro</td><td>Biosystems</td><td>PD-1-H5258</td><td></td></tr><tr><td>Isopropanol</td><td>Fisher Scientific</td><td>BP2618-1</td><td></td></tr><tr><td>Folha de Microplaca, 96-Well&nbsp;</td><td>Cytiva Life Sciences</td><td>28975816</td><td></td></tr><tr><td>NaCl</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>746398</td><td></td></tr><tr><td>Frascos de Plástico 7 mm</td><td>Cytiva Life Sciences</td><td>BR100212</td><td></td></tr><tr><td>Tampas de Borracha, Tipo 3</td><td>Cytiva Life Sciences</td><td>BR100502</td><td></td></tr><tr><td>Series S Sensor Chip CM5</td><td>Cytiva Life Sciences</td><td>29149603</td> Acetato de <td></td></tr><tr><td>Sódio 4.5</td><td>Cytiva Life Sciences</td><td>100350</td><td></td></tr><tr><td>Acetato de Sódio 5.0</td><td>Cytiva Life Sciences</td><td>100351</td><td></td></tr><tr><td>Streptavidin</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>S4762</td><td></td></tr></tbody></table>

identificação de inibidores de pd-1/pd-l1 com tecnologia de ressonância plasmônica de superfície

Identifying PD-1/PD-L1 Inhibitors with Surface Plasmon Resonance Technology

Imobilização de SA no chip CM5 Os dados foram analisados por meio da saída do instrumento SPR e do software de análise associado, indicando o alcance bem-sucedido da RU alvo (2000 RU) da proteína SA na célula de fluxo 1 e na célula de fluxo 2. As células de fluxo 1 e 2 foram imobilizadas com SA (40 μg/mL) na superfície do chip CM5 com uma resposta final de 1902,3 RU na célula de fluxo 1 (Figura 1A) e 1900,7 RU na célula de fluxo 2 (Figura 1B<...

Identificação de inibidores de PD-1/PD-L1 com tecnologia de ressonância plasmônica de superfície

The disruption of the PD-1/PD-L1 interaction is a promising strategy for cancer immunotherapy. Reliable screening platforms are essential for evaluating ...

identifying-pd-1pd-l1-inhibitors-with-surface-plasmon-resonance

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Pesquisa sobre o Câncer

Este vídeo descreve a técnica de ressonância plasmônica de superfície, ou SPR, para estudar a interação entre duas moléculas usando um chip sensor. A mudança no ângulo de ressonância e a intensidade da luz refletida são detectadas em função da associação e dissociação de duas moléculas, e isso fornece informações sobre as interações entre as duas moléculas.

Ressonância plasmônica de superfície para estudar interações biomoleculares usando um chip sensor

Este vídeo demonstra imagens de ressonância plasmônica de superfície localizada para detectar secreções de proteínas de uma única célula. Usando uma configuração microfluídica e um chip de nanoestrutura plasmônica ligado a peptídeos, as mudanças na intensidade da luz refletida no ângulo de ressonância revelam interações com proteínas secretadas de uma única célula.

Ressonância plasmônica de superfície localizada para detectar secreções de proteínas de uma única célula

Superfície Plasmon Resonance (SPR) é um método livre de marcador para a detecção de interacções biomoleculares em tempo real. Nisto, um protocolo para uma proteína de membrana: interação experimento receptor é descrita, ao discutir os prós e contras da técnica.

Medições em tempo real de proteína de membrana: Receptor Interações Usando Superfície Plasmon Resonance (SPR)

A comunicação inter-celular é crítico para controlar várias actividades fisiológicas dentro e fora da célula. Este documento descreve um protocolo para avaliar a natureza espaço-temporal de secreção das células individuais. Para conseguir isso, uma abordagem multidisciplinar é usado que integra livre-label nanoplasmonic sentindo com imagens de células vivas.

A técnica de livre-Label para a imagem espaço-temporal do Secreções única célula

Este trabalho descreve um método de litografia de nanoimprinting para fabricar matrizes de sensoriamento de alta qualidade que funcionam no princípio de transmissão óptica extraordinária. O biosensor é de baixo custo, robusto e fácil de usar e pode detectar troponina cardíaca eu no soro em concentrações clinicamente relevantes (99th percentil corte ∼10-400 pg/mL, dependendo do ensaio).

Usando transmissão óptica extraordinária para quantificar biomarcadores cardíacos no soro humano

Aqui, apresentamos um protocolo para co-imunoprecipitação e um ensaio de atividade enzimática em grânulo para estudar simultaneamente a contribuição de domínios da proteína específica dos receptores de membrana plasmática ao recrutamento de enzima e atividade enzimática.

Co-imunoprecipitação ensaio para estudar interações funcionais entre receptores e enzimas

Este trabalho propõe uma nova geração de plataformas analíticas multiparamétricas com maior rendimento para a caracterização de subconjuntos de vesículas extracelulares. O método é baseado em uma combinação de métodos de biossensoriamento multiplexado com análises metrológicas e morfomecânicas por microscopia de força atômica, juntamente com espectroscopia Raman, para qualificar alvos vesiculares presos em um biochip de microarray.

Plataforma Analítica Multimodal em um Chip de Ressonância de Plasmon de Superfície Multiplexada para a Análise de Subconjuntos de Vesículas Extracelulares

Este estudo desenvolveu um método não invasivo e em tempo real para avaliar a distribuição do ligante morte programada 1 em todo o corpo, baseado em imagens tomográficas por emissão de pósitrons do antagonista D-dodecapeptídeo [68Ga]. Essa técnica apresenta vantagens sobre a imunohistoquímica convencional e melhora a eficiência na identificação de pacientes apropriados que se beneficiarão da terapia de bloqueio do ponto de verificação imune.

Desenvolvimento de um traçador PET com 68peptídeos D marcados com gálio para a expressão do ligante morte programada 1 por imagem

Os inibidores de checkpoint são alvos importantes no desenvolvimento de terapias para a batalha contra o câncer. Este relatório apresenta uma nova vacina contra o câncer baseada em peptídeo PDL1, PDL1-Vaxx, que induz a produção de anticorpos policlonais neutralizantes que bloqueia a formação do complexo PD-1/PDL1. Este trabalho também detalha o desenvolvimento e teste de um ensaio baseado em esferas fluorescentes para análise desta atividade.

Análise de fluxo dual-reporter baseada em esferas fluorescentes magnéticas do bloqueio de anticorpos induzido pela vacina do peptídeo PDL1-Vaxx da interação PD-1/PD-L1

Este protocolo descreve a funcionalização de superfície personalizável do sistema de destiobiotina, estreptavidina e APTES para isolar tipos específicos de células de interesse. Além disso, este manuscrito cobre as aplicações, otimização e verificação desse processo.

Um método de isolamento celular alvejado via funcionalização da superfície de vidro

Aprenda a identificar inibidores de PD-1/PD-L1 usando ressonância plasmônica de superfície para descoberta de fármacos em imunoterapia oncológica. Este protocolo de triagem em alta vazão acelera o desenvolvimento de novos tratamentos.

Identificação de inibidores de PD-1/PD-L1 com tecnologia de ressonância plasmônica de superfície

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