Name: Um Xenoenxerto Ortotópico do Nervo Ciático para Neurofibromatose Tipo 1 (Vídeo) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-10-10T13:25:00.000+00:00
Duration: 3 min 53 s
Description: Aprenda a criar um modelo preclínico de neurofibromas em camundongos NSG por injeção intraneural de células de Schwann humanas no nervo ciático. Este método permite avaliar novas estratégias terapêuticas para neurofibromatose tipo 1.

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<ol><li>Brems, H., Beert, E., De Ravel, T., Legius, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+in+the+pathogenesis+of+malignant+tumours+in+neurofibromatosis+type+1%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Oncol%22%5BJournal%5D)">Mechanisms in the pathogenesis of malignant tumours in neurofibromatosis type 1.</a> Lancet Oncol. 10 (5), 508-515 (2009).</li>
<li>Rasmussen, S. A., Friedman, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((NF1+gene+and+neurofibromatosis+1%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Epidemiol%22%5BJournal%5D)">NF1 gene and neurofibromatosis 1.</a> Am J Epidemiol. 151 (1), 33-40 (2000).</li>
<li>Gutmann, D. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurofibromatosis+type+1%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Rev+Dis+Primers%22%5BJournal%5D)">Neurofibromatosis type 1.</a> Nat Rev Dis Primers. 3 (1), 17004(2017).</li>
<li>Mazuelas, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modeling+iPSC-derived+human+neurofibroma-like+tumors+in+mice+uncovers+the+heterogeneity+of+Schwann+cells+within+plexiform+neurofibromas%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Rep%22%5BJournal%5D)">Modeling iPSC-derived human neurofibroma-like tumors in mice uncovers the heterogeneity of Schwann cells within plexiform neurofibromas.</a> Cell Rep. 38 (7), 110385(2022).</li>
<li>Jacks, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tumour+predisposition+in+mice+heterozygous+for+a+targeted+mutation+in+Nf1%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Genet%22%5BJournal%5D)">Tumour predisposition in mice heterozygous for a targeted mutation in Nf1.</a> Nat Genet. 7 (3), 353-361 (1994).</li>
<li>Radomska, K. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cellular+origin%2C+tumor+progression%2C+and+pathogenic+mechanisms+of+cutaneous+neurofibromas+revealed+by+mice+with+Nf1+knockout+in+boundary+cap+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Discov%22%5BJournal%5D)">Cellular origin, tumor progression, and pathogenic mechanisms of cutaneous neurofibromas revealed by mice with Nf1 knockout in boundary cap cells.</a> Cancer Discov. 9 (1), 130-147 (2019).</li>
<li>Chen, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Spatiotemporal+loss+of+NF1+in+Schwann+cell+lineage+leads+to+different+types+of+cutaneous+neurofibroma+susceptible+to+modification+by+the+Hippo+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Discov%22%5BJournal%5D)">Spatiotemporal loss of NF1 in Schwann cell lineage leads to different types of cutaneous neurofibroma susceptible to modification by the Hippo pathway.</a> Cancer Discov. 9 (1), 114-129 (2019).</li>
<li>Wu, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Plexiform+and+dermal+neurofibromas+and+pigmentation+are+caused+by+Nf1+loss+in+desert+hedgehog-expressing+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Cell%22%5BJournal%5D)">Plexiform and dermal neurofibromas and pigmentation are caused by Nf1 loss in desert hedgehog-expressing cells.</a> Cancer Cell. 13 (2), 105-116 (2008).</li>
<li>Li, S., Chen, Z., Le, L. Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+insights+into+the+neurofibroma+tumor+cells+of+origin%5BTitle%5D)+AND+%22Neurooncol+Adv%22%5BJournal%5D)">New insights into the neurofibroma tumor cells of origin.</a> Neurooncol Adv. 2 (Suppl 1), i13-i22 (2020).</li>
<li>Turk, A. N., Byer, S. J., Zinn, K. R., Carroll, S. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Orthotopic+xenografting+of+human+luciferase-tagged+malignant+peripheral+nerve+sheath+tumor+cells+for+in+vivo+testing+of+candidate+therapeutic+agents%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Orthotopic xenografting of human luciferase-tagged malignant peripheral nerve sheath tumor cells for in vivo testing of candidate therapeutic agents.</a> J Vis Exp. (49), e2558(2011).</li>
<li>Jessen, W. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((MEK+inhibition+exhibits+efficacy+in+human+and+mouse+neurofibromatosis+tumors%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">MEK inhibition exhibits efficacy in human and mouse neurofibromatosis tumors.</a> J Clin Invest. 123 (1), 340-347 (2013).</li>
<li>Jousma, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preclinical+assessments+of+the+MEK+inhibitor+PD-0325901+in+a+mouse+model+of+neurofibromatosis+type+1%3A+MEK+inhibition+in+neurofibroma%5BTitle%5D)+AND+%22Pediatr+Blood+Cancer%22%5BJournal%5D)">Preclinical assessments of the MEK inhibitor PD-0325901 in a mouse model of neurofibromatosis type 1: MEK inhibition in neurofibroma.</a> Pediatr Blood Cancer. 62 (10), 1709-1716 (2015).</li>
<li>Blanchard, Z., Brown, E. A., Ghazaryan, A., Welm, A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((PDX+models+for+functional+precision+oncology+and+discovery+science%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Rev+Cancer%22%5BJournal%5D)">PDX models for functional precision oncology and discovery science.</a> Nat Rev Cancer. 25, 153-166 (2024).</li>
<li>Li, H., Chang, L. J., Neubauer, D. R., Muir, D. F., Wallace, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Immortalization+of+human+normal+and+NF1+neurofibroma+Schwann+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Invest%22%5BJournal%5D)">Immortalization of human normal and NF1 neurofibroma Schwann cells.</a> Lab Invest. 96 (10), 1105-1115 (2016).</li>
<li>Muir, D., Neubauer, D., Lim, I. T., Yachnis, A. T., Wallace, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tumorigenic+properties+of+neurofibromin-deficient+neurofibroma+Schwann+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Pathol%22%5BJournal%5D)">Tumorigenic properties of neurofibromin-deficient neurofibroma Schwann cells.</a> Am J Pathol. 158 (2), 501-513 (2001).</li>
<li>Wu, M., Wallace, M. R., Muir, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tumorigenic+properties+of+neurofibromin-deficient+Schwann+cells+in+culture+and+as+syngrafts+in+Nf1+knockout+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci+Res%22%5BJournal%5D)">Tumorigenic properties of neurofibromin-deficient Schwann cells in culture and as syngrafts in Nf1 knockout mice.</a> J Neurosci Res. 82 (3), 357-367 (2005).</li>
<li>Rasmussen, S. A., Friedman, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((NF1+gene+and+neurofibromatosis+1%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Epidemiol%22%5BJournal%5D)">NF1 gene and neurofibromatosis 1.</a> Am J Epidemiol. 151 (1), 33-40 (2000).</li>
<li>Miettinen, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Histopathologic+evaluation+of+atypical+neurofibromatous+tumors+and+their+transformation+into+malignant+peripheral+nerve+sheath+tumor+in+patients+with+neurofibromatosis+1%3A+A+consensus+overview%5BTitle%5D)+AND+%22Hum+Pathol%22%5BJournal%5D)">Histopathologic evaluation of atypical neurofibromatous tumors and their transformation into malignant peripheral nerve sheath tumor in patients with neurofibromatosis 1: A consensus overview.</a> Hum Pathol. 67, 1-10 (2017).</li>
<li>Pundavela, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stimulator+of+interferon+gene+facilitates+recruitment+of+effector+CD8+T+cells+that+drive+neurofibromatosis+type+1+nerve+tumor+initiation+and+maintenance%5BTitle%5D)+AND+%22Sci+Adv%22%5BJournal%5D)">Stimulator of interferon gene facilitates recruitment of effector CD8 T cells that drive neurofibromatosis type 1 nerve tumor initiation and maintenance.</a> Sci Adv. 10 (42), eado6342(2024).</li>
<li>Fletcher, J. S., Pundavela, J., Ratner, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((After+Nf1+loss+in+Schwann+cells%2C+inflammation+drives+neurofibroma+formation%5BTitle%5D)+AND+%22Neurooncol+Adv%22%5BJournal%5D)">After Nf1 loss in Schwann cells, inflammation drives neurofibroma formation.</a> Neurooncol Adv. 2 (Suppl 1), i23-i32 (2020).</li>
<li>Le, L. Q., Parada, L. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tumor+microenvironment+and+neurofibromatosis+type+I%3A+Connecting+the+GAPs%5BTitle%5D)+AND+%22Oncogene%22%5BJournal%5D)">Tumor microenvironment and neurofibromatosis type I: Connecting the GAPs.</a> Oncogene. 26 (32), 4609-4616 (2007).</li>
<li>Wu, J. C., Sundaresan, G., Iyer, M., Gambhir, S. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Non-invasive+optical+imaging+of+firefly+luciferase+reporter+gene+expression+in+skeletal+muscles+of+living+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Ther%22%5BJournal%5D)">Non-invasive optical imaging of firefly luciferase reporter gene expression in skeletal muscles of living mice.</a> Mol Ther. 4 (4), 297-306 (2001).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>Buprenorfina</td><td>Buprecare</td><td></td><td>Para analgesia pré-operatória</td></tr><tr><td>Tapetes de aquecimento</td><td>ANIPHY</td><td>VI-653246</td><td>Para manter a normotermia durante cirurgia de camundongos</td></tr><tr><td>hTERT NF1 ipNF04.4 (CVCL_UI78) linha celular &nbsp;</td><td>Materiais Biológicos Aplicados</td><td>T0194</td><td>Linhagem celular de Schwann imortalizada com NF1-nulo</td></tr><tr><td>Isoflurano</td><td>Iso-Vet</td><td></td><td>Para anestesia de camundongos durante imagens por bioluminescência</td></tr><tr><td>IVIS Lumina Série III</td><td>Revvity</td><td></td><td>Para imagem por bioluminescência</td></tr><tr><td>Ketamina</td><td>Cetamina 1000 Virbac</td><td></td><td>Para anestesia cirúrgica em camundongos</td></tr><tr><td>Software de Imagem Viva</td><td>Revvity</td><td>Incluído no IVIS</td><td>Para aquisição e quantificação de imagens</td></tr><tr><td>Sistema de Ensaio de Luciferase</td><td>Promega</td><td>E1500</td><td>Para detecção de BLI</td></tr><tr><td>Meloxicam</td><td>METACAM</td><td></td><td>Medicamento anti-inflamatório não esteroide (AINE)</td></tr><tr><td>Sutura monofilamento não absorvível</td><td>ETHILON</td><td>F2419H</td><td>Para suturar a incisão</td></tr><tr><td>Agulha para seringa</td><td>Hamilton</td><td>Costume</td><td>GA33/12,7mm/PST4-12&Deg;</td></tr><tr><td>Camundongos NOD SCID gamma (NSG) &nbsp;</td><td>Rio Charles</td><td>614NSG</td><td></td></tr><tr><td>pLenti CMV Puro LUC (w168-1)</td><td>Addgene</td><td>17477</td><td>Para a expressão da luciferase do vaga-lume</td></tr><tr><td>Povidona iodo & eacute; e dermique 10%</td><td>Viatris</td><td>330200775</td><td>Antisséptico tópico para desinfecção da pele</td></tr><tr><td>Lâmina do bisturi</td><td>FST</td><td>10015-00</td><td>Para incisão de pele durante a cirurgia</td></tr><tr><td>Microscópio Estereoscópico L125</td><td>Leica</td><td></td><td>Para visualizar o local de injeção celular no nervo ciático</td></tr><tr><td>Seringa 10 & micro; l</td><td>Hamilton</td><td>1701RN</td><td>Para injeção celular no nervo ciático</td></tr><tr><td>Xilazina</td><td>Rompun 2%</td><td></td><td>Para anestesia cirúrgica em camundongos</td></tr></tbody></table>

um xenoenxerto ortotópico do nervo ciático para neurofibromatose tipo 1

An Orthotopic Sciatic Nerve Xenograft for Neurofibromatosis Type 1 Neurofibromas

Um Xenoenxerto Ortotópico do Nervo Ciático para Neurofibromatose Tipo 1

Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a genetic disorder caused by pathogenic variants in the NF1 gene, leading to the loss of neurofibromin function and the ...

an-orthotopic-sciatic-nerve-xenograft-for-neurofibromatosis-type-1

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Pesquisa sobre o Câncer

Um método para enxertia confiável luciferase marcadas humana maligna dos nervos periféricos células tumorais em bainha do nervo ciático de ratos imunodeficientes é descrito. A utilização de imagem de bioluminescência para demonstrar estabelecimento adequado de enxertos tumor e critérios para a segregação aleatória dos animais em grupos de estudo são também discutidos.

Ortotópico do xeno-Human-luciferase Tagged maligna dos nervos periféricos Células Tumorais Bainha para In vivo Teste de Agentes Terapêuticos candidatos

Fonte: Zimmermann, S., et.al. Enxerto de gordura enriquecido com fração vascular estromal para o tratamento de neuromas finais sintomáticos. J. Vis. Exp. (2017)Este vídeo demonstra o procedimento cirúrgico para neurólise e lipoenxertia enriquecida com fração vascular estromal (SVF) no tratamento do neuroma sintomático. A neurólise remove o tecido de adesão para restaurar o deslizamento do nervo, enquanto o enxerto de gordura enriquecido com SVF é aplicado ao redor do nervo para criar uma...

Lipoenxertia enriquecida com fração vascular estromal para o tratamento de neuromas sintomáticos

Gliomas malignos constituem um grupo heterogêneo de neoplasias gliais altamente infiltrativas com características clínicas e moleculares distintas. Xenograftos ortotópicos primários recapitulam as características histopatológicas e moleculares de subtipos de glioma malignos em modelos animais pré-clínicos.

Glioma Xenoenxertos Ortotópicos Primários Recapitulam crescimento infiltrativo e isocitar mutação desidrogenase I

O objetivo do estudo é ilustrar o procedimento técnico da fração vascular do estroma (SVF)-enriquecido de enxerto de gordura como um romance tratamento sintomático final-neuromata. Esta técnica oferece vantagens de ambos a barreira mecânica e a ação biológica a nível celular pelo SVF transformado e concentrada.

Do estroma Vascular fração enriquecida enxerto de gordura para o tratamento sintomático final-neuromata

Descrevemos no vivo modelo murino de invasão perineural injetando células de câncer pancreático syngeneic no nervo ciático. O modelo permite a quantificação da extensão da invasão do nervo e apoia a investigação dos mecanismos celulares e moleculares de invasão perineural.

Um modelo murino de nervo ciático na Vivo de invasão Perineural

Aqui, apresentamos um protocolo utilizar injeção guiada por ultra-som de neuroblastoma (NB) e células (ES) de sarcoma de Ewing (estabeleceu linhas celulares e células tumorais do paciente-derivado) biologicamente relevantes locais para criar modelos pré-clínicos confiáveis para câncer pesquisa.

Utilização do ultra-som guiado implantação celular tecido-dirigido para o estabelecimento de Xenografts biologicamente relevantes Tumor metastático

Aqui, descrevemos o procedimento cirúrgico para realizar a cirurgia de Interface Regenerativa de Nervos Periféricos (RPNI) para o tratamento da dor neuropática pós-amputação no contexto de um estudo controlado randomizado (RCT) internacional (ClinicalTrials.gov, NCT05009394). O ECR compara o RPNI com duas outras técnicas cirúrgicas, a saber, Reinervação Muscular Direcionada (TMR) e excisão de neuroma combinada com transposição intramuscular.

Interface Regenerativa de Nervos Periféricos: Protocolo Cirúrgico para um Estudo Controlado Randomizado em Dor Pós-amputação

Este protocolo apresenta uma instrução passo a passo para a retirada do retalho da fáscia da artéria epigástrica inferior superficial (SIEF) e envolvê-lo ao redor do defeito do nervo fibular reconstruído em coelhos. Essa adição cirúrgica de vascularização ao leito tecidual de enxertos de nervos é usada para melhorar os resultados da regeneração.

O retalho da fáscia da artéria epigástrica inferior superficial para reconstrução nervosa em coelhos

Este protocolo apresenta um modelo de rato reprodutível usando nervos sensoriais para mimetizar a dor do neuroma humano e avaliar tratamentos cirúrgicos, oferecendo uma ferramenta valiosa para a pesquisa translacional do neuroma.

Novo modelo cirúrgico de roedores para estudar as opções de tratamento da dor do neuroma usando reinervação muscular direcionada através do nervo safeno

Descrevemos o estabelecimento de tumores colorretais ortotópicos através da injeção de células tumorais ou organoides no ceco de camundongos e o subsequente isolamento de células tumorais circulantes (CTCs) deste modelo.

Isolamento de células tumorais circulantes em um modelo de rato ortotópico de câncer colorretal

Aprenda a criar um modelo preclínico de neurofibromas em camundongos NSG por injeção intraneural de células de Schwann humanas no nervo ciático. Este método permite avaliar novas estratégias terapêuticas para neurofibromatose tipo 1.

Um Xenoenxerto Ortotópico do Nervo Ciático para Neurofibromatose Tipo 1

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