Avaliação da fragilidade em um modelo de camundongo idoso

O envelhecimento envolve perda progressiva das funções normais e difere entre indivíduos. Fragilidade reflete a incapacidade de manter a função com fatores de estresse. Estudar a fragilidade pode aprimorar a compreensão da variabilidade e progressão do envelhecimento.

Apesar do uso frequente de avaliações de fragilidade clinicamente, muitos projetos pré-clínicos de envelhecimento não incluem fragilidade como variável de interesse, possivelmente devido a obstáculos para implementar uma ferramenta de avaliação de fragilidade. Esse índice de fragilidade não requer equipamentos especializados nem testes estressantes para camundongos. É personalizável, permitindo que os pesquisadores adaptem avaliações a dimensões específicas de fragilidade relevantes para seu foco de pesquisa.

Esperamos que apresentar a viabilidade de simplificar e implementar um índice de fragilidade incentive outros a usar a fragilidade como variável de interesse, tornando projetos mais clinicamente relevantes. Para começar, divida a avaliação em exame em campo aberto, exame manual e pesagem. Para o exame em campo aberto, transfira o rato de interesse para um ambiente aberto.

Examine características físicas incluindo alopecia, perda da cor do pelo, dermatite, má condição do pelagem, cifose, rigidez da cauda, distúrbios da marcha, tremor e respiração anormal. Para a avaliação manual, acaricie o mouse com cuidado. Examine alopecia, perda de cor do pelo, dermatite, tumores, abdômen distendido, catarata, corrimento ocular, prolapso retal, prolapso vaginal ou peniano e baixa pontuação de condição corporal.

Avalie o peso após exames em campo aberto e manuais, em um horário consistente do dia, dentro de duas a quatro horas após o início do período inativo. Durante o exame em campo aberto, avalie distúrbios na marcha. Arrastar membros, circular em círculos, oscilar ou manter uma postura larga são sinais de distúrbios da marcha.

Para avaliar melhor os distúrbios da marcha, coloque o rato sobre uma tampa em forma de gaiola grande e incline-a. Escove levemente a traseira do rato para incentivar a escalada. Em seguida, permita que o rato se aclimate e observe o rato em repouso para detectar mudanças na frequência e profundidade da respiração.

Acaricie suavemente a cauda com um dedo para avaliar a rigidez da cauda. Durante o exame em campo aberto, avalie critérios tegumentares, incluindo alopecia, perda da cor do pelo, dermatite e má condição do pelagem. A alopecia está comumente presente na parte de trás do pescoço e será visível à medida que o camundongo se move livremente.

A cifose é melhor avaliada observando a curvatura da coluna do camundongo durante o exame em campo aberto, tanto em repouso quanto em movimento. A cifose é avaliada com base na extensão da curvatura anormal da coluna visível durante o movimento e na postura curvada em repouso. Examine manualmente com o mouse.

Use os dedos para avaliar a extensão da perda de gordura e músculo ao redor do osso púbico e da parte inferior da coluna, que são usados para avaliar a pontuação de condição corporal. Enquanto segura o rato, examine os olhos em busca de sinais de corrimento ocular, crosta ou descoloração, e para cataratas. Observe as áreas torácica e abdominal para sinais adicionais de alopecia, que ocorrem comumente ao redor das articulações, mudança de pelo, cor e dermatite.

Esfregue suavemente o abdômen com o dedo para avaliar a presença de tumores ou abdômen distendido. Incline cuidadosamente a cabeça do rato para baixo para avaliar a presença de prolapso retal, vaginal ou peniano. Se houver suspeita de prolapso, abaixe suavemente o rato para a área de campo aberto.

Quando voltar a descansar, levante suavemente a cauda para confirmar o prolapso na ausência de qualquer esforço causado pelo manuseio. Após os exames em campo aberto e manuais, pese o mouse. Zere a balança entre cada animal e registre o peso no limite de 0,1 grama mais próximo.

Durante a avaliação de cada mouse, atribua uma pontuação de 0, 0,5 ou 1,0 a cada medida de fragilidade. Registre o peso e calcule a média de todas as 16 medidas para gerar uma pontuação final de fragilidade. Anote quaisquer mudanças de saúde ou comportamental que exijam acompanhamento, assim como comportamentos anormais após o manuseio.

Os valores do índice de fragilidade aumentaram progressivamente com a idade em todos os grupos medidos aos 12, 18, 24 e 30 meses. Aos 18 meses, alopecia, cifose e perda da cor do pelo foram os déficits mais frequentemente observados, especialmente em camundongos machos. Aos 24 meses, a pontuação de condição corporal e déficits de pelagem ruim tornaram-se comuns.

Dados longitudinais mostraram que a fragilidade aumentava com a idade para ambos os sexos, com camundongos machos apresentando valores de fragilidade mais altos em idades semelhantes. Poucos machos foram observados além de 120 semanas de idade, indicando redução da sobrevivência nos machos. Ratos que apresentaram perda de peso corporal superior a 10% eram de idade avançada e apresentavam valores de índice de fragilidade superiores a 0,15.

A maioria dos camundongos apresentou alterações mínimas no índice de fragilidade inferiores a 0,05 em intervalos de duas semanas. Aumentos maiores na fragilidade foram mais frequentes em idades avançadas e acompanhados de perda de peso notável. Quatro fenótipos de mudança de peso na fragilidade foram observados, sendo o mais comum o aumento da fragilidade sem mudança de peso, presente em 46% dos animais rastreados.

30% não apresentaram mudança nem na fragilidade nem no peso. 12% dos camundongos apresentaram aumento de fragilidade com ganho de peso ou aumento de fragilidade com a perda de peso.