6.14: Рецепторы, сопряженные с ферментами

Связанные с ферментами рецепторы являются белками, которые действуют как рецептор, так и фермент, активируя несколько внутриклеточных сигналов. Это большая группа рецепторов, которые включают рецептор тирозин киназы (РТК) семьи. Многие факторы роста и гормоны связываются и активируют РТК.

РТК также называются нейротрофиными (NT) рецепторами, поскольку они связывают фактор роста нервов (NGF), нейротрофический фактор мозга (BDNF), NT-3, NT-4/5, NT-6 и NT-7. Факторы роста обычно связываются с подсемейство RTK рецепторов tropomyosin, связанных с киназой (Trk): Trk A, Trk B и Trk C. Trk A специфичен для NGF, NT-6 и NT-7. Trk B связывает BDNF и NT-4/5, в то время как Trk C специфичен для NT-3. NT-3 также может связываться с низким сродством к Trk A и TrkB.

Рецепторы Trk имеют единый трансмембранный домен, с связывающим местом фактора роста на внеклеточной части и внутриклеточным участком активации фермента. Рецепторы Trk могут быть мономерными или димеризованными, где два рецептора Trk связаны друг с другом. Чтобы активировать рецептор, молекула одного фактора роста либо связывает два мономерных рецептора, заставляя их димеризоваться, либо связывает оба участка на предварительно димеризованном рецепторе.

После того, как рецепторы связаны, фосфорилат тирозинов, потянув фосфаты из АТФ и жертвуя их друг другу, процесс, называемый “автофосфорилирование”. Это открывает стыковочные участки вдоль внутриклеточного домена рецептора. Каждая док-площадка специфична для различных сигнальных белков. Это увеличивает разнообразие эффектов вниз по течению эти рецепторы регулируют.

Взаимодействие между NGF и Trk A привлекло внимание за их роль в прогрессировании болезни Альцгеймера. При этом расстройстве у нейронов развиваются амилоидные бляшки. Амилоид-бета является цитотоксическим фрагментом белка-предшественника амилоидов, или APP. Предполагается, что привязка NGF к рецептору Trk A уменьшает генерацию амилоид-бета, присоединяясь к рецептору Trk A. Это исключает способность бета-секретазы 1 (BACE1) расщеплять APP в амилоид-бета. Кроме того, рецептор Trk A может трансфер APP в Golgi, где ферменты BACE1 редки. В мозге пациентов с болезнью Альцгеймера, Trk A / APP комплекс регулируется в областях, важных для обучения и памяти, как гиппокамп.