4.13: Белковые комплексы со сменными частями

Protein Complexes with Interchangeable Parts
JoVE Core
Molecular Biology
A subscription to JoVE is required to view this content.  Sign in or start your free trial.
JoVE Core Molecular Biology
Protein Complexes with Interchangeable Parts

2,530 Views

01:57 min
November 23, 2020

Overview

Группы белков могут образовывать комплекс, и каждый белок в этом комплексе играет различную роль в выполнении общей функции комплекса. Часто некоторые белки в комплексе могут быть заменены близкородственным вариантом, чтобы получить комплекс, который содержит много тех же самых компонентов, но при этом отличается функционально.

Убиквитинлигаза SCF представляет собой белковый комплекс из пяти отдельных белков. Этот комплекс прикрепляет убиквитин к другим белкам-мишеням, чтобы пометить их для деградации. Для выполнения этой функции один из белков, F-бокс, отвечает за связывание с субстратом, тем самым позволяя другому белку в комплексе, конъюгированному с убиквитином ферменту, получить доступ к субстрату и присоединить убиквитин. Белок F-бокс имеет несколько взаимозаменяемых вариантов, чтобы комплекс мог распознавать различные субстраты. Кроме того, разные организмы могут иметь различные наборы вариантов белка F-бокс. У человека 38 известных вариантов, у Saccharomyces cerevisiae 11,у Drosophila 22, у C. elegans 326.  Эта вариативность позволяет комплексу воздействовать на широкий спектр белков за счет изменения только одного из его компонентов.

Эти взаимозаменяемые варианты часто являются результатом дупликации генов. Во время молекулярной эволюции ген полезного белка иногда может дублироваться во время репликации ДНК по таким причинам, как эктопическая рекомбинация, проскальзывание репликации, анеуплоидия, полиплоидная и ретрантранспозиция.  Эта дуплицированная копия гена может в дальнейшем подвергаться мутациям при передаче от одного поколения следующему, так как мутация не повлияет на функцию исходного гена.  Эти мутации приводят к появлению вариантов гена, отвечающего за белки, такие как F-бокс, функционально сходные, но имеющие различную специфичность к субстрату.

Transcript

Белковые комплексы состоят из нескольких нековалентно связанных белков, где каждый компонент обеспечивает специфическую функцию комплекса. Один или несколько из отдельных белков может быть заменен на тесно связанные варианты для создания альтернативного комплекса, который функционально отличен от оригинала. По мере развития организма ген для полезного”белка может дублироваться внутри генома.

Эта дублированная копия может подвергаться мутациям, что не влияет на функцию первоначального белка. Эти мутации генерируют семейства родственных белков. Это один из способов, которыми клетка может генерировать белковый комплекс, содержащий взаимозаменяемые компоненты.

SCF-убиквитинлигаза это многомерный белок, состоящий из пяти суб-единиц. Его функция заключается в том, чтобы прикрепить молекулы убиквитина на выбранные белки, маркируя их для последующей деградации протеолитическими ферментами. Один из белков этих суб-единиц, F-Box, ответственный за связывание с целевым белком, имеет несколько вариантов, которые взаимозаменяемы.

Изменение в этой суб-единице включает комплекс чтобы отметить различные белки для деградации. Saccharomyces cerevisiae, широко известен как пекарские дрожжи, имеет 11 вариантов подблоков F-Box, побуждающих лигазу маркировать белки, участвующие в различных клеточных процессах. Например, CDC 4 F-Box белок выбирает целью регуляторы циклов клетки, например, Sic 1 и Far 1, которые ингибируют ферменты, осуществляющие клеточный цикл.

Их деградация позволяет циклу ячейки продолжать функционировать. Изменение в F-Box для всех организмов генерерует сотни различных комплексов с аналогичными функциями, но с чётко разграниченными цели.

Key Terms and definitions​

Learning Objectives

Questions that this video will help you answer

This video is also useful for