8.10: Факторы удлинения транскрипции

Transcription Elongation Factors
JoVE Core
Molecular Biology
A subscription to JoVE is required to view this content.  Sign in or start your free trial.
JoVE Core Molecular Biology
Transcription Elongation Factors

10,924 Views

02:35 min
November 23, 2020

Overview

Элонгация транскрипции – это динамический процесс, который изменяется в зависимости от неоднородности последовательности транскрибируемой ДНК. Поэтому неудивительно, что состав комплекса элонгации также меняется в процессе транскрипции гена.

Элонгация транскрипции регулируется путем приостановки РНК-полимеразы во время транскрипции в нескольких случаях. У бактерий эти остановки необходимы, потому что транскрипция ДНК в мРНК ассоциирована с трансляцией этой мРНК в белок. Однако у эукариот транскрипция ассоциирована с процессингом мРНК. Следовательно, приостановка РНК-полимеразы вокруг экзон-интронных стыков необходима для повышения эффективности сплайсинга мРНК.

Эти остановки деятельности РНК-полимеразы могут быть обратимыми или необратимыми. В случае обратимой паузы белки, такие как TFIIF, элонгины, ELL, гарантируют, что РНК-полимераза возобновит элонгацию после короткой паузы. Однако, если остановка деятельности РНК-полимеразы необратима, это становится остановкой транскрипции. Если транскрипция остановлена, фермент не может возобновить элонгацию самостоятельно. В такой ситуации факторы элонгации, такие как TFIIS  и pTEFb позволяют РНК-полимеразе II считывать матрицу ДНК в сайтах остановки транскрипции.

Кроме того, АТФ-зависимые факторы ремоделирования хроматина и гистоновые шапероны также участвуют в регуляции элонгации транскрипции. Вместе они могут изменять положение нуклеосом вдоль ДНК, делая ее доступной или недоступной для аппарата транскрипции.

Следовательно, РНК-полимераза нуждается в помощи нескольких факторов, чтобы пройти через хроматин и определенные последовательности, которые мешают транскрипции.

Transcript

После того как транскрипция будет инициирована в клетке, начальные факторы транскрипции освободятся из комплекса преинициации. РНК-полимераза должна затем добавить новые нуклеотиды к трем основным концам растущий РНК-цепи, в фазе, называемой удлинение транскрипции. Удлинение в эукариотах является сложной задачей поскольку ДНК в неделящаяся клетка существует как конденсированная сеть, называемая хроматином.

В хроматин ДНК плотно намотана вокруг заряженных белков гистонов через повторяющиеся интервалы. Эти комплексы гистонов ДНК называются нуклеосомами. когда полимераза РНК сталкивается с нуклеосомами или других связывающими белок ДНК, или некоторыми специфическими последовательностями ДНК, она может остановиться.

Неспособность для дальнейшей перелокализации может привести к диссоциации РНК-полимеразы до завершения генной расшифровки. Чтобы избежать этого, клетка рекрутирует специальные вспомогательные белки которые могут помочь РНК-полимеразе выполнять непрерывное удлинение на гене. Эукариотические коэффициенты удлинения напрямую связаны С РНК-полимеразой и помогают ей двигаться плавно вдоль линии ДНК шаблона и выполнить свою каталитическую активность.

Кроме того, клетка также рекрутирует некоторые другие белки, Например, АТФ-зависимый ремоделирующий хроматин комплекс и гистоны-шапероны, которые позволяют механизму транскрипции доступ к конденсированной геномной ДНК внутри хроматина. Эти многоединичные комплексы нарушают взаимодействия между ядром гистона и ДНК, в результате перестройки или перепозиционирования нуклеосомы. Изменение в архитектура нуклеосомы помогает создавать регионы, свободные от нуклеосомной ДНК, которая может быть легко доступна в транскрипционном механизме.

Как только пре-мРНК синтезирована, гистоны должны быть восстановление в шаблоне ДНК. Хроматин-ремоделирующие белки и гистоны-шапероны затем перематывают ДНК вокруг гистонных белков, завершая процесс сборки нуклеосомы.

Key Terms and definitions​

Learning Objectives

Questions that this video will help you answer

This video is also useful for