Коактиваторы и ко-репрессоры

Транскрипция генов регулируется синергическим действием нескольких белков, которые образуют комплекс в регуляторном сайте гена. Это наблюдается у эукариот, где регуляция экспрессии генов представляет собой сложный процесс. Регуляторные белки у эукариот можно широко классифицировать на два типа – регуляторы, которые связываются непосредственно с конкретными последовательностями ДНК, и корегуляторы, которые связаны с регуляторными белками, но не могут напрямую связываться с ДНК. Эти корегуляторы далее делятся на коактиваторы или корепрессоры в зависимости от их функции.

Отдельный корегулятор может действовать как коактиватор или как корепрессор, в зависимости от его роли в связанном с ним комплексе. Например, транскрипционный корепрессор G9a участвует в активации экспрессии гена рецептора стероидного гормона вместе с другими коактиваторами, такими как GRIP1 и CARM1. Различные домены белка выполняют эти разнообразные функции. Помимо роли в комплексе, эти регуляторы обладают ферментативной активностью, которая может помочь регулировать экспрессию генов посредством ремоделирования структуры хроматина.

Гистоновые ацетилтрансферазы и гистоновые деметилазы действуют как коактиваторы, однако, чтобы иметь возможность выполнять эти функции, они сначала должны быть локализованы в регуляторном сайте с помощью активатора транскрипции. Гистоновые ацетилтрансферазы могут ацетилировать остатки лизина на гистоновых хвостах. Ацетилирование раскручивает хроматин и способствует экспрессии генов. С другой стороны, гистоновые деацетилазы и гистоновые метилтрансферазы действуют как корепрессоры. Обе эти модификации приводят к уплотнению структуры хроматина и тем самым к предотвращению экспрессии генов.