11.8: МикроРНК

МикроРНК (миРНК) - это короткие регуляторные РНК, транскрибируемые из интронов - некодирующих участков гена - или межгенных участков - участков ДНК, присутствующих между генами. Для образования биологически активной зрелой миРНК необходимо несколько этапов процессинга. Исходный транскрипт, называемый первичной миРНК (pri-мРНК), состоит из пар оснований, образуя структуру петля-стержень. Внутри ядра фермент эндонуклеаза, называемый Дроша, укорачивает структуру петли-стержень до пре-миРНК в форме шпильки. После того как концы пре-миРНК были метилированы для предотвращения деградации, она экспортируется из ядра в цитоплазму.

В цитоплазме другой эндонуклеазный фермент, называемый Dicer, разрезает пре-миРНК на дуплекс миРНК длиной 21-24 нуклеотида. Затем Дайсер расщепляет одну цепь дуплекса, высвобождая одну цепь зрелой миРНК. Зрелая миРНК загружается в белковый комплекс, называемый комплексом РНК-индуцированного сайленсинга (RISC), который затем микроРНК направляет к комплементарной области своей целевой мРНК.

Степень комплементарного спаривания оснований между miRNA и 3 & rsquo; Нетранслируемая область мРНК-мишени определяет механизм сайленсинга гена. Обширная или почти идеальная комплементарность вызывает деградацию мРНК, тогда как ограниченное спаривание оснований ингибирует трансляцию. В то время как молчание через деградацию мРНК необратимо, ингибирование трансляции обратимо, поскольку стабильная мРНК может возобновить трансляцию после того, как репрессоры были устранены.

Измененная экспрессия или функция miRNA наблюдается при нескольких типах рака. Например, потеря миРНК let-7 наблюдается при раке легких, печени, молочной железы, простаты и яичников. Let-7 miRNA подавляет экспрессию онкогенов & mdash; генов, потенциально способных вызывать рак & mdash; которые способствуют росту, выживанию и пролиферации клеток. Следовательно, потеря let-7 способствует образованию опухоли.

- [Инструктор] МикроРНК, миРНК представляют собой видрегуляторных рНК, не выполняющих кодирование для белков. Вместо этого, они регулируют экспрессию гена, ингибируяперевод информационных рНК, микроРНК в белки. МикроРНК содержат около 22 нуклеотидови производятся отсечениемсдвоенной нитевой рНК предшествующей молекулыпосредством крутого поворота.

Две нити разделяются и одна становится созревшей микроРНК,которая формирует комплекс из группы белков, именуемый РИКМ,РНК-индуцированный комплекс молчания. Этот комплекс образует связь с микроРНКчерез дополнительное основание между микроРНКи особыми последовательностями в микроРНК,обычно в трех первичных не переведенных областях. Такое спаривание обычно не является идеальным,но достаточно для ингибирования перевода,посредством отсечения и уничтожения микроРНКили вмешательства в сам процесс перевода.

В любом случае, генная экспрессия заглушается,что является важным видомпост-транскрипционного регулирования. По факту, нарушение регулирования микроРНКкоррелирует с потенциально смертельными заболеваниями,например, с раком и сердечными заболеваниями.