4.10
Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в реальном времени, или ОТ-ПЦР в реальном времени, может количественно определить интересующую РНК по мере развития реакции.
Для начала обратная транскриптаза копирует РНК в комплементарную, или кДНК. РНКаза H переваривает исходную РНК, оставляя после себя небольшие праймеры, прикрепленные к кДНК.
Затем комплементарная цепь синтезируется ДНК-полимеразой.
Затем может быть проведена целенаправленная амплификация с помощью ПЦР для создания экспоненциальных копий определенных сегментов. Две нити разделяются в начале каждого цикла при высоких температурах. Комплементарные олигонуклеотидные праймеры затем отжигаются к каждой цепи кДНК и удлиняются ДНК-полимеразой.
ДНК может быть количественно определена с помощью одного из двух различных методов обнаружения, основанных на флуоресценции. В одном из методов используются красители, которые флуоресцируют только при связывании с двухцепочечной ДНК.
Краситель связывается с ДНК, где исходная цепь соединяется с вновь синтезированной комплементарной цепью. В конце каждого цикла ПЦР соответствующая длина волны света возбуждает связанный краситель.
Другой метод использует комплементарно-специфичные последовательно-специфичные олигонуклеотидные зонды, связанные с флуорофором и молекулой-гасителем.
Реакция непрерывно подвергается воздействию света соответствующей длины волны, и молекула гасителя поглощает флуоресценцию флуорофоров, когда они находятся рядом друг с другом. ДНК-полимераза отделяет флуорофор во время растяжения, предотвращая его гашение.
Метод на основе зонда специфичен, так как он присоединяется только к целевой последовательности. В отличие от этого, метод на основе красителя является неспецифичным и связывается со всей двухцепочечной ДНК.
В любом случае флуоресценция, испускаемая возбужденным флуорофором, воспринимается фотодетекторами, которые преобразуют полученные сигналы в цифровой выход.
Пороговый цикл, или Ct, — это количество циклов ПЦР, в течение которых флуоресценция достигает заданного уровня, значительно превышающего фоновую флуоресценцию.
Пороговый цикл обратно пропорционален количеству целевой РНК в исходном образце — чем ниже пороговый цикл, тем выше количество интересующей его РНК.
При абсолютном количественном определении пороговый цикл или интенсивность флуоресценции сравниваются со стандартной кривой, полученной с использованием известных концентраций ДНК.
В качестве альтернативы, относительная количественная оценка сравнивает флуоресценцию образца с флуоресценцией эталона. Этот метод может быть использован для сравнения изменений в экспрессии генов в различных условиях.
Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в реальном времени, или ОТ-ПЦР в реальном времени, представляет собой аналитический инструмент, и…
© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.