4.14
Секвенирование РНК, или РНК-секвенирование, — это метод высокопроизводительного секвенирования, который идентифицирует и количественно оценивает последовательности РНК в образце.
Его можно использовать для анализа общей РНК или конкретных популяций РНК, таких как мРНК, тРНК, рРНК и микроРНК. Этот метод имеет различные приложения в анализе транскриптома, дифференциальном анализе экспрессии генов и редактировании РНК.
В случае анализа конкретных популяций интересующий тип РНК должен быть изолирован от других РНК. мРНК могут быть выделены с помощью олигозондов dT, которые комплементарны полиА-хвостам, присутствующим на транскриптах мРНК. МикроРНК, которые обычно имеют длину от пятнадцати до тридцати нуклеотидов, выделяются методами экстракции, основанными на размерах.
В качестве альтернативы, загрязняющие РНК, такие как рибосомная РНК, могут быть удалены с помощью олигонуклеотидов, комплементарных загрязняющему веществу и ковалентно связанных с магнитными шариками. Гибридизованную рибосомную РНК отделяют от образца с помощью магнита, оставляя после себя интересующую РНК.
Очищенная РНК используется ферментом обратной транскриптазой в качестве матрицы для создания кДНК, которая в дальнейшем амплифицируется с помощью ПЦР для создания библиотеки для секвенирования.
Секвенирование может быть проведено с помощью одной из нескольких доступных технологий. В одном из наиболее распространенных случаев фрагменты кДНК лигируются короткими олигонуклеотидными последовательностями, известными как адаптеры, которые служат сайтами связывания праймеров для амплификации ПЦР. Адаптеры также могут иметь уникальные последовательности, называемые последовательностями штрих-кодов, которые используются для маркировки и идентификации каждой цепи кДНК.
Затем библиотека амплифицируется с помощью ПЦР. После этого его разбавляют до низкой концентрации и денатурируют до единичных цепочек с помощью тепла перед иммобилизацией на секвенирующем чипе, состоящем из олигонуклеотидов, комплементарных адаптерам.
После присоединения одноцепочечная ДНК клонируется с использованием таких процессов, как амплификация моста, для формирования кластеров ДНК с той же последовательностью. Это гарантирует, что нити из области чипа поступают из одного источника и излучают равномерный сигнал во время секвенирования.
Секвенирование может быть специфичным для нити или неспецифичным для нити. В случае протоколов, специфичных для нити, комплементарная цепь смывается, а другая используется для секвенирования.
Затем флуоресцентно меченные нуклеотиды добавляются к цепям на чипе для создания новой комплементарной цепи. При каждом добавлении излучается характерная флуоресценция, которая может быть прочитана детектором.
С помощью этих методов можно одновременно секвенировать несколько миллионов кластеров различных фрагментов кДНК. Полученные данные затем могут быть выровнены по эталонному геному и собраны для создания карты последовательностей РНК для анализа.
Секвенирование РНК, или РНК-Seq, представляет собой высокопроизводительную технологию секвенирования, используемую для изучения транскриптома клетки.…
© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.