Тест на комплементацию — это простое скрещивание, позволяющее определить, находятся ли две мутации в одном гене или в разных генах. Впервые она была исполнена Эдвардом Льюисом в 1940-х годах во время работы над плодовыми мушками. Он разработал тест для определения местоположения и расположения различных мутаций на хромосомах.

Организмы, гетерозиготные по различным мутациям, скрещиваются попарно во всех комбинациях. Если мутации присутствуют в разных генах, они могут дополнять друг друга, обеспечивая недостающий генетический элемент, создавая фенотип дикого типа. Однако, если обе мутации принадлежат к одному и тому же гену, они не могут дополнять друг друга и не могут проявлять фенотип дикого типа. Мутации, которые не могут дополнять друг друга, относятся к одной и той же группе комплементации. Мутации, которые дополняют друг друга, принадлежат к разным группам комплементации.