17.8: Митогены и клеточный цикл

Митогены и их рецепторы играют решающую роль в контроле прогрессирования клеточного цикла. Однако потеря митогенного контроля над делением клеток приводит к образованию опухолей. Таким образом, митогены и рецепторы митогена играют важную роль в исследованиях рака. Например, эпидермальный фактор роста (EGF) – тип митогена и его трансмембранный рецептор (EGFR), решает судьбу пролиферации клетки. Когда EGF связывается с EGFR, членом семейства рецепторов тирозинкиназы ErbB, присутствующих на клеточной мембране, он передает сигнал, вызывающий рост, соответствующим клеткам. Однако чрезмерная активация EGFR может привести к росту опухоли, инвазии и метастазированию. Он должен быть инактивирован в раковых клетках, чтобы вызвать остановку клеточного цикла, дедифференцировку или запрограммированную гибель клеток. Следовательно, разработка новых и таргетных методов лечения рака требует более глубокого понимания механизма и координации между митогеном и клеточным циклом.

Роль эпидермального фактора роста (EGF) в качестве митогена в терапии рака

В доброкачественных тканях количество EGFR на поверхности клетки строго регулируется, чтобы гарантировать, что скорость деления клеток точно соответствует потребностям ткани. Однако в раковых клетках EGFR сверхэкспрессируется и часто постоянно стимулируется EGF или EGF-подобными белками, секретируемыми самой раковой клеткой. Подобный эффект может иметь место, когда мутация в EGFR приводит рецептор в состояние непрерывной активации. Гиперэкспрессия рецепторов EGFR и тесно связанных с ними рецепторов ErbB2 связана с более агрессивным клиническим поведением, например, при раке 3 степени, когда опухолевые клетки могут распространяться в другие части тела. Таким образом, терапия, направленная на ингибирование функции сверхактивных рецепторов в раковых клетках, может быть использована в качестве противораковой терапии.

Разработаны моноклональные антитела (MAbs), блокирующие активацию EGFR и ErbB2. Эти MAb показали многообещающие доклинические исследования. Например, трастузумаб, анти-ErbB2 MAb, недавно был одобрен для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2. Другой MAb, IMC-C225, анти-EGFR, продемонстрировал впечатляющую активность в восстановлении устойчивости опухолевых клеток к химиотерапии.