9.12
Большинство видов рака содержат неравномерно распределенную и генетически отличную субпопуляцию опухолевых клеток.
Некоторые из этих клеток, называемые раковыми стволовыми клетками, обладают характеристиками, связанными как с раковыми, так и со стволовыми клетками. Это означает, что помимо участия в размножении опухолей, такие клетки могут самообновляться и дифференцироваться в несколько линий.
Раковые стволовые клетки, или ОСК, могут подвергаться асимметричному делению клеток, при котором один набор дочерних клеток сохраняет потенциал стволовых клеток и может делиться бесконечно, в то время как другой может пройти всего несколько раундов деления, прежде чем окончательно дифференцироваться и в конечном итоге умереть.
ЦСК также может секретировать повышенные уровни факторов роста эндотелия сосудов в опухоли и генерировать новые кровеносные и лимфатические сосуды, которые поддерживают непрерывное снабжение питательными веществами растущей опухоли.
Кроме того, раковые стволовые клетки могут приобретать такие свойства, как повышенная инвазивность и миграционная способность, что может помочь им в создании вторичных метастатических участков в организме.
Несмотря на то, что раковые стволовые клетки обладают потенциалом для посева новых опухолей и стимулирования их роста, именно быстро делящиеся нестволовые клетки формируют основные компоненты опухоли и поддерживают ее рост.
Эта гетерогенность в популяции раковых клеток затрудняет нацеливание на все раковые клетки и избавление от них одновременно.
Кроме того, раковые стволовые клетки используют такие механизмы выживания, как повышенная активация насосов для оттока лекарств, активность восстановления ДНК или экспрессия ферментов детоксикации, которые помогают им избежать лечения рака.
Например, противоопухолевый препарат – иматиниб мезилат часто используется при лечении хронического миелоидного лейкоза. В то время как дифференцированные раковые клетки чувствительны к препарату, раковые стволовые клетки могут ускользать от терапии, демонстрируя сверхэкспрессию мембранных транспортеров ABCB1 и ABCG2.
Эти белки помогают клеткам выводить лекарство и снижать его внутриклеточный уровень, что приводит к образованию резистентных раковых клеток.
Одна выжившая раковая стволовая клетка может восстановить культуру, воскресить болезнь и вызвать рецидив опухоли.
Ранняя диагностика и лечение часто могут излечить рак. Однако даже при лечении остаточные клетки, называемые раковыми стволовыми клетками (РСК), могут оставаться, что часто приводит к рецидиву опухоли. Эти раковые стволовые клетки обладают потенциалом самообновления и многолинейной дифференцировки и часто ответственны за терапевтическую резистентность, проявляющуюся при большинстве видов рака.
Считается, что раковые стволовые клетки происходят из тканеспецифичных нормальных стволовых клеток или клеток-предшественников. Нормальные стволовые клетки обычно находятся в состоянии покоя до получения стимулирующего сигнала, который запускает пролиферацию или дифференцировку. Генетические изменения в этих нормальных стволовых клетках могут перепрограммировать их клеточные пути, превращая их в раковые стволовые клетки. Такие клетки аномально делятся и способствуют прогрессированию опухоли, сохраняя при этом свои свойства стволовых клеток.
Раковые стволовые клетки могут с равной вероятностью давать начало большему количеству стволовых клеток или высокодифференцированных раковых клеток. В то время как дочерние раковые стволовые клетки могут посеять новые опухоли или метастазировать в новые участки, нестволовые раковые клетки окончательно дифференцируются и в конечном итоге отбрасываются и заменяются после нескольких раундов деления. Однако в большинстве опухолей дифференцированные клетки составляют значительную массу популяции раковых клеток.
Раковые стволовые клетки часто демонстрируют устойчивость к традиционным методам лечения рака. Способность раковых стволовых клеток увеличивать скорость оттока лекарств, изменять метаболизм лекарств, противостоять повреждению ДНК и усиливать восстановление ДНК в свою пользу часто объясняется их химиорезистентностью. Эпигенетические модификации и дополнительные сигналы выживания из микроокружения опухоли также способствуют устойчивости к лекарствам, проявляемой этими раковыми стволовыми клетками.
Следовательно, наличие раковых стволовых клеток считается одной из основных причин поддержания опухоли, неудачи лечения рака, рецидива и даже метастазирования.
Большинство видов рака содержат неравномерно распределенную и генетически отличную субпопуляцию опухолевых клеток.
Некоторые из этих клеток, называемые раковыми стволовыми клетками, обладают характеристиками, связанными как с раковыми, так и со стволовыми клетками. Это означает, что помимо участия в размножении опухолей, такие клетки могут самообновляться и дифференцироваться в несколько линий.
Раковые стволовые клетки, или ОСК, могут подвергаться асимметричному делению клеток, при котором один набор дочерних клеток сохраняет потенциал стволовых клеток и может делиться бесконечно, в то время как другой может пройти всего несколько раундов деления, прежде чем окончательно дифференцироваться и в конечном итоге умереть.
ЦСК также может секретировать повышенные уровни факторов роста эндотелия сосудов в опухоли и генерировать новые кровеносные и лимфатические сосуды, которые поддерживают непрерывное снабжение питательными веществами растущей опухоли.
Кроме того, раковые стволовые клетки могут приобретать такие свойства, как повышенная инвазивность и миграционная способность, что может помочь им в создании вторичных метастатических участков в организме.
Несмотря на то, что раковые стволовые клетки обладают потенциалом для посева новых опухолей и стимулирования их роста, именно быстро делящиеся нестволовые клетки формируют основные компоненты опухоли и поддерживают ее рост.
Эта гетерогенность в популяции раковых клеток затрудняет нацеливание на все раковые клетки и избавление от них одновременно.
Кроме того, раковые стволовые клетки используют такие механизмы выживания, как повышенная активация насосов для оттока лекарств, активность восстановления ДНК или экспрессия ферментов детоксикации, которые помогают им избежать лечения рака.
Например, противоопухолевый препарат – иматиниб мезилат часто используется при лечении хронического миелоидного лейкоза. В то время как дифференцированные раковые клетки чувствительны к препарату, раковые стволовые клетки могут ускользать от терапии, демонстрируя сверхэкспрессию мембранных транспортеров ABCB1 и ABCG2.
Эти белки помогают клеткам выводить лекарство и снижать его внутриклеточный уровень, что приводит к образованию резистентных раковых клеток.
Одна выжившая раковая стволовая клетка может восстановить культуру, воскресить болезнь и вызвать рецидив опухоли.
From Chapter 9:
Now Playing
Cancer
4.5K Views
Cancer
13.2K Views
Cancer
13.4K Views
Cancer
6.5K Views
Cancer
6.0K Views
Cancer
6.5K Views
Cancer
5.6K Views
Cancer
9.6K Views
Cancer
5.3K Views
Cancer
5.9K Views
Cancer
5.2K Views
Cancer
3.8K Views
Cancer
4.9K Views
Cancer
6.7K Views
Cancer
8.8K Views
See More