20.12: Раковые стволовые клетки и поддержание опухоли

Ранняя диагностика и лечение часто могут вылечить рак. Тем не менее, даже при лечении остаточные клетки, называемые раковыми стволовыми клетками (ОСК), могут оставаться, часто вызывая рецидив опухоли. Эти раковые стволовые клетки обладают потенциалом к самообновлению и многолинейной дифференцировке и часто отвечают за терапевтическую резистентность, проявляющуюся при большинстве видов рака.

Считается, что раковые стволовые клетки происходят из тканеспецифических нормальных стволовых клеток или клеток-предшественников. Нормальные стволовые клетки обычно находятся в состоянии покоя до получения стимулирующего сигнала, который запускает пролиферацию или дифференцировку. Генетические изменения в этих нормальных стволовых клетках могут перепрограммировать их клеточные пути, превращая их в раковые стволовые клетки. Такие клетки делятся аномально и способствуют прогрессированию опухоли, сохраняя при этом свойства стволовых клеток.

Раковые стволовые клетки могут с равной вероятностью давать начало большему количеству стволовых клеток или высокодифференцированных раковых клеток. В то время как дочерние раковые стволовые клетки могут сеять новые опухоли или метастазировать в новые места, нестволовые раковые клетки окончательно дифференцируются и в конечном итоге отбрасываются и заменяются после нескольких раундов деления. Однако в большинстве опухолей дифференцированные клетки составляют значительную массу популяции раковых клеток.

Раковые стволовые клетки часто демонстрируют выносливость к традиционным методам лечения рака. Способность раковых стволовых клеток увеличивать скорость оттока лекарств, изменять метаболизм лекарств, противостоять повреждению ДНК и улучшать репарацию ДНК в своих интересах часто объясняется их химиорезистентностью. Эпигенетические модификации и дополнительные сигналы выживания от опухолевого микроокружения также способствуют лекарственной устойчивости, проявляемой этими раковыми стволовыми клетками.

Следовательно, присутствие раковых стволовых клеток считается одной из основных причин поддержания опухоли, неудачи лечения рака, рецидива и даже метастазирования.