Перекрёстная альдольная реакция с использованием слабых оснований

Напомним, что для эффективной скрещенной альдольной реакции требуется, чтобы в одном из двух реагирующих уникальных карбонильных соединений отсутствовал α водорода, как показано в реакции формальдегида с другим альдегидом, содержащим α-водород.

Самоконденсация альдегида, содержащего α водорода, предотвращается путем медленного добавления его в реакционную смесь формальдегида и слабого основания.

Вспомним, что гидроксиды и алкоксиды с относительно меньшими значениями pK_a функционируют как слабые основания.

В этой реакции гидроксид-ион депротонирует α водород альдегида с образованием нуклеофильного енолата, который атакует формальдегид с образованием одного скрещенного альдольного продукта.

Аналогично, в растворе β-кетоэфира и кетона β-кетоэфир с более низкимpK_a является более кислым. Следовательно, этоксид натрия, слабое основание, преимущественно депротонирует β-кетоэфир, который затем вступает в реакцию с кетоном с образованием одного продукта с хорошим выходом.