Регуляция ангиогенеза и кровоснабжения

Быстро растущие эмбрионы, опухоли и поврежденные ткани истощают физиологический уровень кислорода. Это приводит к состоянию гипоксии, которое запускает ангиогенез — образование новых кровеносных сосудов.

В условиях гипоксии фактор транскрипции, индуцируемый гипоксией фактор 1, или HIF-1, накапливается и индуцирует экспрессию фактора роста эндотелия сосудов или VEGF и других ангиогенных факторов.

VEGF диффундирует через внеклеточный матрикс, достигая близлежащих эндотелиальных клеток и стимулируя их к дифференцировке в специализированные верхние клетки. Концевые клетки начинают экспрессировать дельта-подобный лиганд notch 4 или DLL4.

DLL4 связывается с рецепторами Notch соседних клеток, сигнализируя им о необходимости пролиферации и дифференцировки в стебельчатые клетки.

Эндотелиальный кончик мигрирует по градиенту VEGF и достигает гипоксических тканей.

Когда кровь течет по этим новообразованным сосудам, она доставляет кислород и питательные вещества для роста к быстро растущим или поврежденным тканям.

Как только уровень кислорода повышается, протеасомные ферменты разрушают HIF1, останавливая экспрессию VEGF и ингибируя ангиогенез.