NF-kB-зависимый сигнальный тракт

Белки NF-κB являются факторами транскрипции, которые участвуют во многих важнейших клеточных функциях, таких как активация иммунных клеток, клеточная адгезия, антимикробный ответ и регуляция клеточного цикла.

В состоянии покоя NF-κB существует в виде гетеродимера, непосредственно связанного с ингибирующим белком под названием IκBɑ. IκBɑ подавляет активность NF-κB в качестве активатора транскрипции.

NF-κB-зависимый сигнальный путь активируется при связывании соответствующего лиганда с соответствующим рецептором клеточной поверхности на клетке-мишени.

Например, этот путь может быть запущен путем связывания фактора некроза опухоли-ɑ с рецептором TNF, связывания интерлейкина 1 с рецептором IL1 или связывания патогенов с толл-подобными рецепторами.

Это связывание лиганд-рецептор приводит к активации белкового комплекса, IκB киназы, состоящего из трех субъединиц: ɑ, β и γ.

Затем активированная киназа фосфорилирует белок IkB, что приводит к его убиквитинации.

Затем помеченный белок IκB подвергается немедленной деградации в протеасоме.

В результате димер NF-κB высвобождается из IκB и освобождается для его транслокации в ядро, где он может активировать экспрессию ряда генов-мишеней.

Одним из генов-мишеней, активируемых NF-κB, является ген, кодирующий белок IκBɑ. При увеличении экспрессии IκBɑ помогает регулировать NF-κB-зависимый сигнальный путь через петлю отрицательной обратной связи.

NF-κB-зависимый сигнальный путь управляет широким спектром биологических процессов, включая врожденный и адаптивный иммунитет и воспалительные стрессовые реакции.

Из-за своей ключевой роли в иммунных, а также воспалительных реакциях у животных, нарушение регуляции NF-κB может привести к различным видам рака, а также к некоторым воспалительным заболеваниям, таким как артрит и астма.