Прогрессирование опухоли

Прогрессирование опухоли – это явление, при котором предварительно сформированная опухоль приобретает последовательные морфологические и молекулярные изменения, становясь более агрессивной и злокачественной по своему характеру.

Рак начинается с одного генетического изменения в здоровой клетке, и со временем потомки этой клетки продолжают размножаться и передавать мутацию всем дочерним клеткам. Геном этих мутантных клеток становится все более нестабильным, что позволяет накапливаться новым мутациям.

Например, на начальных стадиях хронического миелолейкоза или ХМЛ мутантные клетки демонстрируют хромосомную аберрацию, называемую филадельфийской хромосомой, которая образуется в результате реципрокной транслокации, где части хромосом 22 и 9 меняются местами.

При этом создается гибридный белок BCR-ABL1, который помогает клеткам увеличивать скорость деления клеток, избегать терминальной дифференцировки и избегать апоптоза, что приводит к накоплению аномальных клеток.

По мере прогрессирования опухоли опухолевые клетки стимулируют образование новых кровеносных сосудов вокруг себя с помощью процесса, называемого ангиогенезом.

Эти новые кровеносные сосуды снабжают раковые клетки кислородом, питательными веществами и факторами роста для быстрого роста и пролиферации. Они также помогают раковым клеткам распространяться и перемещаться в отдаленные части тела и метастазировать.

Модель параллельного прогрессирования лучше всего объясняет прогрессирование опухоли. Согласно этой модели, клетки рака молочной железы из первичной опухоли, размер которой составляет всего 1-4 мм, могут начать распространяться в отдаленные органы и сеять новые опухоли.

В течение следующих 6-12 лет эти семена развиваются во вторичные опухоли параллельным образом, каждая из которых приобретает уникальные мутации с гораздо более высокой скоростью. Такие случайные мутации увеличивают вероятность приобретения устойчивости к лечению рака, ставя под угрозу жизнь пациентов.