Микроокружение опухоли

Микроокружение опухоли включает в себя опухоль и поддерживающую ткань вокруг нее, также известную как строма. Опухолевые клетки постоянно взаимодействуют со стромой, образуя благоприятную и благоприятную среду для их роста и метастазирования.

Строма состоит из внеклеточного матрикса, который окружает опухоль и нескольких клеточных компонентов.

Внеклеточный матрикс, или ВКМ, представляет собой сложную сеть макромолекул, включая коллаген и фибрин. По сравнению с нормальными тканями, структура и состав ВКМ в раковой ткани модифицируются таким образом, чтобы способствовать прогрессированию опухоли.

Например, в тканях рака молочной железы повышенная экспрессия протеазы и оксидаз разрушает и линеаризирует плотную сеть сшитых коллагеновых волокон. Это увеличивает жесткость ткани рака молочной железы, способствуя миграции опухолевых клеток.

Строма также состоит из фибробластов, ассоциированных с карциномой, или CAF. Они выделяют несколько факторов роста, способствующих прогрессированию рака. Например, с увеличением размеров опухоли увеличивается потребность в питательных веществах и кислороде. Самые внутренние раковые клетки в солидной опухоли сталкиваются с острым ограничением кислорода; явление, называемое гипоксией.

CAF секретируют факторы роста эндотелия сосудов, которые запускают образование новых кровеносных сосудов вокруг растущей опухоли. Это обеспечивает кислородом и питательными веществами быстро делящиеся клетки.

Иммунные клетки, такие как макрофаги, лимфоциты и естественные клетки-киллеры, могут обнаруживать раковые клетки и уничтожать их. Однако из-за повышенной генетической нестабильности раковые клетки быстро приобретают мутации, чтобы уклониться от иммунного надзора.

Например, опухолевые клетки могут индуцировать иммуносупрессивные Т-клетки, которые вырабатывают активные формы кислорода для ингибирования лимфоцитов и предотвращения их уничтожения опухолевых клеток. Активные формы кислорода также увеличивают скорость мутаций в опухолевых клетках, способствуя быстрому прогрессированию опухоли.