1.8: Взаимодействие препарата с рецептором

Взаимодействие препарата с рецептором описывает связывание рецепторов с препаратами, однако не все такие взаимодействия приводят к активации и реакции тканей. Например, связывание агонистами активирует рецептор и вызывает клеточную реакцию, в то время как антагонисты связываются с рецепторами, не вызывая их активации.

Несколько параметров, таких как аффинность препарата к его рецептору и его эффективность, которая определяет способность препарата активировать рецептор, определяют его воздействие на ткань. Препараты с высокой эффективностью имеют высокую аффинность, даже при низких концентрациях. Агонисты обладают высокой аффинностью и эффективностью, что приводит к максимальной реакции ткани. Частичные агонисты имеют промежуточную эффективность и вызывают неполные ответы, даже при полной занятости рецепторов. Антагонисты конкурируют с эндогенными лигандами за связывание с рецепторами и имеют незначительную эффективность.

Препараты могут взаимодействовать с рецепторами путем активации места связывания агониста, конкурирования с агонистами или действия на отдельные аллостерические сайты. Фармакологические антагонисты конкурируют с другими молекулами за связывание с рецепторами и стабилизируют рецептор в неактивном состоянии. Другие, такие как аллостерические антагонисты, изменяют аффинность и эффективность агонистов. Понимание взаимодействия препарата с рецептором, включая связывание, конкурентное антагонизм и эффективность, является необходимым для понимания воздействия препарата. Хотя качественного понимания часто достаточно, для детального анализа требуется количественная формулировка.

Лекарство активирует свой рецептор, вызывая конформационные изменения или привлекая эффекторные молекулы для генерации клеточного ответа. Однако не все препараты активируют свою мишень или рецепторы при связывании.

Связывание препарата зависит от сродства препарата к рецептору. Даже при низких концентрациях высокоаффинные препараты конкурируют с эндогенными лигандами за максимальную заполняемость рецепторов.

Эффективность препарата определяет его способность вызывать клеточный ответ. Препараты подразделяются на агонисты, частичные агонисты или антагонисты в зависимости от их сродства и эффективности.

Агонист активирует рецептор, чтобы вызвать максимальный ответ. Агонисты могут связываться с эндогенным сайтом связывания лиганда или отдельным аллостерическим сайтом для увеличения активности рецептора. Даже без полной занятости рецепторов эффективность агониста остается почти 100%.

Частичный агонист обладает промежуточной эффективностью и может вызывать только субмаксимальный ответ даже при 100% занятости рецептора.

Наконец, антагонист конкурирует с эндогенным лигандом за связывание и инактивацию рецептора. Таким образом, антагонист обладает ничтожно малой эффективностью и не вызывает ответной реакции.