Распределение лекарственных препаратов: связывание с белками плазмы

Лекарственные препараты в основном связываются с белками плазмы, причем только малая часть остается несвязанной. Несвязанная часть может быть рассчитана как единица минус связанная часть. Кислотные препараты образуют большие неактивные комплексы, обратимо связываясь с альбумином, что предотвращает его диффузию через биологические барьеры. Эти комплексы лекарств-белков действуют как резервуары для лекарств. По мере уменьшения концентрации свободных препаратов эти комплексы быстро диссоциируют для освобождения препарата, поддерживая несвязанную долю. Количество белково-связанных препаратов зависит от различных факторов, включая концентрацию свободного препарата и белка, количество связывающихся мест и их аффинитет к лекарственному препарату. Из-за избытка связывающихся мест и неразборчивого связывания, различные лекарственные препараты или эндогенные вещества могут участвовать в конкурентном связывании с плазменными белками. Например, когда сульфаниламид конкурентно связывается с плазменными белками, он снижает аффинитет альбумина к билирубину, освобождая свободный билирубин и увеличивая риск билирубиновой энцефалопатии у новорожденных. В случаях, например, физической нагрузки или инфекции, когда концентрации свободных жирных кислот в плазме повышены, лекарства, связанные с альбумином, могут быть вытеснены, что повышает концентрацию несвязанных препаратов.