5.5: Холинергические рецепторы: мускариновые

Фармакологические действия ацетилхолина происходят путем его связывания с двумя семействами холинергических рецепторов или холиноцепторов, а именно, с мускариновыми и никотиновыми рецепторами. Мускариновые рецепторы являются связанными с G-белком рецепторами и имеют пять субтипов, M₁–M₅. Все субтипы mAChR активируются ацетилхолином и блокируются антагонистом атропином.

Субтипы M₁, M₃ и M₅ связаны с G_q субъединицами и активируют фосфолипазу C (PLC), мобилизуя внутриклеточный Ca²⁺. Активация PLC ведет к образованию вторичных посредников, инозитол-1,4,5-фосфата (IP₃) и диацилглицерола (DAG). Стимуляция рецепторов ионных каналов IP₃ приводит к высвобождению внутриклеточного Ca²⁺ из эндоплазматической сети. DAG и Ca²⁺ активируют протеинкиназу С (PKC), которая фосфорилирует белки, вызывая физиологические эффекты.

Субтипы M₂ и M₄ связаны с субъединицами G_i для уменьшения активности аденилилциклазы и увеличения проводимости K⁺. Это снижает уровень циклического аденозинмонофосфата (cAMP), активирует исходящие пакеты калия и ингибирует кальциевые каналы, регулируемые напряжением. В результате происходит ингибирование и гиперполяризация возбудимых мембран.

Рецепторы M₁, также известные как нервные рецепторы, в основном находятся в ЦНС, ПНС и париетальных клетках. Эти рецепторы регулируют выделение пищеварительных секретов после стимуляции блуждающего нерва, обучение, двигательную функцию и память. Рецепторы M₂, также называемые сердечными рецепторами, в основном находятся в сердце и регулируют отрицательное инотропное и хронотропное действие, одновременно стимулируя сокращение гладкой мускулатуры. Рецепторы M₃ обильно присутствуют в гладкомышечных тканях и железах, где их активация вызывает сокращение мышц и секрецию желез. Рецепторы M₄ и M₅ находятся в ЦНС и ограничивают высвобождение медиаторов.

Холинергические рецепторы или холинорецепторы классифицируются на мускариновые или никотиновые рецепторы в зависимости от их сродства к определенному алкалоиду — мускарину или никотину.

mAChR имеют большее сродство к мускарину, чем ACh или никотин.

Структурно они относятся к GPCR и классифицируются на пять подтипов: от М₁ до М₅ .

Нечетные подтипы связаны с белком G_q, который активирует фосфолипазу C через путь IP₃ /DAG, который увеличивает внутриклеточный Ca2⁺ для генерации физиологических реакций.

С другой стороны, рецепторы_М2 и_М4 связаны с белками G_i и ингибируют аденилатциклазу. Это снижает цАМФ и открывает К⁺ каналы, что приводит к гиперполяризации возбудимых тканей.

Рецепторы_М1 расположены в ЦНС, экзокринных железах и вегетативных ганглиях, в то время как рецепторы_М2 расположены в тканях сердца.

Рецепторы_М3 расположены в экзокринных железах и гладкой мускулатуре. Рецепторы_М4 и_М5 расположены преимущественно в ЦНС.