5.6: Холинергические рецепторы: никотиновые

Никотиновые рецепторы - это лиганд-зависимые ионные каналы, которые активируются ацетилхолином и никотином. При активации они вызывают быстрое увеличение проницаемости клеток для К⁺, Na⁺ и Ca²⁺, за которыми следует деполяризация и возбуждение. Они находятся в вегетативных ганглиях, скелетном нервно-мышечном синапсе, ЦНС и мозговом веществе надпочечников.

Существуют два типа никотиновых рецепторов: нейромышечные (N_M/NM/N₁) и нейрональные (N_N/NN/N₂). Оба семейства отличаются по своему расположению и селективности к агонистам и антагонистам. Нейромышечный синапс обладает типом N_M, тогда как ЦНС, ПНС и нейрональные ткани обладают типом N_N. D-тубокурарин, сукцинилхолин и декаметоний блокируют рецепторы N_M, в то время как триметафан и гексаметоний блокируют рецепторы N_N.

Никотиновые рецепторы имеют пентамерные субъединицы (α, β, γ, ε и δ), которые образуют комплекс-рецептор подобный розетке. Рецепторы N_M имеют субъединицы α2, β, γ (или ε) и δ, тогда как рецепторы N_N имеют только субъединицы α или α, β. У каждой субъединицы есть внутриклеточный C-конец, внеклеточный N-конец и четыре α-спиральных трансмембранных домена вокруг центральной поры, которая служит ионным каналом. На внеклеточном домене рецепторов существуют два сайта связывания ацетилхолина на интерфейсах αγ и αδ.

Связывание ацетилхолина с никотиновыми рецепторами вызывает изменение проницаемости клеточной мембраны, позволяющее движение катионов через ионный канал. Поток катионов деполяризует концевую пластинку, что вызывает сокращение мышц на нейромышечной синапсе или продолжение нервного импульса в вегетативных ганглиях.

nAChR представляют собой лиганд-зависимые ионные каналы, обладающие более высоким сродством к никотину, чем ACh или мускарин.

Они классифицируются на N_M, или мышечный тип, и N_N, или нейронный тип.

N_M рецепторы присутствуют в нервно-мышечном соединении, в то время как N_N рецепторы присутствуют в вегетативных ганглиях и мозговом мозге надпочечников.

Структурно никотиновые рецепторы представляют собой розетковидные пентамеры, имеющие центральную пору. Пора служит ионным каналом. На внеклеточном домене рецептора присутствуют два сайта связывания АЧ.

_{N M} рецепторы состоят из альфа, бета, гамма и дельта субъединиц, в то время как N_{N-рецепторы} состоят только из альфа- и бета-субъединиц.

Связывание лиганда с рецептором открывает ионный канал для катионов, таких как ионы натрия, ионы калия и ионы кальция.

Приток ионов деполяризует концевую пластинку, вызывая либо сокращение мышц в нервно-мышечном соединении, либо продолжение нервного импульса в вегетативных ганглиях.