5.15: Холинергические агонисты непрямого действия: фармакологические действия

Холинергические агонисты непрямого действия, также известные как антихолинэстеразы, оказывают свои фармакологические эффекты путем усиления холинергической передачи в различных частях организма, включая нейромышечный синапс, автономные холинергические синапсы и мозг.

На нейромышечном синапсе эти препараты работают, ингибируя разложение ацетилхолина, позволяя ему оставаться связанным с рецептором и связываться с соседними рецепторами. Этот процесс приводит к повторным срабатываниям замыкательной пластинки, вызывая судороги и фасцикуляции мышц. Высокие дозы могут привести к продолжительной деполяризации, что приводит к блокаде нейромышечной передачи, ослаблению мышц и параличу. Эти препараты часто используются для лечения заболевания, называемого миастения гравис.

Атихолинэстеразы также активируют холинергическую активность в постганглионарных синапсах парасимпатической нервной системы. В глазу они помогают дренированию водянистой влаги, что способствует снижению внутриглазного давления и является полезным при лечении глаукомы. В сердечно-сосудистой системе они вызывают брадикардию (замедление сердечного ритма) и гипотонию (снижение артериального давления), что помогает при лечении наджелудочковой тахикардии. Кроме того, они вызывают сокращения гладких мышц желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, что помогает при лечении состояний, таких как послеоперационная атония кишечника и нейрогенный мочевой пузырь.

Антихолинэстеразы, способные проникать через гематоэнцефалический барьер, усиливают холинергическую передачу в мозге. Они играют критическую роль в лечении болезни Альцгеймера, которая связана с нарушением холинергической передачи. Низкие дозы этих препаратов в мозге вызывают тревожную реакцию, в то время как высокие дозы могут привести к спутанности сознания, тремору, судорогам, коме и респираторной недостаточности.

Напомним, что холинергические агонисты или антихолинэстеразы непрямого действия повышают концентрацию АЧ, потенцируя холинергические действия в организме.

Их фармакологические эффекты наиболее заметны в вегетативных холинергических синапсах, нервно-мышечном соединении и в ЦНС.

В нервно-мышечном соединении непрерывная деполяризация антихолинэстеразами продлевает потенциал конечной пластинки и мышечные фасцикуляции. Это делает их полезными при лечении миастении.

В холинергических синапсах при ВНС антихолинэстеразы активируют парасимпатическую сигнализацию, усиливая холинергические реакции по всему организму.

В глазу они снижают внутриглазное давление и назначаются для лечения глаукомы.

Они также помогают лечить наджелудочковую тахикардию и индуцировать брадикардию.

Кроме того, они способствуют сокращению гладких мышц, оказываясь эффективными при лечении нейрогенной атонии мочевого пузыря и кишечника.

Попадая в ЦНС, антихолинэстеразы усиливают холинергическую передачу и полезны при болезни Альцгеймера.

При низких дозах эти агенты вызывают начальное возбуждение с улучшением когнитивных функций. Однако более высокие дозы могут вызвать депрессию и судороги, что может привести к дыхательной недостаточности и коме.