5.20: Холинергические антагонисты: фармакокинетика

Холинергические антагонисты, такие как антимускариновые средства, доступны в пероральной, местной, глазной, парентеральных и ингаляционной формах. Большинство антимускариновых средств представлены пероральными формами, тогда как скополамин доступен в виде пластыря для местного применения, а ипратропия и тиотропия представлены в виде ингаляционных аэрозолей или порошков. Атропин, тропикамид и циклопентолат наносятся местно на глаза. Большинство антимускариновых средств липидорастворимы и легко всасываются из желудочно-кишечного тракта и конъюнктивы. Однако при ингаляции четвертичные антимускариновые средства менее липидорастворимы и имеют ограниченное системное всасывание.

Антимускариновых средства распределяются по всему организму, с тем, что третичные антимускариновые средства проникают через гематоэнцефалический барьер, в то время как четвертичные соединения выводятся из мозга. Антимускариновые средства подвергаются гепатическому метаболизму и выводятся из организма вместе с атропином, причем атропин быстро метаболизируется в печени и выводится неизмененным с мочой. Большинство проглоченных ипратропия и тиотропия выводятся с каловыми массами. Выведение четвертичных антимускариновых средств обычно происходит медленнее.

В зависимости от длительности действия антимускариновые средства классифицируются как короткого действия (например, ипратропия) или долгодействующие (например, гликопирролат, тиотропия и аклидиний). Антимускариновые средства также взаимодействуют с другими классами препаратов, включая трициклические антидепрессанты, антигистаминные, препараты против тревожности и антипсихотические средства, что может усилить побочные эффекты антимускариновых препаратов. Антациды могут повышать pH желудка и образовывать комплексы с антимускариновыми средствами, что снижает их всасывание.

Холинергические антагонисты, такие как антимускариновые средства, назначаются перорально, в виде глазных капель, в виде трансдермальных пластырей, в виде аэрозолей или в виде инъекций.

Напомним, что четвертичные антимускариновые препараты являются ионными, что приводит к их низкой растворимости в липидах и ограниченному проникновению в ГЭБ. Более того, они плохо всасываются из кишечника, кожи или глаза.

Напротив, третичные производные обладают более высокой растворимостью в липидах и хорошо абсорбируются как центрально, так и периферически.

Поскольку эти агенты имеют различную продолжительность действия, они классифицируются как SAMA и LAMA.

Они метаболизируются в печени путем гидролиза или конъюгации и выводятся с мочой.

Эффект антимускариновых средств ярко выражен при совместном применении с препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, такими как антигистаминные препараты, нейролептики или антидепрессанты, из-за их аддитивных побочных эффектов.

Наконец, известно, что антимускариновые препараты частично подавляют перистальтическое движение желудка, задерживая опорожнение желудка и приводя к медленному всасыванию одновременно вводимых препаратов.