5.21: Холинергические антагонисты: фармакологическое действия

Антимускариновые препараты блокируют мускариновые рецепторы во многих системах, включая желудок, глаза, гладкие мышцы, дыхательные пути, сердечно-сосудистую и центральную нервную систему. Они вызывают подобные эффекты с различной селективностью в зависимости от конкретного агента и тканей. Вот основные фармакологические действия антимускариновых препаратов:

Эффект на ЖКТ: антимускариновые препараты снижают сокращения кишечника, ускоряют желудочное опорожнение и замедляют перистальтику кишечника. Они частично ингибируют выделение желудочной кислоты и значительно снижают слюноотделение. Выработка слизи и протеолитических ферментов частично ингибируется, тогда как выработка желчи не изменяется.

Расслабление гладкой мускулатуры: антимускариновые препараты расслабляют гладкую мускулатуру бронхов, желчных путей и мочевого тракта. Они ингибируют выделения во рту, носу, бронхах и глотке, вызывая сухость слизистых оболочек дыхательных путей и препятствуя рефлекторной бронхоконстрикции. Они также снижают тонус мочевого пузыря и мочеточников, уменьшая позывы к мочеиспусканию.

Эффект на глаза: антимускариновые препараты вызывают расширение зрачка (мидриаз) и паралич аккомодации (циклоплегия) в глазу, нарушая зрение вблизи. Они повышают внутриглазное давление и ингибируют выделение слез, что может быть проблематичным для лиц с узкоугольной глаукомой.

Эффект на сердечно-сосудистую систему: антимускариновые препараты увеличивают частоту сердечных сокращений, приводя к тахикардии. В низких дозах они могут парадоксально вызывать брадикардию. Однако они оказывают минимальное влияние на артериальное давление, так как холинергические импульсы не регулируют на сосудистый тонус. Тем не менее, тахикардия может косвенно повышать артериальное давление.

Эффект на центральную нервную систему: антимускариновые препараты оказывают возбуждающее действие на центральную нервную систему. Высокие дозы могут вызывать галлюцинации и возбуждение. Они помогают предотвращать дукачивание, подавляют ригидность и тремор при болезни Паркинсона и ингибировать потоотделение, что приводит к сухости и нагреванию кожи. Они также обладают слабыми анестетическими свойствами. Третичные агенты оказывают более выраженное влияние на центральную нервную систему, так как они могут проникать через гематоэнцефалический барьер.

Антимускариновые препараты могут иметь побочные эффекты, которые варьируются в зависимости от дозировки. Они могут включать сухость во рту, затруднение глотания, покраснение, лихорадку, нарушение желудочного опорожнения и сердечные пальпитации. При высоких дозах могут возникать возбуждение, быстрый пульс, галлюцинации, психотическое поведение, сердечная недостаточность, судороги и кома.

Холинергические антагонисты, такие как антимускариновые средства, блокируют мускариновые рецепторы, подавляя мускариновые функции в организме.

Третичные антимускариновые препараты могут проникать через ГЭБ и оказывать большее возбуждающее центральное действие, чем четвертичные препараты.

Они также подавляют потоотделение и регулируют работу гипоталамуса, повышая температуру тела.

В глазу антимускариновые средства расслабляют цилиарные мышцы глаза, вызывая мидриаз и циклоплегию. Кроме того, они уменьшают дренаж водянистой влаги, что приводит к повышению внутриглазного давления.

В дыхательной системе антимускариновые средства расслабляют гладкую мускулатуру и уменьшают секрецию, предотвращая сужение бронхо.

После приема антимускариновые препараты часто вызывают тахикардию, приводящую к повышению артериального давления.

В кишечнике ингибирование парасимпатической стимуляции антимускариновыми препаратами снижает моторику кишечника и секрецию.

В мочевыделительной системе, ограничивая парасимпатические входы, антимускариновые препараты уменьшают сокращение мочевого пузыря, эффективно подавляя мочеиспускание.

Антимускариновые препараты имеют дозозависимые побочные эффекты, а тяжелые случаи отравления связаны с судорогами и комой.