6.5: Адренергические агонисты: агенты прямого действия

Препараты, которые имитируют действие эндогенных катехоламинов, таких как норадреналин и адреналин, называются адреноагонистами или симпатомиметиками. По механизму действия симпатомиметики можно классифицировать как симпатомиметики прямого, непрямого или смешанного действия. Адренергические агонисты прямого действия активируют адренорецепторы, не влияя на пресинаптические нейроны, что делает их независимыми от катехоламин-истощающих нейронов агентов, таких как резерпин и гуанетидин.

Эти препараты можно классифицировать на основе их избирательности к конкретным типам адренорецепторов. Неселективные агенты, такие как оксиметазолин, обладают разнообразными эффектами. Селективные агонисты прямого действия нацелены на конкретные адренорецепторы, избегая нежелательных побочных эффектов. Примеры включают α 1-селективные агенты (например, фенилэфрин), которые улучшают сердечно-сосудистую функцию, α_{2-селективные} агенты, которые ингибируют ее, ꞵ_{1-селективные} агенты (например, добутамин), которые увеличивают частоту сердечных сокращений и сердечный выброс, и ꞵ_{2-селективные} агенты (например, сальбутамол, тербуталин), которые действуют как бронходилататоры и маточные релаксанты. Кроме того, ꞵ 3-селективные средства, такие как мирабегрон, используются для лечения недержания мочи, воздействуя на мышцу детрузора мочевого пузыря.

Полярные эндогенные катехоламины являются мощными стимуляторами адренорецепторов. Однако они неселективны и неэффективны при пероральном приеме из-за инактивации метаболическими ферментами.

Адренергические агонисты или симпатомиметики — это синтетические препараты с лучшей биодоступностью, которые вызывают симпатическую реакцию прямо, косвенно или через смешанное действие.

Симпатомиметики прямого действия действуют на постсинаптические адренорецепторы, не вмешиваясь в работу пресинаптического нейрона.

Они классифицируются как селективные или неселективные агенты на основе значительной, частичной или отсутствующей селективности для конкретного подтипа адренорецепторов.

Неселективные агонисты прямого действия, такие как оксиметазолин — противоотечное средство, и изопреналин не обладают подвидовой селективностью.

Селективные препараты прямого действия генерируют терапевтический ответ на основе целевого типа адренорецепторов.

Например, селективные агонисты ɑ₁ и ɑ₂, такие как фенилэфрин и клонидин, соответственно, обладают сердечно-сосудистым действием.

ꞵ 1-селективные агонисты, такие как добутамин, увеличивают сердечный выброс, в то время как_{2-селективные} агонисты, такие как тербуталин, используются для лечения астмы.