6.17: Лекарства, влияющие на высвобождение или захват нейромедиаторов

Некоторые лекарства могут влиять на процессы высвобождения или захвата нейромедиаторов, называемых катехоламинами, в адренергическом нейроне. Они могут оказывать различные эффекты на симпатическую передачу в организме. Резерпин, естественное вещество, которое можно найти в кустарнике Rauwolfia, блокирует транспортёр, называемый везикулярным моноаминовым транспортером (VMAT), что приводит к накоплению катехоламинов в клетке и снижению симпатической передачи. Другое лекарство под названием гуанетидин действует разными способами, включая блокирование высвобождения нейромедиаторов и захвата путём воздействия на транспортер катехоламинов NET. Оно также может проникать в синаптические пузырьки и вытеснять норадреналин. Некоторые другие лекарства, такие как дулоксетин, имипрамин и кокаин, также ингибируют этот транспортер. Кокаин, в частности, усиливает симпатическую активность, блокируя захват катехоламинов. Хотя эти лекарства были изучены экспериментально, только немногие из них используются клинически. Новые и более селективные лекарства привели к устареванию некоторых из этих соединений. Однако понимание, как эти лекарства влияют на высвобождение и захват катехоламинов, является существенным для потенциального лечения различных нарушений.

Некоторые препараты, которые действуют на адренергические нейроны, могут нарушать высвобождение катехоламинов из синаптических везикул или препятствовать обратному захвату нейротрансмиттеров.

Резерпин, алкалоид, блокирует транспорт катехоламинов в синаптические везикулы, что приводит к накоплению катехоламинов в цитозоле. В конце концов, они деградируют под действием МАО, снижая симпатическую передачу.

Гуанетидин, симпатолитическое средство, проникает в нервные окончания и накапливается в синаптических пузырьках, вытесняя норадреналин. Это препятствует везикулярному экзоцитозу и высвобождению нейромедиаторов в синапсе, блокируя проведение импульса.

Более высокие дозы гуанетидина могут вызвать структурные аберрации в нейронах.

Норадреналин, высвобождаясь в синаптическое пространство, подвергается обратному захвату через транспортер норадреналина. Ингибиторы этого транспортера включают ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина, такие как дулоксетин, трициклические антидепрессанты, такие как имипрамин, и агонисты косвенного действия, такие как кокаин.

Из-за связанных с ними побочных эффектов эти препараты имеют ограниченное терапевтическое применение и в значительной степени заменены более селективными агентами.