1.2: Доклинические исследования: Обзор

Доклинические исследования включают в себя ряд тестов, которые обеспечивают безопасность и эффективность нового лечебного соединения перед его испытаниями на людях. В этом процессе есть четыре основных этапа. Сначала проводят фармакологические испытания на безопасность, чтобы убедиться, что препарат не вызывает острого вредного воздействия. В этих испытаниях исследуют такие параметры, как бронхоконстрикция, нарушения ритма сердца, изменения кровяного давления и атаксия. Затем проводят предварительное токсикологическое тестирование, чтобы определить максимальную безопасную дозу препарата и изучить потенциальные генетические, репродуктивные и канцерогенные эффекты. Животных подвергают лечению препаратом в течение определенного времени и тщательно мониторят на предмет побочных эффектов. После смерти проводят вскрытие для обнаружения признаков повреждения тканей. Предпринимают усилия по сокращению использования животных с помощью методов in vitro и компьютерного моделирования, хотя их прогностическая ценность все еще ограничена.

Третий этап включает фармакокинетическое и фармакодинамическое (PK/PD) тестирование, которое изучает всасывание, метаболизм, распределение и выведение препарата у лабораторных животных. Эти исследования помогают установить связь между экспозицией препарата и его действием. Четвертый этап - химическая и фармацевтическая разработка, которая сосредоточена на синтезе соединения в большом масштабе, оценке его стабильности и разработке состава, подходящего для клинических исследований.

Примерно половина идентифицированных препаратов не проходит предклинические исследования. Для оставшихся препаратов подготавливается детальное досье, называемое "брошюра исследователя", а также протоколы исследования для представления регулирующим органам, таким как Европейское агентство по лекарственным средствам или Агентство США по пищевым продуктам и лекарствам. Для проведения исследований на людях требуется разрешение регулирующего органа. Власти могут отказать в разрешении или запросить дополнительные работы перед выдачей одобрения.

Разработка лекарственных препаратов — это процесс, в ходе которого кандидаты в лекарственные препараты проходят всестороннее тестирование, прежде чем они будут одобрены для коммерческого использования.

При доклинической разработке препараты тестируются in vivo на животных моделях по различным фармакологическим свойствам, таким как безопасность, предварительная токсичность, фармакокинетика и фармакодинамика.

Во-первых, препараты проверяются, чтобы убедиться, что они не вызывают острых опасных эффектов, таких как бронхоконстрикция, изменения артериального давления и сердечная дисритмия.

Далее препараты оцениваются на предмет их предварительной токсичности, мониторинга на генотоксичность, репродуктивную токсичность, максимально переносимую дозу, снижение массы тела и возможное повреждение тканей.

Лекарства также проверяются на фармакологические свойства, где изучаются абсорбция, распределение, метаболизм и элиминация лекарств на животной модели.

Следующим важным этапом является широкомасштабный синтез препаратов с воспроизводимой чистотой. Стабильность молекул препарата проверяется в различных условиях, и разрабатываются подходящие рецептуры.

Успешные кандидаты на лекарства по результатам этих доклинических скринингов проходят испытания на людях в клинических испытаниях.