15.4: Антидепрессанты: ИМАО и другие агенты

Атипичные антидепрессанты, включая бупропион (Wellbutrin), миртазапин (Remeron), нефазодон (Serzone), тразодон (Desyrel) и вилазодон (Viibryd), обладают уникальными механизмами действия. Бупропион слабо ингибирует обратный захват дофамина и норадреналина, помогая в лечении депрессии и отказе от курения, с низким риском сексуальной дисфункции. Миртазапин усиливает нейротрансмиссию серотонина и норадреналина, что приводит к седации, повышению аппетита и увеличению веса. В результате он помогает лечить большое депрессивное расстройство, особенно у пациентов с бессонницей или плохим аппетитом. Нефазодон и тразодон являются слабыми ингибиторами обратного захвата серотонина и седативными средствами. Нефазодон используется при большом депрессивном расстройстве, в то время как тразодон обычно используется для лечения бессонницы. Вилазодон сочетает ингибирование обратного захвата серотонина с частичным агонизмом рецептора 5-HT_1a, что похоже на профиль побочных эффектов СИОЗС. Он также помогает лечить большое депрессивное расстройство.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), такие как фенелзин (Нардил) и селегилин (Эмсам), ингибируют моноаминоксидазу, как необратимо, так и обратимо, вызывая повышенное накопление нейротрансмиттеров. Из-за диетических ограничений и взаимодействия с лекарственными средствами они являются препаратами последней линии, обычно назначаемыми пациентам, невосприимчивым или непереносимым к другим видам лечения. Побочные эффекты включают гипертонию от продуктов, содержащих тирамин, сонливость, ортостатическую гипотензию, нечёткость зрения, сухость во рту и запор.

Модуляторы активности серотонина-дофамина (SDAM), такие как арипипразол (Abilify), брекспипразол (Rexulti), антагонисты рецепторов дофамина 2-го типа (D_2) и серотонина 2A (5-HT_2A), такие как кветиапин (Seroquel), и СИОЗС, такие как комбинации флуоксетина и оланзапина, являются вспомогательными средствами при большом депрессивном расстройстве. Несмотря на использование не по назначению при большом депрессивном расстройстве без психотических признаков, они несут в себе риск увеличения веса и метаболического синдрома.

Другие агенты: Более новые агенты, такие как вортиоксетин (Trintellix), используют мультимодальный подход. Вортиоксетин ингибирует рецепторы 5-HT_3 и 5-HT_7 и обратный захват серотонина, будучи агонистом 5-HT_1a, что приводит к тошноте, запорам и сексуальной дисфункции. Он классифицируется как модулятор серотонина и лечит большое депрессивное расстройство, особенно у пациентов с когнитивными симптомами или неадекватным ответом на СИОЗС.

Комбинированные стратегии, включающие атипичные антипсихотики с антидепрессантами, используются для частично реагирующих пациентов, при этом существенными рисками являются увеличение веса и метаболический синдром.

Ингибиторы моноаминоксидазы, или ИМАО, ингибируют моноаминоксидазу, повышая уровень нейротрансмиттеров.

Атипичные антидепрессанты включают в себя препараты с различными механизмами, которые модулируют нейротрансмиссию в мозге.

Например, бупропион слабо ингибирует обратный захват дофамина и норадреналина, что делает его полезным для помощи в отказе от курения.

Антагонисты рецепторов серотонина, такие как нефазодон и тразодон, действуют как слабые ингибиторы обратного захвата серотонина и седативные средства, эффективно леча глубокую депрессию и бессонницу.

Миртазапин, центральный пресинаптический Α₂ -симпатолитический, усиливает нейротрансмиссию серотонина и норадреналина, но может вызывать седативный эффект и увеличение веса.

Вортиоксетин ингибирует обратный захват серотонина, агонизирует рецепторы 5-HT_1a и антагонизирует рецепторы 5-HT₃ и 5-HT₇, что делает его универсальным для лечения депрессии.

Вилазодон действует как ингибитор обратного захвата серотонина и частичный агонист рецептора 5-HT_1a, способствуя его антидепрессивному эффекту.

Дополнительные антидепрессанты включают антагонисты NMDA — кетамин и эскетамин, а также аллостерический модулятор ГАМК_А — брексанолон.