15.7: Болезнь Альцгеймера: обзор

Болезнь Альцгеймера (БА) — это непрерывно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей потерей памяти, когнитивной дисфункцией и деменцией. Заболевание протекает в три стадии: доклиническая, умеренное когнитивное нарушение (УКН) и деменция. Его начало незаметно, а прогрессирование постепенное, при этом причина не может быть хорошо объяснена другими расстройствами.

Клинический диагноз БА зависит от наличия нарушений памяти и других когнитивных функций. Биомаркеры, такие как изменения в белках Aβ и тау в спинномозговой жидкости, все чаще включаются в диагностические критерии. Биомаркеры визуализации, такие как атрофия гиппокампа и кортикальный гипометаболизм, также играют решающую роль в подтверждении диагноза.

В некоторых случаях мутации генов в генах APP, PSEN1 и PSEN2 могут вызвать раннюю БА с аутосомным доминированием. Патофизиология болезни Альцгеймера характеризуется двумя ключевыми признаками: амилоидными бляшками, которые представляют собой внеклеточные скопления Aβ, и нейрофибриллярными клубками, состоящими из тау-белка. Эти патологические изменения вызывают нейронную дисфункцию и смерть через синаптические нарушения, эксайтотоксичность, окислительный стресс и нейровоспаление.

Что касается нейрохимии, наиболее значительным нарушением при болезни Альцгеймера является дефицит ацетилхолина (ACh), который возникает из-за атрофии и дегенерации подкорковых холинергических нейронов. Текущие методы лечения в основном направлены на облегчение симптомов, при этом основными препаратами являются ингибиторы холинэстеразы и мемантин (Namenda). Поведенческие и психиатрические симптомы, распространенные при болезни Альцгеймера, можно контролировать с помощью этих препаратов, серотонинергических антидепрессантов или атипичных антипсихотиков. Текущие исследования изучают антиамилоидные антитела и другие препараты, нацеленные на бета-амилоид и тау-белок, чтобы изменить течение болезни Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера, или БА, является нейродегенеративным заболеванием, поражающим в первую очередь пожилых людей, вызывающим нарушение памяти и снижение когнитивных способностей на трех стадиях: доклинические, легкие когнитивные нарушения и деменция.

Его патофизиология включает в себя Aβ-амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки тау-белка, что приводит к потере холинергических нейронов.

Нейрохимически БА демонстрирует снижение уровня нейротрансмиттеров ацетилхолина, серотонина и норадреналина.

Его клинический диагноз включает в себя медицинское обследование, визуализацию мозга, нейропсихологическую оценку и анализ спинномозговой жидкости.

Специфические биомаркеры, такие как изменения Aβ и тау-белков в спинномозговой жидкости, атрофия гиппокампа и корковый гипометаболизм при визуализации, подтверждают болезнь Альцгеймера.

Некоторые генные мутации, такие как APP, PSEN1 и PSEN2, могут вызывать раннее начало болезни Альцгеймера с аутосомным доминированием.

Биохимические изменения при болезни Альцгеймера включают воспаление, окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию.

Современные методы лечения отдают приоритет облегчению симптомов и замедлению прогрессирования заболевания. Например, ингибиторы холинэстеразы используются для управления поведенческими симптомами.