16.4: Седативные и снотворные средства: обзор

Седативные средства — это препараты, которые снимают беспокойство, в то время как снотворные вызывают сон. Оба класса лекарств подавляют нейронную активность, что приводит к успокаивающему эффекту седативных средств и облегчает сон снотворных средств.

Седативные-снотворные средства подразделяются на барбитураты, бензодиазепины (БЗД) и небензодиазепины или Z-препараты. Эти препараты действуют, подавляя активность центральной нервной системы, и это подавление зависит от дозы. Старые седативные препараты, такие как барбитураты, следуют линейной кривой в своей зависимости от дозы, что делает их потенциально смертельными, если их не применять осторожно. Напротив, новые препараты, такие как бензодиазепины, имеют нелинейную зависимость от дозы, что делает их более безопасными седативно-снотворными вариантами, поскольку только чрезвычайно высокие дозы приводят к тяжелой депрессии ЦНС.

Основными целями седативных средств являются лиганд-зависимые ионные каналы ГАМК, в то время как основными целями снотворных средств являются рецепторы, сопряженные с белком мелатонина G. Ионные каналы ГАМК открываются, когда нейротрансмиттер ГАМК связывается с ними, обеспечивая приток ионов хлора. Этот процесс снижает потенциал покоя нейронов, подавляя нейронную активность и приводя к успокаивающему эффекту, наблюдаемому при приёме седативных средств.

Барбитураты, бензодиазепины и небензодиазепиновые препараты, такие как золпидем (Ambien), действуют на различные аллостерические сайты на канале ГАМК. Способствуя связыванию ГАМК с этими сайтами, эти препараты усиливают ингибирующее действие на нейроны, подавляя активность мозга.

Кроме того, мелатонин, гормон, регулирующий циклы сна и бодрствования, активирует GPCR MT1 и MT2 в переднем гипоталамусе. Активация этих рецепторов снижает нейронную активность, способствуя сну. Аналоги мелатонина, такие как рамелтеон (Розерем), имитируют действие мелатонина и помогают при бессоннице, не создавая риска зависимости.

Понимание сложных механизмов действия этих препаратов имеет решающее значение для медицинских работников, чтобы эффективно назначать их, уравновешивая потребность в снятии тревоги или вызывая сон, при этом минимизируя риски, связанные с их использованием. Тщательное рассмотрение дозировки и реакции пациента имеет решающее значение для обеспечения безопасного и полезного действия седативно-снотворных препаратов.

Седативные средства относятся к классу препаратов, которые успокаивают человека, в то время как снотворные вызывают и поддерживают сон. Обе категории работают за счет замедления мозговой активности.

Седативно-снотворные препараты подавляют активность ЦНС дозозависимым образом. Старые лекарства, такие как барбитураты, следуют линейной кривой, что делает их потенциально смертельными. Новые препараты, такие как бензодиазепины, отклоняются от линейной кривой, что делает их полезными для краткосрочного облегчения.

Седативно-снотворные препараты в первую очередь нацелены на лиганд-зависимые ионные каналы ГАМК_А и мелатонин GPCR.

Нейромедиатор ГАМК связывает и открывает ионный канал ГАМК_А, обеспечивая приток ионов хлора, уменьшая потенциал покоя и, в свою очередь, подавляя возбуждение нейронов.

Барбитураты, бензодиазепины и новые агенты, такие как золпидем, связываются в различных аллостерических участках канала ГАМК_А, способствуя связыванию ГАМК и подавлению нейронов.

Кроме того, мелатонин активирует MT₁ и_{MT 2} GPCR в переднем гипоталамусе, уменьшая возбуждение нейронов и способствуя сну. Аналоги мелатонина, такие как рамелтеон, полезны при бессоннице без риска зависимости.