24.2: Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией: рецепторы 5-HT3

Антагонисты рецепторов 5-HT_3, такие как доласетрон, гранисетрон (Китрил), ондансетрон (Зофран) и палоносетрон (Аксоли), играют решающую роль в лечении тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией (ИХТР), и послеоперационной тошноты. Эти препараты избирательно блокируют рецепторы 5-HT_3 в висцеральных блуждающих и спинномозговых афферентных нервах, триггерной зоне хеморецепторов и рвотном центре. Они обладают быстрым началом действия и могут быть назначены в виде однократной дозы перед химиотерапией. Ондансетрон и гранисетрон, в частности, могут предотвратить рвоту у 50–60 % пациентов, проходящих лечение химиотерапевтическим препаратом цисплатин (Платинол).

Печень активно метаболизирует эти препараты, выводя их в основном через мочу. Ондансетрон требует корректировки дозировки при печеночной недостаточности. Эти препараты не ингибируют дофаминовые или мускариновые рецепторы и не влияют на моторику пищевода или желудка. Эти антагонисты также эффективны при лечении гиперемезиса беременных и тошноты, вызванной облучением верхней части живота. Однако они могут вызывать побочные эффекты, включая запор, диарею, головную боль и головокружение. Все эти препараты связаны с удлинением интервала QT, особенно в сочетании с другими препаратами и анестетиками, что может привести к остановке сердца. Они также связаны с серотониновым синдромом в сочетании с другими серотонинергическими препаратами. Однако их эффективность может быть повышена при комбинированной терапии с кортикостероидами, антагонистами рецепторов NK_1 и антагонистами дофаминовых D_2 рецепторов.

Рвота является распространенным побочным эффектом среди людей, проходящих химиотерапию и лучевую терапию. У этих пациентов поврежденная слизистая оболочка ЖКТ выделяет серотонин, который связывается с рецепторами на афферентных нервах блуждающего нерва. Он передает сигнал к рвотному центру, инициируя рвотный рефлекс.

Кроме того, рвотный центр и триггерная зона хеморецепторов богаты рецепторами 5-HT₃, что делает их ключевыми мишенями для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, или CINV.

Некоторые антагонисты, включая доласетрон, гранисетрон, ондансетрон и палоносетрон, избирательно блокируют 5-HT₃ рецепторы. Эти препараты выпускаются в виде таблеток, пероральных растворов и внутривенных форм.

Они быстро действуют в целевом месте и эффективно облегчают рвоту у пациентов, проходящих химиотерапию, а также в послеоперационных и постлучевых случаях.

Примечательно, что палоносетрон демонстрирует более высокое сродство к 5-HT₃ рецепторам и более длительный период полувыведения 40 часов.

К распространенным побочным эффектам относятся головная боль, головокружение и запор. Кроме того, высокие дозы доласетрона удлиняют интервал QT, вызывая аритмии.