24.4: Рвотные и противорвотные средства: антагонисты дофаминовых рецепторов

Антагонисты дофаминовых рецепторов, также известные как антипсихотические средства, играют решающую роль в контроле рвоты, вызванной химиотерапией. Эти противорвотные средства блокируют дофаминовые рецепторы в триггерной зоне хеморецепторов (ХТЗ), подавляя передачу сигнала в рвотный центр. Антипсихотические средства включают фенотиазины (PTZ), бутирофеноны, бензамиды и тиенобензодиазепины (зипрекса), которые используются из-за их противорвотных и седативных свойств.

Фенотиазины, такие как прохлорперазин (компазин), эффективны против низко- или умеренно эметогенных схем химиотерапии. Метоклопрамид, замещенный бензамид, проявляет противорвотную активность и усиливает моторику желудка. Эта двойная функциональность делает метоклопрамид универсальным терапевтическим вариантом. Триметобензамид, другой замещенный бензамид, проявляет противорвотное действие посредством блокады дофаминовых рецепторов и обладает слабой антигистаминной активностью, что еще больше расширяет спектр противорвотных возможностей. Бутирофеноны, представленные дроперидолом и галоперидолом, действуют аналогичным образом, блокируя дофаминовые рецепторы, оказываясь умеренно эффективными противорвотными средствами. В частности, оланзапин, тиенобензодиазепин, ингибирует дофаминовые D_2 и серотониновые рецепторы, что делает его эффективной профилактической мерой против отсроченной тошноты или рвоты, связанных с химиотерапией.

Несмотря на свою эффективность, центральные антагонисты дофамина могут вызывать значительные побочные эффекты, в первую очередь экстрапирамидные симптомы, такие как беспокойство, дистонии и симптомы болезни Паркинсона. Их применение должно быть сбалансировано с возможностью возникновения значительных побочных эффектов.

Рвота является неприятным симптомом, часто вызванным химиотерапией рака.

Антагонисты дофаминовых рецепторов являются ключевыми противорвотными средствами. Они связываются с дофаминовыми рецепторами в триггерной зоне хеморецепторов и предотвращают взаимодействие рецептора с дофамином. Это инактивирует рецептор и снижает передачу сигнала к рвотному центру.

К распространенным антагонистам дофаминовых рецепторов относятся фенотиазины, бутирофеноны, тиенобензодиазепины и бензамиды.

Фенотиазины, такие как прохлорперазин и прометазин, выпускаются в виде таблеток, инъекционных препаратов или суппозиториев. Поскольку они также блокируют гистаминовые и мускариновые рецепторы, они эффективны при укачивании и рвотах, связанных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Бутирофеноны, такие как дроперидол, вводятся внутримышечно или внутривенно для контроля острой рвоты, вызванной химиотерапией.

Тиенобензодиазепины, как и оланзапин, инактивируют как дофаминовые, так и 5HT₂ рецепторы, предотвращая отсроченную рвоту после химиотерапии.

Бензамиды содержат метоклопрамид, который подавляет рвоту и лечит гастропарез за счет увеличения подвижности желудочно-кишечного тракта.

Побочные эффекты этих препаратов включают седативный эффект, гипотензию, дистонию и сердечную аритмию.