24.5: Рвотные и противорвотные средства: каннабиноиды

Тетрагидроканнабинол (ТГК) — это фитоканнабиноид, который в первую очередь взаимодействует с рецептором CB_1, типом рецептора, связанного с G-белком (GPCR), преимущественно внутри и вокруг триггерной зоны хеморецепторов (ХТЗ) и рвотного центра. ТГК также блокирует активность рецептора серотонина в дорсальном вагальном комплексе (ДВК), ингибируя высвобождение серотонина. ТГК оказывает свое противорвотное действие посредством этих взаимодействий, которые полезны для пациентов, проходящих химиотерапию.

Два синтетических агониста ТГК, дронабинол (маринол) и набилон (цезамет), одобрены FDA для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV). Дронабинол — это основное психоактивное соединение марихуаны. Это высокожирорастворимое соединение, которое быстро всасывается после перорального приема. Его следует принимать за 1-3 часа до химиотерапии, с возможной повторной дозой через 2-4 часа после начала сеанса, если это необходимо. Однако он подвергается интенсивному метаболизму первого прохода в печени, что может ограничить его биодоступность. Набилон выпускается только в форме пероральных таблеток. Его рекомендуется принимать накануне, во время и после химиотерапии. Однако эти каннабиноиды имеют побочные эффекты, такие как острая интоксикация, тахикардия, психоз, беспокойство, головокружение, сухость во рту и эйфория.

Рвота, защитный рефлекс для выведения токсинов из кишечника, может стать тревожным побочным эффектом регулярной химиотерапии.

Нейроны рядом с триггерной зоной хеморецепторов и рвотным центром содержат каннабиноидные рецепторы или рецепторы CB₁. При активации тетрагидроканнабинолом или ТГК эти рецепторы подавляют высвобождение нейротрансмиттеров, таких как серотонин, останавливая нейротрансмиссию рвотных стимулов. Это делает рецептор CB₁ привлекательной мишенью для лекарств.

Некоторые препараты-агонисты, такие как дронабинол или набилон, усиливают активность рецептора CB₁, смягчая рвотный рефлекс.

Оба агониста принимаются перорально и действуют быстро в течение часа после приема, предотвращая тошноту и рвоту, вызванные химиотерапией.

Дронабинол, экстракт растения марихуаны, подвергается интенсивному первому прохождению печеночного метаболизма, снижая свою биодоступность. Его схема обычно включает одну дозу до химиотерапии и последующие дозы каждые 2-4 часа после.

Они могут вызывать побочные эффекты, такие как головокружение, сухость во рту, эйфория, беспокойство, постуральная гипотензия и тахикардия.