4.8: Связывание лекарств с компонентами крови

Когда лекарства попадают в системный кровоток, они взаимодействуют с различными компонентами крови, включая белки, такие как человеческий сывороточный альбумин (ЧСА), α_1-кислый гликопротеин (AAG), липопротеины, глобулины и эритроциты (RBC).

ЧСА является наиболее распространённым белком плазмы и играет важную роль в связывании лекарств. Он содержит отдельные сайты связывания лекарств, причём разные лекарства проявляют сродство к определённым сайтам. Существует три основных домена связывания лекарств для ЧСА: сайты I, II и III. Эти домены далее подразделяются на две подгруппы на сайт: IA, IB, IIA, IIB, IIIA и IIIB. Например, варфарин, некоторые нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и вальпроат натрия связываются с сайтом I на ЧСА. Бензодиазепины, ибупрофен и клоксациллин связываются с сайтом II. Диазепам и инсулин детемир (левемир) связываются с участком III. ЧСА также содержит участок IV, с которым связывается тамоксифен, и который известен как участок связывания тамоксифена. Только несколько препаратов связываются с участками III и IV.

AAG, другой белок плазмы, связывает препараты, включая имипрамин, лидокаин и пропранолол. Этот белок может влиять на распределение и фармакокинетику этих препаратов в организме.

Липопротеины транспортируют липиды в кровотоке и могут связывать определённые липофильные препараты. Препараты с высоким содержанием липидов, такие как циклоспорин и амиодарон, связываются с липопротеинами. Степень этого связывания может влиять на распределение и выведение препарата.

Плазменные глобулины, включая α_1-глобулин, могут связывать стероиды, такие как кортизон и преднизон. Это связывание может влиять на распределение и фармакологические эффекты этих препаратов.

Эритроциты также играют роль во взаимодействии препаратов. Липофильные препараты имеют более высокое сродство к эритроцитам по сравнению с гидрофильными препаратами. Определённые компоненты, такие как гемоглобин, карбоангидраза и клеточные мембраны внутри эритроцитов, могут связывать различные препараты. Например, такие препараты, как фенитоин, связываются с гемоглобином, а ацетазоламид связывается с карбоангидразой. Имипрамин может связываться с мембраной эритроцитов.

Понимание этих взаимодействий между препаратами и компонентами крови имеет жизненно важное значение в фармакологии. Это помогает предсказать распределение препаратов, метаболизм и фармакокинетическое поведение в организме. Знание этих взаимодействий помогает оптимизировать лекарственную терапию, понять потенциальные взаимодействия между препаратами и обеспечить эффективные и безопасные фармакологические результаты.

Когда лекарства попадают в системный кровоток, они взаимодействуют с такими компонентами крови, как сывороточный альбумин человека или HSA, α_{1-кислотный} гликопротеин или AAG, липопротеины, глобулины и эритроциты или эритроциты.

HSA, наиболее распространенный белок плазмы, имеет различные сайты связывания с лекарствами. Например, варфарин, некоторые НПВП и вальпроат натрия связываются с сайтом I. Сайт II связывается с бензодиазепинами, ибупрофеном и клоксациллином. Немногие препараты связываются с сайтами III и IV.

AAG связывает такие препараты, как имипрамин, лидокаин и пропранолол.

Липофильные препараты, такие как циклоспорин и амиодарон, связываются с липопротеинами, и на это связывание влияет содержание липидов в препарате.

Стероиды, такие как кортизон и преднизолон, могут связываться с плазменными глобулинами, такими как_α 1-глобулин.

Липофильные препараты проявляют более высокое сродство к эритроцитам, чем гидрофильные препараты. Специфические компоненты эритроцитов, такие как гемоглобин, карбоангидраза и клеточные мембраны, могут связывать различные препараты.

Такие препараты, как фенитоин, связываются с гемоглобином, в то время как ацетазоламид связывается с карбоангидразой. Имипрамин может связываться с мембраной эритроцитов.