5.6: Реакции фазы I: гидролитические реакции

Гидролиз, краеугольный камень реакций биотрансформации фазы I, использует воду для расщепления химических связей. Этот процесс является ключевым в метаболизме лекарств, генерируя больше полярных метаболитов, которые могут быть легко выведены.

Важная гидролитическая реакция — гидролиз эфиров. Связи эфиров, часто встречающиеся в пролекарствах, разрушаются, увеличивая растворимость таких лекарств, как аспирин и лидокаин, для более простого выведения. Гидролиз амидов — еще одна важная реакция, нацеленная на амидные связи, распространенные во многих лекарствах. Вторичные амиды, такие как ацетаминофен, и третичные амиды, такие как лидокаин, подвергаются гидролизу, в результате чего образуются соответствующие карбоновые кислоты и амины. Гидразиды, такие как изониазид, также подвергаются гидролизу, в результате чего образуются карбоновая кислота и гидразин.

Неароматические гетероциклы, включая имидазолы и пиразолы, также могут быть гидролизованы. Например, метронидазол трансформируется в соответствующую карбоновую кислоту и спирт посредством гидролиза. Гидролитическое дегалогенирование, удаление атома галогена из молекулы, представляет собой другой гидролитический механизм. Например, хлорамфеникол может быть гидролизован в соответствующую ему карбоновую кислоту и спирт. Различные гидролитические реакции распространяются на гидролиз тиоэфиров, таких как каптоприл, который трансформируется в соответствующую карбоновую кислоту и тиол.

Гидролиз вносит значительный вклад в реакции биотрансформации фазы I в метаболизме лекарств. Этот процесс усиливает полярность и растворимость метаболитов, облегчая их выведение и играя незаменимую роль в выведении лекарств.

Гидролиз — это химический процесс, при котором соединение разлагается в результате реакции с водой без изменения степени его окисления.

Этот процесс играет жизненно важную роль в реакциях биотрансформации фазы I, повышая гидрофильность ксенобиотиков.

Гидролиз сложных эфиров включает ферментативное расщепление эфирных связей с получением большего количества растворимых спиртов и кислот. Аспирин, например, подвергается гидролизу с образованием салициловой кислоты.

Амидные препараты, такие как лидокаин, также подвергаются гидролитическим реакциям, в которых происходит расщепление амидной связи.

Гидразидные соединения, такие как изокарбоксазид, гидролизуются до бензилгидразина.

Неароматические гетероциклы, содержащие амидные группы или лактамы, подвергаются гидролизу с нарушением гетероциклического кольца. Примером этого является гидролиз хлордиазепоксида до производного с открытым кольцом.

Гидролитическое дегалогенирование относится к удалению атома галогена из соединения. ДДТ, например, дегалогенируется до ДДЭ.