Влияние заболеваний печени на фармакокинетику: активное вещество, метаболит и фракция метаболизируемого препарата

Для многих лекарственных препаратов контроль концентраций как активного препарата, так и его метаболита имеет решающее значение, поскольку оба способствуют терапевтическому эффекту.

У пациента с печеночной недостаточностью изменения функции печени могут изменить эффективность препарата. Если препарат является более сильнодействующим, чем его метаболит, нарушение функции печени увеличивает активность препарата из-за более высоких концентраций препарата.

И наоборот, если метаболит более мощный, чем лекарство, активность снижается из-за снижения образования метаболитов.

Нарушение функции печени также влияет на выведение лекарственного препарата, которое можно разделить на две составляющие: фракция, выводимая в неизмененном виде, и фракция, метаболизируемая. Метаболизируемая фракция обычно оценивается от 1 до f_e.

Общий клиренс организма можно рассчитать в предположении, что метаболизм происходит в печени, а неизмененный препарат выводится с мочой.

Препараты с более высокой долей метаболизированных препаратов в большей степени подвержены влиянию изменений функции печени, поскольку они в большей степени зависят от метаболизма для выведения.