25.8: Формы инсулина: типы и доставка

Препараты инсулина классифицируются по продолжительности действия на короткодействующие пролонгированные. Для изменения абсорбции и фармакокинетического профиля инсулина используются две стратегии: замедление абсорбции после подкожной инъекции или изменение аминокислотной последовательности или структуры белка человеческого инсулина. Эти изменения сохраняют способность инсулина связываться с инсулиновым рецептором, но изменяют его поведение в растворе или после инъекции.

Короткодействующие инсулины делятся на быстродействующие инсулины (аспарт, глулизин, лизпро) и обычный инсулин. Обычный инсулин образует гексамеры в нейтральных водных растворах pH, замедляя абсорбцию после инъекции. Напротив, аналоги короткодействующего инсулина быстрее абсорбируются из подкожных участков, имеют более низкую частоту гипогликемии и немного улучшенные уровни A_1c по сравнению с обычным инсулином. Их следует вводить за 15 минут или меньше до еды.

Инсулины длительного действия, такие как инсулин НПХ (форма промежуточного действия) и инсулин гларгин, среди прочих, необходимы для лечения диабета. Инсулин НПХ, комплекс нативного инсулина с цинком и протамином, постепенно растворяется после инъекции, продлевая продолжительность действия. Обычно его вводят один или два раза в день с инсулином короткого действия. Напротив, инсулин гларгин обеспечивает более предсказуемое 24-часовое покрытие с меньшим риском гипогликемии. Благодаря своему кислому pH он образует агрегаты при подкожной инъекции, вызывая более длительное всасывание. Инсулин детемир, другой аналог, имеет более плавный профиль времени действия и сниженную распространенность гипогликемии по сравнению с инсулином НПХ. Инсулин деглудек, модифицированный инсулин, образует мультигексамеры после инъекции, что приводит к менее тяжелой гипогликемии, по сравнению с гларгином.

Инсулин в основном вводят подкожно, часто с помощью популярных предварительно заполненных шприц-ручек или безыгольных струйных инъекторов. Внутривенные инфузии инсулина полезны для пациентов с кетоацидозом или при быстро меняющихся потребностях в инсулине, например, в отделении интенсивной терапии или в периоперационный период. Однако из-за его специфического профиля абсорбции и действия инсулин длительного действия не следует вводить внутривенно, внутримышечно или через инфузионное устройство.

Препараты инсулина, исходя из продолжительности их действия, подразделяются на препараты короткого и длительного действия.

Обычный инсулин короткого действия образует гексамеры, замедляя его всасывание, и вводится за 30-45 минут до еды. Напротив, аналоги инсулина короткого действия, такие как лизпро, аспарт и глулизин, вводят непосредственно перед едой. Они диссоциируют на мономеры, что приводит к более быстрому всасыванию и быстрому действию.

НПХ промежуточного действия содержит суспензию инсулина в комплексе с цинком и протамином, которая при введении постепенно растворяется, продлевая свое действие до 10-20 часов.

Для сравнения, аналоги длительного действия, такие как гларгин, детемир и деглудек, обеспечивают расширенное покрытие инсулином и снижают риск гипогликемии.

Как правило, шприц-ручками или безыгольными струйными инъекторами подкожно вводят препарат инсулина.

Кроме того, непрерывные подкожные инфузионные насосы для инфузии инсулина подают только инсулины короткого действия, улучшая контроль глюкозы в ночное время, между приемами пищи и во время физических упражнений.

Кроме того, внутривенные инфузии обычного инсулина регулируют уровень глюкозы у пациентов с диабетическим кетоацидозом и во время периоперационных процедур.