Методическая статья

Иммунофлуоресцентное окрашивание BrdU: методика идентификации клеток в разных фазах клеточного цикла

30 апреля 2023 г.

В этой статье

Аннотация

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Источник: Welschinger, R., et al. Временное отслеживание прогрессии клеточного цикла с использованием проточной цитометрии без необходимости синхронизации. J. vis. Exp. (2015).

Это видео описывает протокол иммунофлуоресцентного окрашивания BrdU. Этот метод позволяет идентифицировать клетки в разных фазах клеточного цикла. Добавление ДНК-красителей и мечение антител позволяет детально проанализировать судьбу клеток S-фазы в более поздние сроки.

Протокол

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Растворы и реагенты

  1. Полный RPMI
    1. Добавьте 56 мл фетальной телячьей сыворотки (FCS) и 5,5 мл 200 мМ L-глютамина во флакон среды RPMI-1640 объемом 500 мл.
  2. Решение DNase
    1. Приготовьте 1 мг ДНКазы/мл в DPBS.
  3. Буфер для окрашивания
    1. В ДПБС готовят 3% термоинактивированный ФТС и 0,09% азид натрия.
  4. Обратитесь к Списку материалов для определения фиксирующего буфера, буфера для пермеабилизации и буфера для промывки.

2. Окрашивание клеток

ПРИМЕЧАНИЕ: Если требуется поверхностное окрашивание клеток, выполните его перед фиксацией, убедившись, что клетки поддерживаются при температуре 4 °C на протяжении всего процесса.

  1. Ресуспендируйте клетки в 100 мкл окрашивающего буфера (для необязательного окрашивания поверхности добавьте рекомендуемый объем антитела к поверхностным антигенам и инкубируйте в течение 30 мин при 4 °C).
  2. Добавьте 1 мл буфера для окрашивания, центрифугируйте в течение 5 минут при 150 x g и выбросьте надосадочную жидкость.
    заметка: Специфические антитела, концентрация, время инкубации и т. д. будут варьироваться в зависимости от конкретных экспериментальных целей.
  3. Фиксация и пермеабилизация
    1. Ресуспендировать клетки в 100 мкл фиксирующего буфера и инкубировать в течение 15 мин при комнатной температуре.
    2. Добавьте 1 мл промывочного буфера, центрифугируйте в течение 5 минут при 150 x g и выбросьте надосадочную жидкость.
    3. Ресуспендируйте клетки в 100 мкл буфера для пермеабилизации и инкубируйте клетки в течение 10 мин на льду.
    4. Добавьте 1 мл промывочного буфера, центрифугируйте в течение 5 минут при 150 x g и выбросьте надосадочную жидкость.
    5. Ресуспендируют клетки в 100 мкл фиксирующего буфера на пробирку и инкубируют в течение 5 мин при комнатной температуре.
    6. Добавьте 1 мл промывочного буфера, центрифугируйте в течение 5 минут при 150 x g и выбросьте надосадочную жидкость.
      ПРИМЕЧАНИЕ: При необходимости протокол можно приостановить здесь. Неподвижные элементы стабильны в течение нескольких дней при температуре 4 °C при ресуспендии в окрашивающем буфере. Перед тем, как продолжить, удалите буфер для окрашивания после центрифугирования.
  4. ДНКазное лечение
    1. Ресуспендируют клетки в 100 мкл раствора ДНКазы (30 мкг ДНКазы/106 клеток) и инкубируют клетки в течение 1 ч при 37 °С.
    2. Добавьте 1 мл промывочного буфера, центрифугируйте при 150 х г в течение 5 минут и выбросьте надосадочную жидкость.
  5. Окрашивание антителами
    ПРИМЕЧАНИЕ: Окрашивание на внутриклеточные маркеры, отличные от BrdU, может быть выполнено одновременно с окрашиванием BrdU.
    1. ВАЖНО: Подготовьте компенсационный контроль, состоящий из неокрашенных клеток и клеток, помеченных каждым отдельным флуорохром. В идеале для контроля компенсации следует использовать те же антитела, что и в экспериментальных пробирках. Однако, если это невозможно, замените антитела на высокоэкспрессированные антигены, конъюгированные с тем же флуорохромом.
    2. Ресуспендируйте клетки в 50 мкл промывочного буфера и добавьте 1 мкл/106 клеток антитела BrdU.
      Примечание: Также могут быть добавлены непосредственно конъюгированные антитела к другим специфическим внутриклеточным антигенам.
      заметка: Антитела к гистону H3, фосфорилированному на Ser10, могут быть использованы для различения клеток в G2 и M, гистон H3 фосфорилируется на Ser10 во время митоза. Антитела к cdc2, фосфорилированные на Tyr15, могут быть использованы для обнаружения клеток, которые вступили в митоз.
    3. Инкубируйте клетки в течение 20 минут при комнатной температуре.
    4. Добавьте 1 мл промывочного буфера, центрифугируйте ячейки при 150 х г в течение 5 минут и выбросьте надосадочную жидкость.
  1. Окрашивание ДНК для анализа клеточного цикла
    1. Разрыхлите гранулу и добавьте 20 μл раствора 7-AAD (0,25 μг).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Очень важно использовать постоянное количество 7-AAD на ячейку.
    2. Ресуспендируйте клетки в 1 мл Окрашивающего буфера.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
Конфликт интересов не декларируется.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Комплект APC BrdU Flow Kit BD Biosciences552598Содержит антитела BrdU, 7-AAD и BD Cytofix/Cytoperm Buffer (называемый Fixation Buffer)
BD Буфер для химической завивки/промывкиBD Biosciences554723Называется буфером для промывки
BD Буфер для морилки PharmingenBD Biosciences554656
ПипетманГилсонП2, П20, Р100, Р1000
ДНКазасигмаД-4513
BD Цитоперм Пермеабилизация Буфер ПлюсBD Biosciences561651Называется буфером пермеабилизации
центрифуга Спинтрон ГТ-175Р
AF488 антигистоновое антитело H3 фосфо (Ser10) Сигнализация сотовой связи 9708С
Фосфо-Чк2 (Thr68) (C13C1) Кролик mAbСигнализация сотовой связи 2197С
Фосфо-Чк1 (Ser345) (133D3) Кроличий мАТ Сигнализация сотовой связи 2348С
Трубки BD Falcon 12 x 75 мм FACS BD Biosciences352008

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

SNALM 67 AAD

Похожие статьи