Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Микроволновая при содействии одного банка Синтез N-Сукцинимидил-4-[ 18 F] fluorobenzoate ([ 18 F] SFB)

12.3K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/2755

⸱

28 июня 2011 г.

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Molecular and Medical Pharmacology, David Geffen School of Medicine, University of California at Los Angeles, 2Crump Institute for Molecular Imaging, David Geffen School of Medicine, University of California at Los Angeles, 3California NanoSystems Institute, University of California at Los Angeles, 4Nuclear Medicine, PET Center, Shanghai Medical Collegea, Fudan University, 5Electronics and Information Engineering, College of Electronics and Information Engineering, Wuhan Textile University

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Поверхностное, с одним горшком синтез N-сукцинимидил-4-[ 18 F] fluorobenzoate ([ 18 F] SFB) был разработан на основе неводных, трехступенчатый радиохимического процесса. Использование микроволнового нагрева, вся процедура может быть завершена менее чем за 30 мин, или 60 мин с последующей очистки с помощью препаративной ВЭЖХ. Распад коррекцией радиохимического дает (RCYs) были 35-5% (п> 30).

Аннотация

Биомолекулы, включая пептиды,1-9 белки,10,11 антитела и их модифицированные фрагменты,12-14 приобретают все большее значение как в качестве потенциальных терапевтических средств, так и в качестве агентов для молекулярной визуализации. В частности, при мечении позитрон-излучающими радиоизотопами (например, Cu-64, Ga-68 или F-18) они могут быть использованы в качестве зондов для таргетной визуализации многих физиологических и патологических процессов.15-18 В связи с этим значительные усилия были сосредоточены на синтезе и исследовании биомолекул, меченных 18F. Несмотря на существование изящных примеров прямого мечения пептидов 18F,19-22 жесткие условия реакции (т. е. органические растворители, экстремальные значения pH, высокая температура), связанные с прямым радиофторированием, обычно несовместимы с хрупкими образцами белков. Поэтому на сегодняшний день введение радиоактивно меченных простетических групп в биомолекулы остается предпочтительным методом.23,24

N-сукцинимидил-4-[18F]фторбензоат ([18F]SFB),25-37 реагент типа Болтона-хантера, который взаимодействует с первичными аминогруппами биомолекул, представляет собой универсальную протетическую группу для 18F-маркирования широкого спектра биологических объектов благодаря своей очевидной стабильности in vivo и высокому выходу радиомаркирования. После маркирования с помощью [18F]SFB полученные [18F]фторбензоилированные биомолекулы могут быть исследованы в качестве потенциальных ПЭТ-трейсеров для исследований по визуализации in vivo.1 Большинство методов радиосинтеза [18F]SFB, описанных в текущей литературе, требуют использования двух или даже трех реакторов и многократной очистки с помощью либо твердофазной экстракции (SPE), либо высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC). Такие длительные процессы затрудняют его рутинное производство и широкое применение при радиомаркировании биомолекул. Хотя было описано несколько методов синтеза [18F]SFB с использованием модулей,29-32, 41-42 они основаны преимущественно на сложных и длительных процедурах с использованием дорогостоящих коммерчески доступных радиохимических боксов (Таблица 1). Следовательно, дальнейшее упрощение радиосинтеза [18F]SFB с использованием недорогого оборудования было бы очень полезным для его адаптации к автоматизированному процессу.

В данной работе мы описываем краткий способ получения [18F]SFB, основанный на упрощенном одностадийном синтезе с использованием микроволнового излучения (Рисунок 1). Наш подход не требует очистки между этапами или использования каких-либо водных реагентов. Кроме того, микроволновое облучение, которое применялось при синтезе нескольких ПЭТ-трейсеров,38-41 может обеспечивать более высокие RCY и лучшую селективность по сравнению с соответствующими термическими реакциями или обеспечивать аналогичный выход за более короткое время реакции.38 Что наиболее важно, при мечении биомолекул сэкономленное время может быть использовано для последующего биоконъюгирования или этапа ПЭТ-визуализации.28,43 Новизна нашего усовершенствованного синтеза [18F]SFB заключается в двух аспектах: (1) стратегия безводного снятия защиты не требует очистки промежуточного продукта (продуктов) между этапами и (2) радиохимические превращения с помощью микроволнового излучения обеспечивают быстрое и надежное производство [18F]SFB.

Протокол

1. Первоначальная подготовка

  1. V-флаконе (5-мл) RV1 (с мешалкой) используется как основной реактор для выполнения микроволновой синтез. Это связано с PEEK адаптер с семью входа / выхода порта соединяется и размещены внутри микроволновой полости (см. Рисунок 2). RV2 подключен к SPE картридж (Я) для сбора сырой [18 F] SFB. RV3 подключен к SPE картридж (II) для сбора окончательных [18 F] SFB решение. Это может быть помещен в теплую ванну водой (40 ° C) сосредоточиться соответствующее решение до воссоздания в буфере PBS, особенно вниз по течению радиоактивной биомолекул.
  2. Установки для сбора сырой [18 F] SFB: Заполнение MeCN / H 2 O [6 мл, 1:4 (по объему)] раствора, 5% водный АсОН (8 мл), MeCN (2 мл) для резервуара, В и С, соответственно. Затем активируйте SPE картриджа (I) (полистирол, Merck LiCholut EN) с этанолом (10 мл), затем 5%-ного АсОН (10 мл) стирки.
  3. Установки для сбора очищенной [18 F] SFB: Подготовка резервуара D и Е заполняется 10 мл H 2 O и 3 мл диэтилового эфира соответственно. Второй SPE картридж (II) (полистирол, Merck LiCholut EN) активируется в том же порядке, упомянутых выше.
  4. Начало высокоэффективной жидкостной хроматографии (элюирование буфера: MeCN / H 2 O, 1:1 (объем / объем), содержащего 0,2% ТФУ; расход: 3 мл / мин) для предварительного кондиционирования колонки ВЭЖХ [обращенных фазах полу-приготовительные колонка (Луна, 5 мкм C18 (2), 100 А, 250 х 10 мм), Phenomenex, Торранс, Калифорния, США].

2. Подготовка сушеных [т.е. не операторского добавил (НКА)] [18 F] фтор

  1. [18 F] фтор решение в [18 O] H 2 O (100 мкл) добавляют к смеси Kryptofix 222 (20 мг), 1M водный K 2 CO 3 (26 мкл) и MeCN (0,8 мл) в Эппендорф трубки. Весь раствор затем тщательно перемешивают до передачи RV1 через впускной линии 1. [18 F] фтор решение может быть также прошли через анионный обмен картридж (например, QMA света Сен-Пак из воды) для улавливания фторидов-18, а затем элюируют с смесь K 2 CO 3 и Kryptofix в MeCN.
  2. Выполнить Сушка последовательности (20 Вт, 3 мин) в рамках программы борьбы с микроволновую печь, чтобы удалить остатки воды в RV1 [под вакуумом]. После охлаждения, как система температуре ниже 50 ° C, дополнительные MeCN (1,0 мл) вводили в реактор и последовательность повторяется один раз.

3. Синтез этилового эфира 4 - [18 F] fluorobenzoate

  1. К раствору ДМСО (0,4 мл), содержащий этилового эфира 4 - (N, N, N-триметиламмония) бензоат трифлат (1,5 мг) был добавлен в RV1 через впускной линии 2.
  2. Выполнить последовательность маркировки (50 Вт, 1 мин) в рамках программы Микроволновые контроль при перемешивании, охлаждение судно и все клапаны закрыты, чтобы позволить себе этилового эфира 4 - [18 F] fluorobenzoate ([18 F] 2).

4. Синтез калия 4 - [18 F] fluorobenzoate

  1. К раствору ДМСО (0,5 мл), содержащий KOtBu (13 мг) был добавлен в RV1 через впускной линии 3.
  2. Выполнить Deprotect программы (40 Вт, 1 мин) в рамках программы Микроволновые контроль при перемешивании, охлаждение судно и все клапаны закрыты, чтобы позволить себе 4 - [18 F] fluorobenzoate соли ([18 F] 3).

5. Синтез сырая [18 F] SFB

  1. Для решения ацетонитрила (2,5 мл), содержащий ТГТУ (30 мг) был добавлен в RV1 через входной строке 6. ТГТУ является влаго-и светочувствительные. Следует аликвоты в небольшой пузырек и хранили при 4 ° С в закрытом контейнере покрыты алюминиевой фольгой.
  2. Выполнить Муфта последовательности (30 Вт, 2 мин) в рамках программы Микроволновые контроль при перемешивании, охлаждение судно и все клапаны закрыты, чтобы позволить себе сырой [18 F] SFB.

6. Подготовка SPE-очищенных [18 F] SFB

  1. 5%-ного АсОН (1,0 мл) добавляют к RV1 через входной строке 7 для нейтрализации реакционной смеси. Затем раствор переносят в ампулу B, содержащий 8 мл 5% водного раствора уксусной кислоты (рис. 2).
  2. Pass разбавленной реакционной смеси через SPE картриджа (I) для улавливания сырого [18 F] SFB с использованием азота (10 фунтов на квадратный дюйм).
  3. WASH SPE картриджа (I) со смесью MeCN и H 2 O [10 мл, 1:4 (по объему)] из резервуара А.
  4. [18 F] SFB элюировали из RV2 в использовании MeCN (2 мл) из резервуара C.

7. Очистка сырой [18 F] SFB с Радио-ВЭЖХ

  1. Развести либо сырая [18 F] SFB или SPE-очищенных [18 F] SFB с H 2 O (2 мл) в RV2 и передачи смесь в ВЭЖХ петля (5 мл). Раствор вводят в радио-ВЭЖХ [MeCN / H 2 O, 1:1 (объем / объем), содержащего 0,2% ТФУ; расход: 3 мл / мин].
  2. Сбор фракция, содержащая очищенный [18 F] SFB (удержание тиме: 8-10 минут) во флакон D (предварительно заполненный 10 мл H 2 O) (рис. 2). Критический этап: если выполнены правильно, объемная доля собранных здесь должна быть 4-5 мл.
  3. Pass разбавленной реакционной смеси через SPE картридж (II) для улавливания очищенной [18 F] SFB с использованием азота (10 фунтов на квадратный дюйм). Сухой картридж с током азота в течение 2-3 минут.
  4. [18 F] SFB элюировали из RV3 в использовании диэтиловый эфир (3 мл) из резервуара палочки.
  5. Evaporate растворителя в RV3 досуха на нежный поток азота (10 фунтов на квадратный дюйм) при использовании водяной бани (40 ° С). Окончательный сушеные [18 F] SFB может быть восстановлена ​​в PBS буфера для вниз по течению приложения.

8. Представитель Результаты:

Мы разработали упрощенный, быстрый, с одним горшком метод синтеза [18 F] SFB использованием снятия защиты стратегии в безводных условиях и СВЧ-нагрева в течение каждого радиохимических / химические превращения. На рисунке 1 представлены детали нашего radiosynthesis. Идентичности конечного продукта была подтверждена путем сравнения времени удерживания ВЭЖХ с нерадиоактивных ссылкой SFB. Очищенных [18 F] SFB была также проанализирована с помощью радио-ТСХ и ВЭЖХ-определение его радиохимической и химической чистоты. RCY [18 F] SFB составил 35 ± 5% в течение 60 мин после очистки ВЭЖХ (п> 30), с высокой радиохимической чистоты (> 99%) и хорошей химической чистоты (см. УФ след в профиле ВЭЖХ, на рисунке 3 ). Удельная активность была ок. 67-330 ГБк / мкмоль (1.8-9.0 Ки / ммоль), в зависимости от исходной радиоактивности.

Рисунок 1
Рисунок 1. Микроволновым излучением, помогали с одним горшком radiosynthesis [18 F] SFB. Во-первых, radiofluorination этилового эфира 4 - (N, N, N-триметиламмония) бензоат трифлат (1) была выполнена при микроволновом нагреве (50 Вт, 1 мин) в присутствии [K ⊃ 2.2.2] [18 F] F - комплекс в диметилсульфоксид (ДМСО) с получением этилового эфира 4 - [18 F] fluorobenzoate ([18 F] 2). Без очищения, решение ДМСО трет-бутилат (т BuOK) добавляют и реакционный сосуд микроволновой облученного (40 Вт, 1 мин) до полного снятия защиты безводный. Окончательное преобразование [18 F] 3 в [18 F] SFB была достигнута с помощью O-(N-сукцинимидил) - N, N, N ', N'-tetramethyluronium тетрафторбората (ТГТУ) активации. ТГТУ в ацетонитриле был добавлен в реакционной смеси, содержащей 4 - [18 F] fluorobenzoate ([18 F] 3) соли; последний шаг синтетических дали сырую [18 F] SFB после нагрева (30 Вт, 2 мин).

Рисунок 2
Рисунок 2. Схема установки для СВЧ-помощь одном реакторе [18 F] SFB синтеза.

Рисунок 3
Рисунок 3. Радио-HPL хроматограмм конечной [18 F] SFB. Top: УФ-сигнала при 254 нм; вниз: радиоактивные сигнала; вставка: УФ-сигнала при 254 нм (х 33,3).

Таблица 1
Таблица 1. Резюме [18 F] SFB radiosyntheses в литературе использованием алкил 4 - (триметиламмония) бензоат трифлат как предшественники.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Эта упрощенная три шага, с одним горшком radiosynthesis из 18 F-ацилирования реагента [18 F] SFB разработан на основе неводных химии. Этот процесс имеет превосходную воспроизводимость и могут быть использованы для надежного производства [18 F] SFB в автоматизированных модулей радиохимии, из-за двух основных модификаций описаны как следующие: 1. У нас работают снятия защиты / омыления шаг в безводной KOtBu / ДМСО системы, чтобы заменить общие водные основного или кислого раствора. Наши не...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Этот метод был представлен на заявке на патент США.

Благодарности

Это исследование было поддержано Министерством энергетики США (DE-FG02-09ER09-08 и DE-PS02-09ER09-18), рака Йонссон всеобъемлющем центр в Лос-Анджелесе, и в отрасли университета Совместная исследовательская программа (UC Discovery Грант, bio07 -10 665). Мы благодарим доктора Nagichettiar Satyamurthy и штабов на установке UCLA биомедицинских Циклотрон для обеспечения F-18 радиоизотопных и много дискуссий проницательными. Мы благодарим доктора. Майкл Коллинз, Грег Леблан, Джозеф Ламберт, и Келлер Барнхардт от CEM за технические консультации и поддержку. Мы благодарим Дирк Уильямс, Уильямс Дарин, д-ра. Иосиф Hong Дун Лин, и Майкл Ван Дам для проектирования и обработки деталей для изменения реактора CEM микроволновой печью и для SPE модули очистки.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Название реагента Компания Номер в каталоге Комментарии (необязательно)
уксусной кислотой в водном растворе (5%, объем / объем) Рыболов A38-500 Подготовлено в нашей лаборатории
Ацетонитрил Sigma-Aldrich 75-05-8
Диэтиловый эфир Sigma-Aldrich 14775
Диметилсульфоксид (ДМСО) Sigma-Aldrich 472301
Этиловый 4 - (N, N, N-триметиламмония) бензоат трифлат Подготовлено в лаборатории
4,7,13,16,21,24-гексаокса-1 ,10-диазабицикло [8.8.8] гексакозана (K222) Sigma-Aldrich 29,111-0
О - (N-сукцинимидил) - N, N, N ', N'-tetramethyluronium тетрафторбората (ТГТУ) Sigma-Aldrich 105832-38-0
Карбонат калия в водном растворе (1M) Sigma-Aldrich 209619 Подготовлено в нашей лаборатории
Трет-бутилат Sigma-Aldrich 156671

Ссылки

  1. Okarvi, S. M. Recent progress in fluorine-18 labeled peptide radiopharmaceuticals. Eur. J. Nucl. Med. 28, 929-938 (2001).
  2. Chen, X. Y., Park, R., Hou, Y. P., Khankaldyyan, V., Gonzales-Gomez, I., Tohme, M., Bading, J. R., Laug, W. E., Conti, P. S. MicroPET imaging of brain tumor angiogenesis with 18F-labeled PEGylated RGD peptide. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 31, 1081-1089 (2004).
  3. Wu, Z., Li, Z. -B., Chen, K., Cai, W., He, L., Chin, F. T., Li, F., Chen, X. MicroPET of tumor integrin αvβ3 expression using 18F-labeled PEGylated tetrameric RGD peptide. J. Nucl. Med. 49, 1536-1544 (2007).
  4. Cheng, D., Yin, D., Zhang, L., Li, G., Wang, M., Li, S., Zheng, M., Cai, H., Wang, Y. Radiolabeling and in vitro and in vivo characterization of [18F]FB-[R8,15,21, L17]-VIP as a PET imaging agent for tumor over-expressed VIP receptors. Chem. Biol. Drug Des. 68, 319-325 (2006).
  5. Cheng, D., Yin, D., Zhang, L., Wang, M., Li, G., Wang, Y. Preparation of the novel fluorine-18-labeled VIP analog for PET imaging studies using two different synthesis methods. J. Fluorine Chem. 128, 196-201 (2007).
  6. Fredriksson, A., Johnstroem, P., Stone-Elander, S., Jonasson, P., Nygren, P. -A., Ekberg, K., Johansson, B. -L., Wahren, J. Labeling of human C-peptide by conjugation with N-succinimidyl-4-[18F]fluorobenzoate. J. Label. Compd. Radiopharm. 44, 509-519 (2001).
  7. Bergmann, R., Scheunemann, M., Heichert, C., Mäding, P., Wittrisch, H., Kretzschmar, M., Rodig, H., Tourwe, D., Iterbeke, K., Chavatte, K. Biodistribution and catabolism of 18F-labeled neurotensin(8-13) analogs. Nucl. Med. Biol. 29, 61-72 (2002).
  8. Guenther, K. J., Yoganathan, S., Garofalo, R., Kawabata, T., Strack, T., Labiris, R., Dolovich, M., Chirakal, R., Valliant, J. F. Synthesis and in vitro evaluation of 18F- and 19F-labeled insulin: a new radiotracer for PET-based molecular imaging studies. J. Med. Chem. 49, 1466-1474 (2006).
  9. Zhang, X., Cai, W., Cao, F., Schreibmann, E., Wu, Y., Wu, J. C., Xing, L., Chen, X. 18F-labeled bombesin analogs for targeting GRP receptor-expressing prostate cancer. J. Nucl. Med. 47, 492-501 (2006).
  10. Murakami, Y., Takamatsu, H., Taki, J., Tatsumi, M., Noda, A., Ichise, R., Tait, J. F., Nishimura, S. 18F-labelled annexin V: a PET tracer for apoptosis imaging. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 31, 469-474 (2004).
  11. Yagle, K. J., Eary, J. F., Tait, J. F., Grierson, J. R., Link, J. M., Lewellen, B., Gibson, D. F., Krohn, K. A. Evaluation of 18F-annexin v as a PET imaging agent in an animal model of apoptosis. J. Nucl. Med. 46, 658-666 (2005).
  12. Vaidyanathan, G., Zalutsky, M. R. An improved synthesis of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate and its application to the labeling of a monoclonal antibody fragment. Bioconjugate Chem. 5, 352-356 (1994).
  13. Garg, P. K., Garg, S., Zalutsky, M. R. Fluorine-18 labeling of monoclonal antibodies and fragments with preservation of immunoreactivity. Bioconjugate Chem. 2, 44-49 (1991).
  14. Cai, W., Olafsen, T., Zhang, X., Cao, Q., Gambhir, S. S., Williams, L. E., Wu, A. M., Chen, X. PET imaging of colorectal cancer in xenograft-bearing mice by use of an 18F-labeled T84.66 anti-carcinoembryonic antigen diabody. J. Nucl. Med. 48, 304-310 (2007).
  15. Cai, W., Chen, X. Multimodality molecular imaging of tumor angiogenesis. J. Nucl. Med. 49, 113-128 (2008).
  16. Jong, M. de, Breeman, W. A., Kwekkeboom, D. J., Valkema, R., Krenning, E. P. Tumor imaging and therapy using radiolabeled somatostatin analogues. Acc. Chem. Res. 42, 873-880 (2009).
  17. Fani, M., André, J. P., Maecke, H. R. 68Ga-PET: a powerful generator-based alternative to cyclotron-based PET radiopharmaceuticals. Contrast Media Mol. Imaging. 3, 53-63 (2008).
  18. Shokeen, M., Anderson, C. J. Molecular imaging of cancer with copper-64 radiopharmaceuticals and positron emission tomography (PET. Acc. Chem. Res. 42, 832-841 Forthcoming.
  19. McBride, W. J., Sharkey, R. M., Karacay, H. C., D'Souza, A., Rossi, E. A., Laverman, P., Chang, C. -H., Boerman, O. C., Goldenberg, D. M. A novel method of 18F radiolabeling for PET. J. Nucl. Med. 50, 991-998 (2009).
  20. Becaud, J., Mu, L., Karramkam, M., Schubiger, P. A., Ametamey, S. M., Graham, K., Stellfeld, T., Lehmann, L., Borkowski, S., Berndorff, D., Dinkelborg, L., Srinivasan, A., Smits, R., Koksch, B. Direct one-step 18F-labeling of peptides via nucleophilic aromatic substitution. Bioconjugate Chem. 20, 2254-2261 (2009).
  21. Mu, L., Höhne, A., Schubiger, P. A., Ametamey, S. M., Graham, K., Cyr, J. E., Dinkelborg, L., Stellfeld, T., Srinivasan, A., Voigtmann, U., Klar, U. Silicon-based building blocks for one-step 18F-radiolabeling of peptides for PET imaging. Angew. Chem. Int. Ed. 47, 4922-4925 (2008).
  22. Schirrmacher, R., Bradtmöller, G., Schirrmacher, E., Thews, O., Tillmanns, J., Siessmeier, T., Buchholz, H. G., Bartenstein, P., Wängler, B., Niemeyer, C. M., Jurkschat, K. 18F-labeling of peptides by means of an organosilicon-based fluoride acceptor. Angew. Chem. Int. Ed. 45, 6047-6050 (2006).
  23. Olberg, D. E., Hjelstuen, O. K., Solbakken, M., Arukwe, J., Karlsen, H., Cuthbertson, A. A novel prosthetic group for site-selective labeling of peptides for positron emission tomography. Bioconjugate Chem. 19, 1301-1308 Forthcoming.
  24. Wuest, F., Köhler, L., Berndt, M., Pietzsch, J. Systematic comparison of two novel, thiol-reactive prosthetic groups for 18F labeling of peptides and proteins with the acylation agent succinimidyl-4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB. Amino Acids. 36, 283-295 (2009).
  25. Vaidyanathan, G., Zalutsky, M. R. Synthesis of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate, an agent for labeling proteins and peptides with 18F. Nat. Protocols. 1, 1655-1661 Forthcoming.
  26. Guhlke, S., Coenen, H. H., Stöcklin, G. Fluoroacylation agents based on small N.C.A. [18F]fluorocarboxylic acids. Appl. Radiat. Isot. 45, 715-727 (1994).
  27. Wester, H. J., Hamacher, K., Stöcklin, G. A comparative study of N.C.A. Fluorine-18 labeling of proteins via acylation and photochemical conjugation. Nucl. Med. Biol. 23, 365-372 (1996).
  28. Wüst, F., Hultsch, C., Bergmann, R., Johannsen, B., Henle, T. Radiolabeling of isopeptide NE epsilon-(γ-glutamyl)-L-lysine by conjugation with N-succinimidyl-4-[18F]fluorobenzoate. Appl. Radiat. Isot. 59, 43-48 (2003).
  29. Zijlstra, S., Gunawan, J., Burchert, W. Synthesis and evaluation of a 18F-labelled recombinant annexin-V derivative, for identification and quantification of apoptotic cells with PET. Appl. Rad. Isot. 58, 201-207 (2003).
  30. Mäding, P., Füchtner, F., Wüst, F. Module-assisted synthesis of the bifunctional labeling agent N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB. Appl. Rad. Isot. 63, 329-332 (2005).
  31. Marik, J., Sutcliffe, J. L. Fully automated preparation of N.C.A. 4-[18F]fluorobenzoic acid and N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate using a Siemens/CTI chemistry process control unit (CPCU). Appl. Rad. Isot. 65, 199-203 (2007).
  32. Johnström, P., Clark, J. C., Pickard, J. D., Davenport, A. P. Automated synthesis of the generic peptide labelling agent N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate and application to 18F-label the vasoactive transmitter urotensin-II as a ligand for positron emission tomography. Nucl. Med. Biol. 35, 725-731 (2008).
  33. Tang, G., Zeng, W. B., Yu, M. X., Kabalka, G. Facile synthesis of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB) for protein labeling. J Label. Compd. Radiopharm. 51, 68-71 Forthcoming.
  34. Azarian, V., Gangloff, A., Seimbille, Y., Delaloye, S., Czernin, J., Phelps, M. E., Silverman, D. H. S. Synthesis and liposome encapsulation of a novel 18F-conjugate of ω-conotoxin GVIA for the potential imaging of N-type Ca2+ channels in the brain by positron emission tomography. J. Label. Compd. Radiopharm. 49, 269-283 (2006).
  35. Toretsky, J., Levenson, A., Weinberg, I. N., Tait, J. F., Uren, A., Mease, R. C. Preparation of F-18 labeled annexin V: a potential PET radiopharmaceutical for imaging cell death. Nucl. Med. Biol. 31, 747-752 (2004).
  36. Glaser, M., Arstad, E., Luthra, S. K., Robins, E. G. Two-step radiosynthesis of [18F]N-succinimidyl-4-fluorobenzoate ([18F]SFB. J. Label. Compd. Radiopharm. 52, 327-330 (2009).
  37. Carroll, M., Yan, R., Aigbirhio, F., Soloviev, D., Brichard, L. The first nucleophilic synthesis of 3-[18F]fluoroethylbenzoate. J. Nucl. Med. 49, 303P-303P (2008).
  38. Stone-Elander, S., Elander, N. Microwave application in radiolabeling with short-lived positron-emitting radionuclides. J. Label. Compd. Radiopharm. 45, 715-746 (2002).
  39. Guo, N., Alagille, D., Tamagnan, G., Price, R. R., Baldwin, R. M. Microwave-induced nucleophilic [18F]fluorination on aromatic rings: synthesis and effect of halogen on [18F]fluoride substitution of meta-halo (F, Cl, Br, I)-benzonitrile derivatives. Appl. Rad. Isot. 66, 1396-1402 (2008).
  40. Mandap, K. S., Ido, T., Kiyono, Y., Kobayashi, M., Lohith, T. G., Mori, T., Kasamatsu, S., Kudo, T., Okazawa, H., Fujibayashi, Y. Development of microwave-based automated nucleophilic [18F]fluorination system and its application to the production of [18F]flumazenil. Nucl. Med. Biol. 36, 403-409 (2009).
  41. Scott, P. J. H., Shao, X. Fully automated, high yielding production of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB), and its use in microwave-enhanced radiochemical coupling reactions. J. Label. Compd. Radiopharm. 53, 586-591 (2010).
  42. Tang, G., Tang, X., Wang, X. A facile automated synthesis of N-succinimidyl 4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB) for 18F-labeled cell-penetrating peptide as PET tracer. J. Label. Compd. Radiopharm. 53, 543-547 (2010).
  43. Olma, S., Liu, K., Chen, Y. -C., Dam, R. van, Shen, C. K. -F. Microfluidic Droplet Mixer for Fluorine-18 Labeling of Biomolecules. J. Label. Compd. Radiopharm. 52, S10-S10 (2009).
  44. Olma, S., Lambert, J., Barnhardt, E., Liu, K., Shen, C. K. -F., van Dam, R. A compact microwave system for rapid, semi-automated radiosyntheses. J. Label. Compd. Radiopharm. 52, S509-S509 (2009).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

F 18 SFBTSTU
Микроволновая при содействии одного банка Синтез N-Сукцинимидил-4-[ 18 F] fluorobenzoate ([ 18 F] SFB)
Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.