Методическая статья

Технология биослойной интерферометрии для обнаружения взаимодействий между лигандом и аналитом

8 июля 2025 г.

В этой статье

Аннотация

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Источник: Desai, M., et al. Применение биослойной интерферометрии (BLI) для изучения белок-белковых взаимодействий в транскрипции. J. Vis. Exp. (2019)

В этом видео мы демонстрируем технологию биослойной интерферометрии (BLI) для обнаружения межмолекулярных взаимодействий между лигандами и целевыми аналитами в режиме реального времени. BLI измеряет изменения интерференционной картины белого света, отраженного от слоя иммобилизованных лигандов на поверхности биосенсора при их взаимодействии с аналитами в растворе.

Протокол

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Гидратация биосенсора и настройка анализа

  1. Включите аппарат BLItz.
  2. Убедитесь, что аппарат подключен к компьютеру через USB-порт вывода данных на задней панели аппарата.
  3. На компьютере откройте соответствующее программное обеспечение (например, BLItz Pro) и нажмите «Расширенная кинетика» в левой части экрана.
  4. В программном обеспечении введите всю необходимую информацию об эксперименте (включая название эксперимента, описание, идентификатор образца и концентрацию белка) под каждым соответствующим заголовком.
  5. Нажмите «Тип биосенсора» и выберите Ni-NTA в раскрывающемся меню.
    1. Под заголовком Run Settings убедитесь, что для шейкера установлено значение Enable.
    2. Под заголовком Список типов шагов убедитесь, что в списке указано 5 элементов: Начальный базовый план, Загрузка, Базовый уровень, Ассоциация и Диссоциация.
      заметка: Продолжительность каждого шага может быть изменена по умолчанию по мере необходимости. Для получения оптимальных результатов используйте минимум 30 с для параметров Начальная базовая линия и Базовая линия; и 120 секунд за ассоциацию и диссоциацию. Продолжительность этапа нагружения (от 120 до 240 с) будет зависеть от концентрации лиганда и сродства метки His-эпитопа на лиганде к Ni-NTA-биосенсору.
  6. Извлеките гидратированный биосенсор Ni-NTA из ПЦР-пробирки и прикрепите его к креплению биосенсора на машине, сдвинув широкую часть биосенсора на крепление.
    заметка: Не допускайте пересыхания биосенсора во время эксперимента.
  7. Поместите черную микроцентрифужную пробирку объемом 0,5 мл в держатель пробирки аппарата и нанесите в нее 400 мкл буфера LI.
  8. Убедитесь, что ползунок устройства расположен таким образом, что держатель пробирки находится перед черной стрелкой на аппарате.
  9. Закройте крышку аппарата так, чтобы наконечник биосенсора погрузился в буфер в микроцентрифужной пробирке.
  10. Нажмите кнопку «Далее» в программном обеспечении, чтобы начать запись исходного базового уровня.

2. Загрузка лиганда на биосенсор

  1. После завершения записи на этапе Начальная базовая линия откройте крышку устройства.
  2. Переместите ползунок вправо так, чтобы держатель капли (вместо держателя трубки) находился перед черной стрелкой.
  3. Нанесите пипетку объемом 4 мкл диализованного лиганда, помеченного His, на держатель и закройте крышку аппарата.
    Примечание: Оптимальная концентрация используемого лиганда может варьироваться для каждого белка. Концентрация от 1,0 до 2,0 мг/мл обычно достаточна для насыщения NTA на кончике биосенсора за 240 с.
  4. В программном обеспечении нажмите «Далее», чтобы начать загрузку.

3. Смывание дополнительного лиганда

  1. После завершения записи на этапе загрузки откройте крышку устройства.
  2. Переместите ползунок влево так, чтобы держатель пробирки снова оказался перед черной стрелкой.
  3. Закройте крышку аппарата и убедитесь, что наконечник биосенсора погружен в буфер BLI пробирки в держателе пробирки.
  4. Нажмите «Далее» еще раз в программном обеспечении, чтобы начать запись базового плана.

4. Ассоциация аналита с лигандом

  1. После того как на этапе Baseline (Базовый уровень) будет завершена запись, откройте крышку устройства.
  2. Снимите держатель капель и очистите его, отпив все белки и промыв его дважды деионизированной водой (ddH2O) в общей сложности 5 раз.
    1. Используйте салфетку для очистки поверхности держателя капель после стирки.
  3. Установите откидной держатель обратно на устройство.
  4. Переместите ползунок на машине вправо так, чтобы держатель сбрасывателя снова оказался перед черной стрелкой.
  5. Нанесите 4 мкл диализованного аналита на держатель и закройте крышку аппарата.
  6. В программном обеспечении нажмите кнопку Далее, чтобы начать ассоциацию.

5. Диссоциация аналита из лиганда

  1. После того как на этапе Ассоциативный элемент завершит запись, откройте крышку аппарата.
  2. Переместите ползунок на аппарате вправо так, чтобы держатель трубки снова оказался перед черной стрелкой.
  3. В программном обеспечении нажмите кнопку «Далее», чтобы начать диссоциацию.
  4. После завершения записи на этапе диссоциации откройте крышку устройства.
  5. Снимите держатель капли и держатель трубки.
  6. Тщательно промойте оба с ddH2O, чтобы смыть белок.
  7. Извлеките биосенсор и безопасно утилизируйте его.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
Конфликт интересов не декларируется.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Машина BLItzФортеБио45-5000устройство
Лоток для биосенсора Ni-NTAФортеБио18-5101Готовые к использованию биосенсоры Ni-NTA для белков с поли-His-мечкой
Держатель для сбросовФортеБио45-5004устройство
ПЦР-пробирки (0,2 мл)Томас СайентиCLS6571Пластиковая посуда
Микроцентрифужные пробирки (черные)Thermo Fisher ScientificТел.: 03-391-166Пластиковая посуда
КимвайпсThermo Fisher Scientific06-666АПластиковая посуда
ДТТThermo Fisher ScientificР0861химический
ЭдтаМиллипорСигмаЕ6758химический
MgCl2МиллипорСигмаМ8266химический
NaClМиллипорСигмаС9888химический
Трис-HClГолдБиоT095100буфер

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Ni NTABLIBLItzAdvanced Kinetics

Похожие статьи