Методическая статья

Визуализация одномолекулярных соединений для визуализации сборки конденсатов слитых белков на ДНК-занавесках

8 июля 2025 г.

В этой статье

Аннотация

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Источник: Zuo, L. et al., Визуализация одномолекулярных конденсатов EWS-FLI1, собирающихся на ДНК. J. Vis. Exp. (2021)

Это видео описывает метод визуализации сборки конденсатов смешанных белков на молекулах ДНК в определенных локусах с помощью визуализации одной молекулы. Эти конденсаты образуются из-за взаимодействий LCD-LCD и LCD-DBD, которые позволяют рекрутировать РНК-полимеразу II и усиливать транскрипцию генов.

Протокол

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Визуализация образования конденсации EWS-FLI1 на ДНК-занавесках

  1. Откройте программу для работы с изображениями, найдите и отметьте положения зигзагообразных узоров 3 × 3 под светлым полем.
  2. Включите поток со скоростью 0,2 мл/мин, чтобы окрашивать ДНК двухцепочечным красителем ДНК на 10 минут.
  3. Разбавьте mCherry-EWS-FLI1 буфером для визуализации до концентрации 100 нМ в 100 мкл в пробирке.
  4. Загрузите образец белка через клапан с помощью стеклянного шприца объемом 100 мкл и измените скорость потока на 0,4 мл/мин.
  5. Включите лазер с длиной волны 488 нм и предварительно просканируйте каждую область, чтобы проверить состояние распределения ДНК; выберите область, где молекулы ДНК распределяются равномерно. Установите мощность лазера на 10% для лазера с длиной волны 488 нм и 20% для лазера с длиной волны 561 нм. С помощью измерителя мощности измерьте реальную мощность лазера вблизи призмы: 4,5 мВт для лазера с длиной волны 488 нм и 16,0 мВт для лазера с длиной волны 561 нм.
  6. Получение изображений
    1. Начните получать изображения с интервалом в 2 с с помощью лазеров с длиной волны 488 нм и 561 нм одновременно.
    2. Переключите клапан из ручного режима в режим инъекции, чтобы буфер визуализации промывал образец белка в проточную ячейку через 60 с.<бр/> заметка: Этот процесс займет ~30 с, и поле зрения будет покрыто сигналами mCherry, как только белки EWS-FLI1 достигнут проточной ячейки.
    3. Чтобы удалить свободный EWS-FLI1, продолжайте промывать проточную ячейку буфером для визуализации в течение 5 минут при включенном лазере с длиной волны 561 нм. Остановите поток и инкубируйте при температуре 37 °C в течение 10 минут.
    4. Включите поток со скоростью 0,4 мл/мин, чтобы ДНК расширилась, и получайте изображения с интервалом в 2 секунды между различными кадрами для получения высокопроизводительных данных об образовании конденсата EWS-FLI1.

2. Анализ интенсивности для mCherry-EWS-FLI1

  1. Импортируйте данные в виде последовательностей изображений в программное обеспечение ImageJ, выберите точки на 25× участках GGAA в квадрате 8×8 пикселей и сохраните изображение в .tif формате.
  2. Рассчитайте интенсивность как сумму интенсивности в квадрате 8×8 пикселей, включая всю пункту, и удалите фон, вычитая интенсивность фона в области того же размера рядом с квадратом 8 x 8 пикселей.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
Конфликт интересов не декларируется.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Твердотельный лазер с диодной накачкой 488 нмкогерентныйOBIS488LS
Твердотельный лазер с диодной накачкой 561 нмкогерентныйOBIS561LS
Инвертированный микроскоп NikonКомпания NikonЗатмение Ti
ПММАПММАПрайм95Б

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Похожие статьи